Ursosan

Ursosan auttaa vähentämään kolesterolin tuotantoa maksassa sekä sen imeytymistä suolistossa. Lisäksi nestemäisten kompleksien muodostumisen vuoksi kolesterolin kanssa tämä lääke vähentää kehossa muodostuneiden kolesterolikivien määrää ja auttaa liuottamaan niitä.

Viitteitä Ursosan

Lääkettä määrätään, jos sappirakossa esiintyy kolesterolia läpäisemättömiä röntgenkuvia kiviä (elimen normaalin toiminnan olosuhteissa ja enintään 15 mm:n läpimitan ollessa). Lääkettä käytetään myös gastriitin ja samanaikaisen sappirefluksin yhteydessä. Ursosania voidaan määrätä maksan primaarisen biliaarikirroosin oireenmukaiseen hoitoon (jos taudin dekompensoitunutta muotoa ei ole).

[ 1 ], [ 2 ]

Julkaisumuoto

Ursosan on saatavana kapseleina. Yksi läpipainopakkaus sisältää 10 kapselia. Yhdessä pakkauksessa voi olla 1, 5 tai 10 läpipainopakkausta.

[ 3 ]

Farmakodynamiikka

Lääke on maksansuojaava – se suojaa maksan toimintaa – ja lisäksi sillä on kolelitolyyttisiä, kolereettisiä sekä kolesterolia ja lipidejä alentavia vaikutuksia. Lisäksi sillä on myös joitakin immunomodulatorisia toimintoja.

Koska ursodeoksikolihapolla on vahvat polaariset ominaisuudet, se kykenee integroitumaan ruoansulatuskanavan solujen ja kudosten (kuten kolangiosyyttien, maksasolujen ja epiteelisolujen) kalvoon, normalisoimaan niiden rakenteen ja suojaamaan myrkyllisiltä sappisuoloilta – vähentämään niiden sytotoksista vaikutusta. Se myös muodostaa myrkyttömiä sekamisellejä yhdessä sappihapon kanssa, mikä vähentää mahalaukun sisällön kykyä tuhota kalvosoluja sairauksissa, kuten sappirefluksiesofagiitissa. Lisäksi UDCA stimuloi kolereesiä eli sapen eritystä maksasoluissa (samanaikaisesti vähentäen sen pitoisuutta), joka sisältää paljon bikarbonaatteja, mikä eliminoi intrahepaattisen kolestaasin. Kolestaasissa tämä happo aktivoi alfa-proteaasia (Ca2+-riippuvainen) ja edistää myös eksosytoosia, mikä vähentää myrkyllisten sappihappojen (kuten deoksikoli-, kenodeoksikoli- ja litokoli-) kohonnutta pitoisuutta, joka johtuu kroonisista maksan toimintahäiriöistä.

Suolistossa imeytyvien lipofiilisten happojen määrä vähenee, niiden vaihtuvuus portalis-sappikierron aikana kasvaa, ja indusoituu kolereesi, jonka aikana sappihappo poistuu elimistöstä suoliston kautta. Kolesterolin imeytymisen suolistossa ja sen synteesin maksassa väheneminen sekä sen erityksen sappeen väheneminen laskevat aineen kyllästymisastetta. Kolesterolin liukoisuusindeksit nousevat, mikä johtaa nestekiteiden muodostumiseen. Sapen litogeeninen indeksi laskee, ja samalla sappihapon kyllästymisindeksi nousee, minkä seurauksena haiman ja mahalaukun eritysprosessit lisääntyvät ja lipaasien tuotanto lisääntyy. Koska kolesterolitaso laskee, se erittyy paremmin kivistä, ja sen seurauksena ne liukenevat paremmin. Tällä tavoin estetään uusien kivien muodostuminen maksa- ja sappitiejärjestelmässä.

Lääkkeen immunomoduloiva vaikutus saavutetaan estämällä histokompatibiliteettiantigeenien ilmentymistä (maksasolujen (tyyppi HLA-1) sekä kolanosyyttien (tyyppi HLA-2) seinämissä), stabiloimalla NK/T-lymfosyyttien aktiivisuutta, vähentämällä eosinofiilien määrää, tuottamalla IL-2:ta ja estämällä immunokompetenttien solujen (pääasiassa IgM) toimintaa. Fibroosin kehittymisprosessi hidastuu.

Farmakokinetiikkaa

UDCA imeytyy ohutsuolesta passiivisen kuljetuksen kautta (noin 90 %) ja sykkyräsuolen kautta aktiivisen kuljetuksen kautta. Se saavuttaa maksimipitoisuuden 1–3 tunnissa. 50 mg:n oraalisen annoksen jälkeen arvot ovat puolen tunnin/1 tunnin/1,5 tunnin kuluttua vastaavasti 3,8/5,5/3,7 mmol/l. Maksimaalisen pitoisuuden saavuttamiseen kuluu 1–3 tuntia. Se sitoutuu plasman proteiineihin 96–99 %. Se läpäisee istukan. Jos Ursosania otetaan systemaattisesti, UDC-haposta tulee veren seerumin tärkein sappihappo. Maksassa hajoaessaan se muuttuu tauriinikonjugaatiksi ja salisyyliuriinihapoksi, minkä jälkeen nämä alkuaineet erittyvät sappeen. Noin 50–70 % lääkkeestä erittyy sen mukana. Loput imeytymättömästä UDCA:sta siirtyy paksusuoleen, jossa bakteerit hajottavat sen (7-dehydroksylaation prosessissa). Tuloksena oleva litokolihappo imeytyy fragmentaarisesti paksusuolesta ja sulfatoituu maksan läpi, minkä jälkeen se erittyy sulfonitokolyylitauriinina tai sulfonitokolyyliglysiiniyhdisteenä.

[ 4 ]

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan suun kautta, eikä kapseleita ole suositeltavaa pureskella tai murskata millään muulla tavalla ennen ottamista. Yleensä päivittäinen annos otetaan kerralla - on parasta ottaa se ennen nukkumaanmenoa veden kera. Hoitavan lääkärin tulee määrittää annostuksen ja hoitojakson keston.

Jos potilaalla on kolesterolisiviä sappikiviä, vuorokausiannos lasketaan yleensä 10 mg lääkettä painokiloa kohden. Hoitojakso kestää kuudesta kuukaudesta kahteen vuoteen, mutta jos parannuksia (kivien koon pienenemistä) ei havaita ensimmäisen vuoden aikana lääkkeen aloittamisesta, hoito tulee lopettaa.

Hoidon alkuvaiheessa on tarpeen tarkistaa maksan transaminaasien aktiivisuus joka kuukausi. On myös tarpeen seurata kivien koon muutoksia - kolekystografian tai ultraäänen avulla (vähintään kerran kuudessa kuukaudessa). Lisäksi hoidon aikana on tarpeen suorittaa tutkimuksia, jotta kivien kalkkeutumisen alkaminen voidaan havaita ajoissa (jos sappirakossa havaitaan kalkkeutuneita kiviä, Ursosan-hoito lopetetaan).

Kemiallisesti myrkyllisen refluksigastriitin (C) hoidossa lääkettä määrätään yleensä annoksella yksi kapseli päivässä. Hoitojakso kestää yleensä 10–14 päivää.

Maksan PBC:ssä lääkkeen annostus on yleensä 14 mg/1 painokilo päivässä. Hoidon alkuvaiheessa vuorokausiannos jaetaan kolmeen erilliseen annokseen (koska annosta ei voida jakaa tasan, koska yksi lääkekapseli sisältää 250 mg UDCA:ta, on suositeltavaa juoda suurin osa lääkkeestä illalla).

Ursosan-hoitojakso maksan PBC:hen voi olla kestoltaan rajoittamaton. Joskus hoidon alkuvaiheessa taudin kliiniset oireet pahenevat - jos näin tapahtuu, lääkkeen vuorokausiannos tulee vähentää yhteen kapseliin ja lisätä sitä vähitellen tarvittavaan määrään (lisää yksi kapseli joka viikko).

[ 10 ], [ 11 ]

Käyttö Ursosan raskauden aikana

Lääkettä ei tule käyttää raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. Ursosan voidaan määrätä toisella tai kolmannella kolmanneksella, mutta vain elintärkeistä syistä. Ennen UDCA-hoidon aloittamista hedelmällisessä iässä olevan naisen on täysin poistettava raskauden riski hoidon aikana käyttämällä luotettavia ehkäisymenetelmiä.

Vasta

Ursosan on vasta-aiheinen, jos on yliherkkyyttä UDCA:lle, sekä kapseleiden lisäosille.

Lääkettä ei määrätä, jos potilaalla on sappirakon tai sen kanavien tulehdus (akuutissa muodossa), sappitiehyiden tukkeutuminen tai sappirakon supistuvuusongelmia.

Lääkettä ei käytetä sappitiekoliikkia, kalkkeutuneita sappikiviä tai niitä, joiden sappirakkoa ei voida visualisoida radiologisilla menetelmillä, sairastavien potilaiden hoitoon.

Vasta-aiheita ovat maksan ja munuaisten toimintahäiriöt sekä alle 5-vuotiaat lapset.

Seuraavia sairauksia sairastavien potilaiden tulee ottaa varoen: haavaumat, hepatiitti tai maksakirroosi, ekstrahepaattinen kolestaasi sekä suoliston tulehdusprosessit.

[ 5 ]

Sivuvaikutukset Ursosan

Ursosan-lääkkeen sivuvaikutuksia ovat:

Ruoansulatuskanavan elimet sekä maksa ja sappitie: maksakipu (esiintyy yleensä potilailla, joilla on maksan PBC), ripuli, ohimenevä transaminaasien aktiivisuuden nousu, sappikivien kalkkeutuminen ja oksentelu. PBC:tä sairastavilla potilailla maksakirroosi voi edetä dekompensoituneeseen vaiheeseen, jossa sairaus etenee osittain hoidon päättymisen jälkeen.

Hoidon alussa voi esiintyä nokkosihottumaa.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Yliannos

Ursosanin yliannostus aiheuttaa ripulia. Tähän oireeseen ei ole erityistä lääkettä – yliannostustapauksessa lääkkeen annosta tulee pienentää. Jos tämä ei auta poistamaan epämukavuutta, lääkkeen käyttö tulee lopettaa ja suorittaa toimenpiteitä, jotka palauttavat kehon neste-suolatasapainon.

[ 12 ], [ 13 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeen ottaminen yhdessä kolestyramiinin, kolestipolin ja antasidien (jotka sisältävät aineita, kuten alumiinioksidia ja -hydroksidia sekä magnesiumsilikaattia) kanssa voi vähentää UDCA:n imeytymistä. Jos näitä lääkkeitä on otettava yhdessä, ne tulee ottaa vähintään kahden tunnin välein.

Kun sitä otetaan samanaikaisesti siklosporiinin kanssa, tämän aineen imeytyminen suolistosta lisääntyy. Siksi on tarpeen seurata tarkasti siklosporiinin määrää plasmassa ja tarvittaessa säätää annostusta.

Siprofloksasiinin imeytymisnopeuden hidastumista voidaan havaita, jos sitä käytetään yhdessä UDCA:n kanssa.

Ursosan stimuloi sytokromi P450 3A:n tuotantoa ja pystyy myös muuttamaan tämän entsyymin metaboloimien lääkkeiden pitoisuutta plasmassa. Yhdistettynä tähän lääkkeeseen dapsonin ja nitrendipiinin kanssa on seurattava jälkimmäisen annostusta.

Kun niitä otetaan samanaikaisesti probukolin, klofibraatin ja bezafibraatin kanssa, UDCA-hoidon tehokkuus heikkenee.

Ursosanin teho heikkenee, jos sitä käytetään yhdessä estrogeenien ja ehkäisypillereiden kanssa. Lisäksi sen vaikutus heikkenee, jos lääkettä käyttää potilas, jolla on korkea kolesteroli ja päinvastoin alhainen kuitupitoisuus ruokavaliossa.

[ 14 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke on säilytettävä 15–25 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Ursosan on hyväksytty käytettäväksi 4 vuoden ajan valmistuspäivästä.