Uromitexan

Spesifistä vastalääkehoitoa, Uromitexania, käytetään vähentämään tai poistamaan kasvainten vastaisten lääkkeiden aiheuttamaa myrkytystä.

Viitteitä Uromitexana

Uromitexania käytetään estämään kasvainten vastaisten aineiden, kuten ifosfamidin, syklofosfamidin ja trofosfamidin, myrkyllisiä vaikutuksia virtsajärjestelmään. Uromitexania käytetään erityisen usein potilailla, jotka kuuluvat erityiseen riskiryhmään - esimerkiksi lantion alueen sädehoidon jälkeen, virtsarakon tulehduksen yhteydessä kasvainten vastaisen hoidon jälkeen, ja joilla on ollut virtsateiden toimintahäiriöitä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Julkaisumuoto

Uromitexan-vastalääke on neste, jolla ei ole erityistä väriä tai hajua, ja se on suljettu 0,4 g:n (4 ml) ampulleihin.

Pahvilaatikko sisältää 15 ampullia.

Uromitexania voidaan valmistaa myös tablettimuodossa - 10 valkoista kuperaa tablettia, joissa on 0,4 g tai 0,6 g alumiinisessa läpipainopakkauksessa.

Uromitexanin vaikuttava aine on mesna, aine, joka on akroleiinin (oksatsafosforinisarjan kasvainten vastaisten lääkkeiden metaboliitin) vastalääke.

Farmakodynamiikka

Uromitexan toimii vastalääkkeenä akroleiinille, joka puolestaan on oksatsafosforinisarjan kasvainten vastaisten lääkkeiden metabolian tuote, joka vahingoittaa virtsateiden limakalvoja.

Uromitexanin suojaavat ominaisuudet selittyvät mesnan ja akroleiinimolekyylin välisellä sidoksella: tämä prosessi käynnistää stabiilin ja myrkyttömän tioeetterin muodostumisen.

Vähentämällä kasvainten vastaisten lääkkeiden urotoksisuutta Uromitexanilla ei ole suoraa negatiivista vaikutusta niiden kasvainten vastaisiin ominaisuuksiin.

Farmakokinetiikkaa

Laskimonsisäisen injektion jälkeen vaikuttava aine uromitexan muuttuu nopeasti disulfidiksi ja regeneroituu uudelleen munuaissuodatusjärjestelmässä. Tämän seurauksena muodostuu vapaa tioliyhdiste, joka sitoutuu alkyloivaan johdannaiseen muodostaen myrkyttömän stabiilin esterin.

Laskimonsisäisen injektion jälkeen puoliintumisaika on korkeintaan 2–3 tuntia.

60 mg/kg:n puoliintumisaika nopeutetussa vaiheessa on 0,17 tuntia ja hitaassa vaiheessa 1,08 tuntia.

Uromitexan erittyy kokonaan munuaisten kautta kahdeksan tunnin kuluessa.

Tablettien oraalisen annon jälkeen Uromitexanin imeytyminen alkaa ohutsuolessa. Metaboliittien keskimääräinen huippupitoisuus virtsassa havaitaan 2–4 tunnin kuluttua. Noin 25–35 % nautitusta Uromitexan-määrästä on virtsassa vapaana aineena ensimmäisten neljän tunnin aikana. 2–4 g/m²:n määrällä myrkyllisen aineen puoliintumisaika on 5–7 tuntia ^.

Uromitexanin tarvittavan määrän ylläpitämiseksi virtsateissä on välttämätöntä ylläpitää lääkkeen ottamisen tiheyttä asianmukaisesti. Suun kautta otettuna Uromitexanin biologinen hyötyosuus virtsanesteessä voi olla 45–79 % suhteessa hyötyosuuteen laskimonsisäisen injektion jälkeen.

Ruokamassojen läsnäolo ruoansulatuskanavassa ei vaikuta lääkkeen saatavuuteen virtsassa suun kautta annon jälkeen.

Uromitexanin yhdistetyn laskimonsisäisen ja oraalisen annon jälkeen systeeminen altistus kasvaa 150 %:iin, mikä mahdollistaa vaikuttavan aineen jatkuvan erittymisen 24 tunnin aikana.

Noin 5 % vaikuttavasta aineesta eliminoituu 12–24 tunnissa laskimonsisäisen injektion jälkeen. Sitoutumisaste plasman proteiineihin on 69–75 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Annostus ja antotapa

Useimmiten Uromitexania käytetään suonensisäisten infuusioiden muodossa (hitaasti). Yksi annos on 20 % kerta-annoksesta kasvaimia estävää lääkettä.

Ensimmäinen Uromitexan-injektio annetaan yhdessä ensimmäisen syöpälääkkeen infuusion kanssa, ja toinen ja kolmas injektio annetaan neljä ja kahdeksan tuntia syöpälääkkeen infuusion jälkeen.

Jatkuvalla päivittäisellä oksatsafosforiinivalmisteiden infuusiolla Uromitexania annetaan 20 %:n määränä kasvainten vastaisen aineen tilavuudesta infuusion alussa, sitten 100 %:n määränä päivässä infusoidun kasvainten vastaisen aineen tilavuudesta, ja sytostaattisen aineen infuusion päätyttyä Uromitexania injektoidaan 6–12 tunnin aikana samassa määrässä.

Yhdistelmähoidossa Uromitexan annetaan hitaasti suonensisäisenä injektiona samanaikaisesti ensimmäisen kasvainten vastaisen lääkkeen infuusion kanssa: kerta-annoksen tulee olla 20 % sytostaatin kerta-annoksesta. Kaksi ja kuusi tuntia laskimonsisäisen injektion jälkeen Uromitexan-tabletit tulee ottaa suun kautta 40 % sytostaatin tilavuudesta.

Uromitexanilla hoidettaessa lapsipotilaita on tarkoituksenmukaista käyttää liuosta usein ja pitkittyneinä infuusioina (esimerkiksi kolmen tunnin välein, jopa kuusi kertaa).

Uromitexanilla on suojaava vaikutus vain virtsateihin, mutta se ei poista muita sytostaattien käytön yhteydessä esiintyviä haittavaikutuksia. Siksi Uromitexanin ohella tulee määrätä muita tukevia ja oireenmukaisia lääkkeitä.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Käyttö Uromitexana raskauden aikana

Uromitexan-liuosta tai -tabletteja ei voida käyttää raskaana oleville ja imettäville potilaille, eikä niitä saa käyttää suoraan sytostaattiseen hoitoon.

Jos lääkäri turvautuu Uromitexanin määräämiseen, hänen on punnittava huolellisesti tällaisen hoidon mahdolliset riskit ja hyödyt kullekin potilaalle erikseen.

Vasta

Uromitexan-liuosta tai -tabletteja ei yleensä määrätä:

• jos olet altis allergisille reaktioille lääkkeelle;
• naiset raskauden tai imetyksen aikana.

[ 9 ], [ 10 ]

Sivuvaikutukset Uromitexana

Koska Uromitexania määrätään aina kasvainten vastaisen hoidon taustalla, on usein vaikea määrittää, mikä lääke tarkalleen ottaen johtaa sivuvaikutusten kehittymiseen. Yleisesti kuitenkin hyväksytään, että Uromitexan-hoidon kielteiset seuraukset voivat olla:

• pahoinvointi, ripuli, vatsakipu;
• kuumeiset tilat, kuumat aallot;
• huimaus, unihäiriöt, letargia, päänsärky;
• ihottuma ja paikalliset reaktiot.

Uromitexan-hoidon aikana voidaan havaita vääriä positiivisia reaktioita, joissa virtsanäytteessä havaitaan ketoaineita. Virtsaneste voi saada punertavan violetin värin, joka häviää, kun virtsaan lisätään kylmää etikkahappoa.

Yliannos

On osoitettu, että Uromitexanin kerta-annokset 4–7 g voivat johtaa yliannostusoireiden kehittymiseen:

• pahoinvointi ja vatsakipu, ripuli;
• päänsärky, väsymyksen tunne;
• nivelkipu;
• ihottuma;
• ruumiinlämmön nousu;
• verenpaineen alentaminen;
• sydämen rytmin muutos;
• raajojen tunnottomuus;
• bronkospasmi-ilmiöt.

Jos edellä mainitut oireet ilmenevät, on välttämätöntä antaa potilaalle välittömästi ensiapua havaittujen oireiden mukaisesti.

Uromitexan-lääkkeelle ei ole vastalääkettä.

[ 14 ], [ 15 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Uromitexania voidaan vapaasti yhdistää minkä tahansa oksatsafosforinisarjan kasvainten vastaisten lääkkeiden kanssa: vastalääke voidaan antaa yhtenä infuusiona ilman lääkeaineiden yhteisvaikutuksia.

Farmakologisesti Uromitexan ei ole yhteensopiva sisplatiinin kanssa sen sitoutumisen ja inaktivoitumisen vuoksi, joten tällaista yhdistelmää ei pidetä farmaseuttisesti suositeltavana.

Uromitexan ei voi vaikuttaa sydänglykosidien, kuten adriamysiinin, vinkristiinin, metotreksaatin ja karmustiinin, lääkkeelliseen vaikutukseen.

[ 16 ], [ 17 ]

Varastointiolosuhteet

Lääkenesteenä olevaa Uromitexania säilytetään +15 - +30 °C:n lämpötiloissa ja tabletteja jopa +25 °C:ssa.

On tärkeää pitää lapset poissa paikoista, joissa lääkkeitä säilytetään.

[ 18 ]

Säilyvyys

Uromitexan-liuosta säilytetään ehjissä ampulleissa enintään 5 vuotta.

Uromitexan-tablettivalmistetta voidaan säilyttää enintään 3 vuotta.