TTV-infektio

Nimi "verensiirrossa tarttuva virus" - verensiirrossa tarttuva virus (TTV) - viittaa sen alkuperäiseen havaitsemiseen potilailla, joilla on verensiirron jälkeinen hepatiitti. TTV kuuluu Circoviridae-heimoon. Virioni on vaipaton, 30-50 nm:n kokoinen hiukkanen, joka koostuu rengasmaisesta yksijuosteisesta DNA:sta, joka sisältää 3852 nukleotidia. Viruksen DNA:n hypervariaabelien ja konservatiivisten alueiden läsnäolo on todettu.

Maailman eri alueilla eristettyjen TTV-isolaattien nukleotidisekvenssien analyysi on paljastanut viruksen genotyyppejä (jopa 16) ja useita alatyyppejä. Tietyn TTV-genotyypin leviämisen ja tietyn alueen välillä ei ole havaittu yhteyttä. Yleisimmät genotyypit ovat Gla ja Gib. Samalla potilaalla voidaan havaita useita TTV-genotyyppejä, mikä liittyy joko useisiin virusinfektioihin tai viruksen DNA:ssa tapahtuviin mutaatioihin.

TTV-infektion epidemiologia

TTV on laajalle levinnyt, mutta epätasaisesti jakautunut. Sen esiintyvyys Euroopan maiden väestössä on 1,9–16,7 %, Aasian maissa 11–42 %. Yhdysvalloissa ja Australiassa havaitsemisaste on 1–10,7 % ja 1,2 %. TTV:tä havaitaan useimmiten Afrikan maiden väestössä (44–83 %:lla tutkituista). TTV:n havaitsemisaste kasvaa tutkittavien iän myötä ja erityisesti tietyissä väestöryhmissä. Siten TTV-DNA:n havaitsemisprosentti luovuttajien veressä on merkittävästi korkeampi kuin väestössä (Skotlanti – 46 %, Suomi – 73 %, Singapore – 98 %). Lisääntyneen TTV-infektioriskin ryhmään kuuluvat huumeidenkäyttäjät, prostituoidut, homoseksuaalit; hemofiliapotilaat ja kroonista hemodialyysihoitoa saavat potilaat eli henkilöt, joilla on lisääntynyt riski saada hepatiittivirustartunta, jossa taudinaiheuttaja tarttuu parenteraalisesti ja sukupuoliteitse.

Vaikka TTV havaittiin ensimmäisen kerran parenteraalista hepatiittia sairastavilla potilailla, jatkotutkimukset osoittivat, että TTV voi tarttua myös fekaalis-oraalisen reitin kautta. Viruksen osoitettiin olevan läsnä sapessa, ulosteissa ja samanaikaisesti veren seerumissa. TTV:tä havaittiin joidenkin maatalouseläinten (sonnit, siat, kanat, lampaat) ja kotieläinten (koirat, kissat) veressä. Eläinten maidon TTV-DNA:n testaus antoi positiivisia tuloksia. Lopulta Kiinassa rekisteröitiin akuutti hepatiitti, jossa tartuntamekanismi oli fekaalis-oraalinen, ja jossa tunnettujen maksatrooppisten virusten osuus esiintymisessä suljettiin pois. Samaan aikaan sitä havaittiin kaikkien 16 TTV-DNA:n suhteen testatun potilaan veressä, mikä mahdollisti oletuksen TTV:n etiologisesta roolista tämän epidemian esiintymisessä.

Saadut tiedot viittaavat siihen, että TTV:n tartuntamekanismeja on useita. Tietoa TTV:lle alttiudesta ei ole saatavilla.

Kuten T. Nishizawa ym. (1997) ja H. Okamoto ym. (2000) ovat todenneet, TTU:ta havaitaan usein kroonista hepatiittia "ei A eikä G" sairastavilla potilailla (46 %), hemofiliapotilailla (68 %), huumeidenkäyttäjillä (40 %), hemodialyysipotilailla (46 %) ja myös verenluovuttajilla (12 %).

TTV-DNA:n havaitseminen eri japanilaisten populaatioiden veriseerumista (Okamoto H. et al., 1998)

Ryhmä	Kyselyyn osallistuneiden lukumäärä	TT-DNA:n havaitsemisen tiheys
Fulminantti hepatiitti "ei-A, ei-G"	19	9 (47 %)
Krooninen maksasairaus "ei-A, ei-G"	90	41 (46 %)
Krooninen hepatiitti	32	15 (48 %)
Kirroosi	40	19 (48 %)
Maksasolukarsinooma	18	7 (39 %)
Hemofilia	28	19 (68 %)
Huumeidenkäyttäjät, jotka käyttävät huumeita suonensisäisesti	35	14 (40 %)
Hemodialyysipotilaat	57	26 (46 %)
Verenluovuttajat	290	34 (12 %)

Merkittävää on TTV:n korkea havaitsemistiheys (47 %) potilailla, joilla on fulminantti hepatiitti ja tuntemattoman etiologian krooninen maksasairaus, sekä sen suhteellisen alhainen havaitseminen verenluovuttajilla (12 %). Tämä seikka voi viitata TTV:n maksan toimintaan. Lisäksi on olemassa epäsuoria todisteita TTV:n mahdollisesta maksan toiminnasta: verensiirron jälkeistä maksatulehdusta sairastavilla potilailla TTV-DNA:ta havaittiin veriseerumissa ja maksassa samassa pitoisuudessa, ja joskus TTV-DNA:n pitoisuus oli korkeampi maksassa (Okamoto H. et al., 1998).

Japanilaisten tutkijoiden löytämä TTV toimi pohjana useille tutkimuksille muissa maissa. Pääasiallinen kiinnostuksen kohde oli se, missä määrin tämä virus on osallisena maksavaurioissa muualla maailmassa.

Lontoon maksatautiinstituutin lääkärit (Naumov N. ym., 1998) löysivät TTV-DNA:ta 18:lla 72:sta kroonista maksasairautta sairastavasta potilaasta (25 %) ja 3:lla 30:stä terveestä henkilöstä (10 %). Useimmilla kroonista maksasairautta sairastavilla potilailla, joilla oli TTV-DNA:ta veren seerumissa, ei havaittu merkittäviä biokemiallisia muutoksia tai histologisia merkkejä merkittävästä maksavauriosta. Yhdeksän isolaatin genotyypitys osoitti samojen genotyyppien esiintymisen kuin Japanissa: 3 potilaalla oli genotyyppi 1 -tartunta, jonka nukleotidisekvenssien vaihtelu oli 4 %, ja 6 potilaalla oli genotyyppi 2, jonka nukleotidiero oli 15–27 %.

Edinburghin yliopiston tutkijat (Simmonds P. et al., 1998) havaitsivat TT-viremian vain 19:llä (1,9 %) 1000 vapaaehtoisesta säännöllisestä verenluovutuksesta, ja TTV-infektiota havaittiin vain iäkkäillä luovuttajilla (keski-ikä - 53 vuotta). Veren hyytymistekijäkonsentraattien kontaminaatio tällä viruksella oli korkea - 56 % (10 näytteessä 18:sta). TTV-infektio varmistettiin 4:llä (19 %) 21 potilaasta, joilla oli tuntemattoman syyn omaava fulminantti maksan vajaatoiminta. Lisäksi 3:ssa 4:stä tapauksesta TTV havaittiin taudin alussa, joten sen etiologista roolia vaikean hepatiitin kehittymisessä ei voida sulkea pois.

Amerikkalaisten tutkijoiden (Charlton M. et al., 1998) mukaan TTV-infektio havaittiin 1 %:lla tapauksista verenluovuttajilla (1/100), 15:llä (5/33) kryptogeenista maksakirroosia sairastavilla potilailla, 27:llä (3/11) idiopaattista fulminanttia hepatiittia sairastavilla potilailla, 18:lla (2/11) verensiirtoja saaneilla potilailla ja 4 %:lla (1/25) potilailla, joilla ei ollut aiempaa parenteraalista manipulaatiota. Näin ollen verensiirtojen historia liittyy korkeaan TTV-infektion riskiin (suhteellinen riski 4,5).

On osoitettu, että TTV voi tarttua paitsi parenteraalisesti myös ulosteen ja suun kautta (Okamoto H. et al., 1998) sekä ilmassa olevien pisaroiden ja sukupuoliteitse (Yzebe D ym., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

TTV-infektion patogeneesi

Simpanssien ja marmosettien kokeellinen infektio johti TTV-DNA:n ilmestymiseen ja myöhempään katoamiseen kaikkien apinoiden veriseerumissa, eikä siihen liittynyt ALAT- ja ASAT-aktiivisuuden lisääntymistä tai akuutille hepatiitille tyypillisiä morfologisia muutoksia.

TTV-DNA:n esiintymistä, pysyvyyttä ja sitä seuraavaa katoamista potilailla on dokumentoitu. Potilailla, joilla oli verensiirron jälkeinen hepatiitti A tai G, TT-virustiitterien nousu ja lasku liittyivät ALAT- ja ASAT-aktiivisuuden nousuun ja laskuun. Aminotransferaasiaktiivisuuden normalisoituessa TT-virusta ei havaittu. Viruksen maksan toiminnan epäsuora vahvistus on se, että TT-virusta havaitaan maksakudoksessa pitoisuuksina, jotka ylittävät veriseerumin pitoisuudet 10–100 kertaa. Samalla on havaittu TTV-DNA:n pitkäaikainen pysyvyys (22 vuotta) ilman biokemiallisia ja morfologisia muutoksia maksan toiminnoissa ja rakenteessa. TTV-DNA:n integroitumisen mahdollisuus maksasolujen genomiin on tällä hetkellä suljettu pois. Samaan aikaan ei ole selitystä mekanismille, joka varmistaa viruksen pitkäaikaisen säilymisen ihmiskehossa.

TTV-infektion oireet

TTV-viruksen havaitsemisen korkea esiintymistiheys potilailla, joilla on fulminantti hepatiitti ja määrittelemättömän etiologian (kryptogeeninen) maksakirroosi, viittasi aluksi tämän viruksen rooliin akuutin virushepatiitin kehittymisessä, jolla on vaikea kulku ja usein maksakirroosi. Lukuisat myöhemmät tutkimukset eivät kuitenkaan ole paljastaneet hepatiitin kulun kliinisiä piirteitä TTV:n havaitsemisesta riippuen, joten TT-viruksen etiologinen rooli akuutin tai kroonisen hepatiitin, kirroosin ja primaarisen hepatooman kehittymisessä vaatii lisätutkimuksia.

Aikuispotilailla on kuvattu yksittäisiä akuutin, pääasiassa verensiirron jälkeisen TTV-hepatiitin oireita. Itämisaika vaihtelee 6–12 viikon välillä. Tauti alkaa ruumiinlämmön nousulla, pääasiassa 38 °C:n sisällä, astenodyspeptisen oireyhtymän ilmaantumisella, maksan koon kasvulla ja hyperenzymialla – ALAT:n, ASAT:n, GGT:n jne. aktiivisuuden lisääntymisellä (Kanda T., 1999). Useimmissa tapauksissa akuutti TTV-hepatiitti esiintyy anikterisessä muodossa.

TTV-hepatiitin ja muun virushepatiitin yhteisinfektio havaitaan paljon useammin kuin TT-virusmonoinfektio (Hayaski K. et al., 2000).

Saatavilla olevassa kirjallisuudessa ei ole julkaisuja lasten TTV-infektiosta.

TTV-infektion diagnosointi

TTV-infektion diagnoosi perustuu TTV-DNA:n osoittamiseen veriseerumista (maksasta) PCR-menetelmällä. TTV-vasta-aineiden merkitystä ei ole vahvistettu.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Miten TTV-tartuntaa voidaan ehkäistä?

TTV-infektiota ehkäistään samalla tavalla kuin muita virushepatiitteja.