Kefosulbiini

Kefosulbiini on monimutkainen antibakteerinen lääke, jolla on laaja valikoima terapeuttisia vaikutuksia.

Viitteitä Kefosulbiini

Sitä käytetään hoitoon infektioissa, joiden aiheuttajina ovat lääkkeelle herkät bakteerit:

• hengitysteiden vauriot (ala- ja yläosat);
• virtsaputken infektiot (ala- ja yläalueet);
• kolekystiitti peritoniitilla ja lisäksi kolangiitti ja muut vatsakalvoon vaikuttavat infektiot;
• aivokalvontulehdus tai verenmyrkytys;
• ihonalaisen kerroksen ja epidermiksen vauriot;
• nivelten ja luiden infektiot;
• lantion alueen elimiin vaikuttavat tulehdukset sekä endometriitti ja tippuri muiden sukupuolielinten infektioiden yhteydessä.

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu yhdistetyn kylmäkuivatun aineen muodossa injektionesteen valmistamiseksi 1 g:n (0,5 g kefoperatsonia ja 0,5 g sulbaktaamia) tai 2 g:n (1 g kefoperatsonia ja 1 g sulbaktaamia) annoksina yhdessä injektiopullossa.

Farmakodynamiikka

Lääke sisältää komponentteja kefoperatsonia (kolmannen sukupolven kefalosporiinia) sekä sulbaktaamia (ainetta, joka hidastaa peruuttamattomasti useimpien penisilliinille resistenttien mikrobien tuottamien tärkeimpien β-laktamaasien aktiivisuutta).

Lääkkeen antibakteerinen ainesosa on kefoperatsoni, joka vaikuttaa herkkiin mikrobeihin niiden aktiivisen lisääntymisen vaiheessa – tukahduttamalla mukopeptidin biosynteesiä bakteerien soluseinien alueella.

Sulbaktaamilla ei ole todellista antibakteerista vaikutusta, lukuun ottamatta vaikutusta acinetobacter- ja Neisseriaceae-bakteereihin. Soluvapailla mikrobijärjestelmillä tehdyt biokemialliset testit ovat kuitenkin osoittaneet sulbaktaamin kyvyn estää peruuttamattomasti penisilliiniresistenttien bakteerien tuottamien tärkeimpien beetalaktamaasien aktiivisuutta. Aineen potentiaali estää kefalosporiinien ja penisilliinien tuhoutumista resistenttien bakteerien vaikutuksen alaisena vahvistettiin resistenttien mikrobien kannoilla tehdyillä testeillä, joissa sulbaktaamilla havaittiin merkittävää synergismia sekä kefalosporiinien että penisilliinien kanssa. Koska sulbaktaamia syntetisoidaan myös yksittäisten penisilliiniä sitovien proteiinien kanssa, kefoperatsoni vaikuttaa herkkiin bakteereihin vielä voimakkaammin yhdessä sulbaktaamin kanssa (verrattuna pelkän kefoperatsonin vaikutukseen).

Sulbaktaamin ja kefoperatsonin yhdistelmä vaikuttaa aktiivisesti kaikkiin kefoperatsonille herkkiin bakteereihin. Samalla tätä yhdistelmää käytettäessä havaitaan sen elementtien vaikutuksen synergististä vaikutusta seuraaviin mikrobeihin: bakteroidit, coli, influenssabasillit, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae ja lisäksi enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes, citrobacter freundii, Morgan-bakteerit, Proteus mirabilis ja Citrobacter diversus.

Kefoperatsoni ja sulbaktaami osoittavat in vitro -aktiivisuutta suhteellisen laajaa kirjoa kliinisesti merkittäviä bakteereja vastaan.

Grampositiiviset bakteerit: Staphylococcus aureus (penisillinaasia tuottavat tai ei-penisillinaasia tuottavat kannat), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (pääasiassa Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (Streptococcus-bakteerin A-alatyypin β-hemolyyttinen muoto). Lisäksi listalla on Streptococcus agalactiae (Streptococcus-bakteerin B-alatyypin β-hemolyyttinen muoto), useimmat muut β-hemolyyttiset streptokokkityypit ja useimmat fekaalisten streptokokkien (enterokokkien) kannat.

Gramnegatiiviset mikrobit: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter ja influenssabasillit. Lisäksi listaan kuuluvat Proteus mirabilis, Providencia, Morganin bakteerit (pääasiassa Morganin Proteus), Providencia Röttger (usein Röttgerin Proteus), Salmonella Serratia-bakteerien kanssa (mukaan lukien Serratia marcescens) ja Shigella. Tähän sisältyvät myös Pseudomonas aeruginosa ja tietyt Pseudomonas-tyypit, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus ja Acinetobacter calcoaceticus hinkuyskäbasilleineen.

Anaerobit: Gramnegatiiviset mikro-organismit (mukaan lukien Bacteroides fragilis ja muut Bacteroides-tyypit sekä Fusobacteria), sekä gramnegatiiviset ja -positiiviset kokit (mukaan lukien Peptostreptokokit Peptococci- ja Veillonella-suvun bakteereilla) sekä grampositiiviset basillit (mukaan lukien Clostridia, Eubacteria ja Lactobacilli).

Lääkkeellä on seuraavat tehokkaat annosvälit (MIC, μg/ml kefoperatsonille): herkkyys – alle 16, väliarvot – 17–36, resistentti – >64.

Farmakokinetiikkaa

Noin 84 % sulbaktaamista ja 25 % kefoperatsonista erittyy virtsaan. Suurin osa kefoperatsonista erittyy sappeen. Lääkkeen annon jälkeen sulbaktaamin keskimääräinen puoliintumisaika on 60 minuuttia ja kefoperatsonin noin 1,7 tuntia. Lääkkeen plasmaparametrit ovat verrannollisia käytetyn annoksen kokoon. Nämä farmakokineettiset tiedot on kirjattu, kun aineosia käytettiin erikseen.

Sulbaktaamin ja kefoperatsonin keskimääräinen Cmax-taso, kun lääkettä annetaan 2000 mg (1000 mg molempia komponentteja) laskimoon 5 minuutin aikana, on vastaavasti 130,2 ja 236,8 mikrog/ml. Tästä voidaan päätellä, että sulbaktaamilla on suurempi jakautumistilavuus (Vα on 18,0–27,6 l) verrattuna kefoperatsonin vastaaviin arvoihin (Vα on noin 10,2–11,3 l). Molemmat kefosulbiinin komponentit jakautuvat voimakkaasti kudosnesteisiin, mukaan lukien sappirakko sappinesteineen, umpilisäke, kohtu munasarjoineen ja munanjohtimineen, epidermis jne.

Lapsilla sulbaktaamin puoliintumisaika on 0,91–1,42 tuntia ja kefoperatsonin 1,44–1,88 tuntia. Kefoperatsonin ja sulbaktaamin farmakokineettisestä yhteisvaikutuksesta yhdessä käytettynä ei ole rekisteröity tietoja.

Toistuvassa käytössä ei havaittu havaittavia muutoksia lääkeaineiden farmakokineettisissä parametreissa, eikä niiden kertymistä havaittu, kun niitä käytettiin 8–12 tunnin välein.

Merkittävä osa kefoperatsonista erittyy sappeen. Aineen puoliintumisaika veriplasmassa ja erittymisaste virtsaan usein pitenevät sappitiehyiden tukkeumasta ja maksasairauksista kärsivillä henkilöillä. Jopa vaikeissa maksan toimintahäiriöissä lääkkeen pitoisuus sapessa saavuttaa lääkepitoisuuden, kun taas lääkkeen puoliintumisaika veriplasmasta pitenee vain kaksin-/neljänkertaiseksi.

Annostus ja antotapa

Lääke voidaan antaa lihakseen tai suonensisäisesti.

Aikuisilla tarvitaan keskimäärin 2–4 g lääkettä päivässä (12 tunnin välein). Jos infektiot ovat vakavia, vuorokausiannosta voidaan nostaa 8 grammaan vaikuttavien aineiden suhteessa 1:1 (kefoperatsonin pitoisuus on 4 g). Henkilöt, jotka käyttävät lääkkeen molempia komponentteja suhteessa 1:1, saattavat tarvita erillisen kefoperatsonin lisäannoksen. Tässä tapauksessa se tulee antaa yhtä suurina annoksina 12 tunnin välein. On suositeltavaa käyttää enintään 4 g sulbaktaamia päivässä.

Käyttö munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille.

Annostusohjetta on muutettava sulbaktaamin alentuneesta puhdistumasta johtuen, jos potilaiden munuaisten toiminta on merkittävästi heikentynyt (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/minuutti).

Henkilöt, joiden kreatiniinikliininen seos (CC) on 15–30 ml/minuutti, tarvitsevat sulbaktaamin enimmäisannoksen (1000 mg), joka annetaan 12 tunnin välein (enintään 2000 mg sulbaktaamia ei saa käyttää vuorokaudessa).

Henkilöille, joiden CC-taso on alle 15 ml/minuutti, sulbaktaamia määrätään enintään 0,5 g:n annoksella 12 tunnin välein (ainetta käytetään enintään 1000 mg päivässä).

Vakavien taudin muotojen kehittyessä voi olla tarpeen käyttää kefoperatsonia lisää.

Hemodialyysihoidot vaikuttavat merkittävästi sulbaktaamin farmakokinetiikkaan. Kefoperatsonin puoliintumisaika plasmassa lyhenee hieman hemodialyysin jälkeen. Siksi annostusohjelmaa on muutettava dialyysin aikana.

Monimutkainen hoito.

Koska kefosulbinilla on laaja valikoima antibakteerisia vaikutuksia, monet infektiot voidaan parantaa monoterapiana. Mutta joskus lääke voidaan yhdistää muihin antibiootteihin. Yhdistettynä aminoglykosideihin on tarpeen seurata munuaisten ja maksan toimintaa koko hoitosyklin ajan.

Käyttö maksan vajaatoimintaa sairastaville.

Annoksen muutos voi olla tarpeen vaikeassa obstruktiivisessa keltaisessa sairaudessa sekä vaikeissa maksasairauksissa tai jos munuaisten toimintahäiriöitä havaitaan tämän taudin taustalla.

Maksaongelmista ja samanaikaisesta munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä henkilöillä kefoperatsonin plasmapitoisuuksia on seurattava ja annosta on tarvittaessa muutettava. Jos plasman lääkepitoisuuksia ei seurata tarkasti, kefoperatsonin annos saa olla enintään 2000 mg vuorokaudessa.

Käyttö lapsilla.

Lapsille tulee antaa 40–80 mg/kg päivässä. Lääke annetaan 6–12 tunnin välein tasaisesti jaettuina annoksina.

Vaikeissa sairausvaiheissa annosta voidaan nostaa 160 mg:aan/kg päivässä vaikuttavien aineiden suhteella 1:1. Annostus tulee jakaa 2–4 yhtä suureen annokseen.

Alle 7 päivän ikäisille imeväisille lääkettä annetaan 12 tunnin välein. Ainetta saa antaa enintään 80 mg/kg päivässä.

Laskimonsisäinen antotapa.

Tiputtimen kautta annettavia infuusioita varten injektiopulloista peräisin oleva kylmäkuivattu aine laimennetaan tarvittavaan määrään 5 % glukoosiliuosta, 0,9 % NaCl-liuosta tai steriiliä injektiovettä. Sitten aine laimennetaan 20 ml:aan samanlaista liuotinta käyttäen ja annetaan sitten tiputtimen kautta 15–60 minuutin aikana.

Annostusohjelman valintakaavio:

• Lääkkeen kokonaisannos on 1 g (kahden vaikuttavan aineen annos on 500+500 mg) – käytetyn liuottimen tilavuus on 3,4 ml ja suurin sallittu lopullinen pitoisuus on 125+125 mg/ml;
• Lääkkeen kokonaisannos on 2 g (2 vaikuttavaa ainetta 1000+1000 mg) – käytetyn liuottimen tilavuus on 6,7 ml ja suurin pitoisuus on 125+125 mg/ml.

Lääke voidaan yhdistää injektioveteen, 5 % glukoosiliuokseen 0,225 % NaCl-liuoksessa ja myös 5 % glukoosiliuokseen isotonisessa NaCl-nesteessä (lääkkeen pitoisuudet ovat välillä 10–125 mg/ml lääkettä).

Ringerin liuoksen laktaattimuotoa voidaan käyttää infuusion valmistukseen, mutta se on kielletty ensisijaisessa liuottamisessa. Injektio-osaa varten kylmäkuivattu aine liuotetaan edellä olevan kaavan mukaisesti, minkä jälkeen sitä annetaan vähintään 3 minuuttia. Suorissa injektioissa suurin sallittu kerta-annos aikuisille on 2000 mg ja lapsille 50 mg / kg.

Lihaksensisäinen antotapa.

Lidokaiinihydrokloridia voidaan käyttää laimentamiseen levityksen aikana, mutta ei alkuvaiheen liuottamiseen.

[ 1 ]

Käyttö Kefosulbiini raskauden aikana

Lääke läpäisee istukan. Sitä saa määrätä raskaana oleville naisille vain tilanteissa, joissa todennäköinen hyöty naiselle on todennäköisemmin suurempi kuin sikiölle aiheutuvien komplikaatioiden riski.

Vasta

Vasta-aihe: käyttö henkilöillä, joilla on ollut allergia penisilliineille, sulbaktaamille tai kefalosporiineille.

Sivuvaikutukset Kefosulbiini

Kefosulbiini siedetään usein ilman komplikaatioita. Useimmat negatiiviset oireet ovat lieviä tai kohtalaisia, joten lääkkeen käyttöä ei tarvitse lopettaa. Sivuvaikutuksia ovat:

Ruoansulatushäiriöt: usein havaitaan suun limakalvon oksentelua, superinfektiota tai hyperestesiaa, samoin kuin pseudomembranoottista koliittia, ripulia ja pahoinvointia;

Ihonalaisen kerroksen ja epidermiksen vauriot: eryteema, makulopapulaariset ihottumat, TEN, urtikaria sekä exfoliatiivinen dermatiitti, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja kutina. Kuvatut ilmenemismuodot esiintyvät useimmiten henkilöillä, joilla on ollut allergioita (usein penisilliineille);

Imusuoni- ja verihäiriöt: on tietoja neutrofiilien määrän lievästä laskusta. Myös hoidettava neutropenia voi kehittyä. Joillakin potilailla voi esiintyä positiivinen suora Coombsin testi. Lisäksi on odotettavissa hematokriitti- tai hemoglobiiniarvojen laskua tai leukopenian ja trombosytopenian sekä anemian ja hypoprotrombinemian kehittymistä.

Keskushermoston toimintaan liittyvät ongelmat: kefoperatsoni voi merkittävästi vähentää albumiinivarastoja, ja vastasyntyneiden keltaisuuden hoidon aikana se lisää bilirubiinienkefalopatian todennäköisyyttä;

Sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan häiriöt: vaskuliitti, verenpaineen lasku, takykardia tai bradykardia sekä sydänpysähdys ja kardiogeeninen sokki;

Immuunijärjestelmän häiriöt: intoleranssin ja anafylaktoidisten oireiden merkit (mukaan lukien sokki);

Muita oireita: lääkekuume, vilunväristykset, päänsärky, ahdistuneisuus, pistosalueen muutokset ja kipu sekä lihasten nykiminen;

Virtsatiejärjestelmän ja munuaisten häiriöt: hematuria;

Ruoansulatusongelmat: keltaisuus;

Hengityselinten oireet: joskus keuhkoputkien supistuksia esiintyy henkilöillä, joilla on ollut astma ja krooninen hengitysteiden ahtauma, sekä kurkunpään supistuksia. Hengenahdistusta ja allergista nuhaa havaitaan toisinaan.

Laboratoriotuloksen muutokset: ohimenevä maksan toimintakoearvojen (ALAT tai ASAT), bilirubiinin tai alkalisen fosfataasin nousu, kohonneet protagonistiarvot ja vääriä positiivisia tuloksia virtsan sokeripitoisuuksia määritettäessä (ei-entsymaattisilla menetelmillä);

Paikalliset oireet: lääke siedetään yleensä ilman komplikaatioita injektoituna; vain satunnaisesti esiintyy kipua pistoskohdassa. Kuten muidenkin penisilliinien ja kefalosporiinien kanssa, lääkkeen antamisen jälkeen laskimokatetrin kautta joillakin potilailla voi kehittyä laskimotulehdus infuusiokohdassa.

Yliannos

Lääkkeen yliannostuksen sattuessa negatiiviset oireet voivat voimistua. On otettava huomioon, että suuret määrät beetalaktaamiantibiootteja aivo-selkäydinnesteessä voivat johtaa neurologisten oireiden (esim. kouristusten) esiintymiseen.

Koska sulbaktaami ja kefoperatsoni poistuvat elimistöstä hemodialyysin kautta, tämä toimenpide voi lisätä lääkkeen eliminaatiota myrkytystapauksissa munuaissairauksia sairastavilla henkilöillä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeiden käyttö samassa ruiskussa yhdessä aminoglykosidien kanssa aiheuttaa niiden keskinäisen inaktivaation. Jos näiden bakteerilääkkeiden luokkien samanaikainen käyttö on tarpeen, ne on annettava eri ihoalueille yhden tunnin välein. Kefosulfiini lisää furosemidin ja aminoglykosidien munuaistoksisuuden todennäköisyyttä.

Bakteriostaattiset aineet (mukaan lukien sulfonamidit ja kloramfenikoli tetrasykliinien ja erytromysiinin kanssa) heikentävät lääkkeen terapeuttisia ominaisuuksia.

Probenesidi vähentää sulbaktaamin tubulaarista erittymistä. Tämä johtaa lääkkeen plasmapitoisuuden nousuun ja puoliintumisajan pidentämiseen, mikä lisää myrkytysriskiä.

Kun sitä käytetään yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa, verenvuotoriski kasvaa.

Alkoholin käytön yhteydessä hoitojakson aikana sekä 5 päivän ajan kefoperatsonin käytön lopettamisen jälkeen havaittiin seuraavia oireita: liikahikoilu, kasvojen punoitus, takykardia ja päänsärky. Samanlaisia oireita havaittiin myös muita kefalosporiineja käytettäessä. Potilaiden tulee olla erittäin varovaisia yhdistettäessä alkoholia ja huumeita.

Jos potilas käyttää keinotekoista ravitsemusta (parenteraalista tai oraalista menetelmää), etanolia sisältäviä liuoksia ei tule käyttää.

[ 2 ]

Varastointiolosuhteet

Kefosulbiinia tulee säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötilaindikaattorit – enintään 25 °C.

Säilyvyys

Kefosulbiinia voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat lääkkeet Gepacef Combi, Cebanex ja Cefopectam sekä Sulcef ja Cefoperazone + Sulbactam.