Vap 20.

Vap 20 sisältää alprostadiilia, joka kuuluu prostaglandiinien ryhmään.

Viitteitä Wapa 20.

Sitä käytetään poistamaan kroonisen tyypin 3-4 asteen häviäviä patologioita (käytetään Fontaine-luokitusta), jotka eivät ole revaskularisaation alaisia (tai jos revaskularisaatio tällaisilla ihmisillä ei ole tuottanut tuloksia).

Lääkettä ei suositella käytettäväksi neljännen asteen ääreisvaltimoiden alueella esiintyvien obliteroivien patologioiden (kroonisen tyypin) hoitoon.

Julkaisumuoto

Vapautetaan infuusiokonsentraattina lasiampulleissa, joiden tilavuus on 1 ml (tyyppi I Ph.EUR). Erillinen pakkaus sisältää 5 tai 10 ampullia lääkkeen kanssa.

[ 1 ]

Farmakodynamiikka

Alprostadiili-lääkkeen vaikuttava aine on vasodilataattori, joka auttaa lisäämään verenkiertoa ja laajentamaan prekapillaarisia sulkijalihaksia arterioleilla. Lääkkeellä on positiivinen vaikutus mikroverenkiertoon sekä veren reologisiin parametreihin.

Laskimonsisäisen infuusion jälkeen punasolujen elastisuus lisääntyy ja niiden aggregaatio vähenee ex vivo -kokeissa. Samanaikaisesti alprostadiili estää tehokkaasti verihiutaleiden aktivaatioprosessia in vitro -kokeissa. Tämä vaikutus ulottuu verihiutaleiden tyypin muutoksiin sekä rakeiden sisällä olevien komponenttien aggregaatioon ja vapautumiseen sekä tromboksaanin vapautumiseen (edistää aggregaatioprosesseja). Lääke auttaa vähentämään valtimotukosten muodostumista in vivo -eläinkokeissa.

Lääkkeiden käyttö aktivoi fibrinolyysiprosesseja, mikä lisää sen yksittäisiä sisäisiä arvoja (plasmiini plasminogeenin kanssa ja lisäksi plasminogeeniaktivaattorin vaikutus kudosten sisällä).

[ 2 ]

Farmakokinetiikkaa

Alprostadiili on luonnollisen PG:E1:n synteettinen analogi, jolla on lyhyt puoliintumisaika. Kun lääkettä otetaan suun kautta 60 mikrogramman annoksella, kahden tunnin kuluttua huippupitoisuus plasmassa terveellä henkilöllä oli 6 pg/ml korkeampi kuin lumelääkkeen maksimiarvo (2,4 pg/ml). Puoliintumisaika α-vaiheessa on noin 0,2 minuuttia (laskettu arvo) ja β-vaiheessa noin 8 minuuttia. Tämän seurauksena lääke saavuttaa tasapainotason melko pian infuusion aloittamisen jälkeen.

Alprostadiili metaboloituu keuhkoissa – noin 80–90-prosenttisesti ensikierron aikana. Ensikierron aikana muodostuvat tärkeimmät hajoamistuotteet ovat 15-keto-PGE1 ja myös PGE0 (ns. 13,14-dihydro-PGE1) alkuaineen 15-keto-PGE0 (joka on 13,14-dihydro-15-keto-PGE1) kanssa – ja näiden hajoaminen jatkuu (muun muassa β- ja ω-hapetusprosesseja tapahtuu).

Hajoamistuotteet erittyvät virtsaan (88 %) ja ulosteisiin (12 %). Täydellinen erittyminen kestää 72 tuntia. Ensisijaisista hajoamistuotteista vain alkuaine 15-keto-PGE0 voidaan määrittää in vitro -altistuksella käyttäen keuhkohomogenaatteja.

Kun alprostadiilia otetaan 60 mikrogrammaa, PGE0 saavuttaa huippupitoisuuden plasmassa terveellä henkilöllä 2 tunnissa - 11,8 pg/ml lumelääkevaiheen jälkeen (vastaa 1,7 pg/ml), kun taas puoliintumisaika on noin 2 minuuttia α-vaiheessa ja noin 33 minuuttia β-vaiheessa. Maksimiarvo havaitaan 119 minuutin kuluttua. Samanaikaisesti vastaavat indikaattorit alkuaineelle 15-keto-PGE0 ovat: huippupitoisuus - 151 pg/ml (lumelääke on 8 mikrogrammaa/ml), α-puoliintumisaika on noin 2 minuuttia ja β-puoliintumisaika on 20 minuuttia; huippu saavutetaan 106 minuutissa.

Alprostadiilin ja makromolekyylisten elementtien synteesi plasmassa on 93-prosenttista.

[ 3 ]

Annostus ja antotapa

Lääke tulee antaa laskimoon tai valtimoon, edellyttäen, että toimenpiteen suorittavalla lääkärillä on kokemusta angiologiasta, hän tuntee nykyaikaiset sydän- ja verisuoniarvojen säännöllisen seurannan menetelmät ja hänellä on näihin tarkoituksiin tarvittavat laitteet. Liuosta ei saa antaa laskimoon bolusmenetelmällä.

Asteen 3 patologioiden laskimonsisäiseen hoitoon.

Käytetään seuraavaa laskimonsisäistä hoito-ohjelmaa: liuotetaan kahden ampullin sisältö (vastaa 40 mikrogrammaa lääkettä) natriumkloridiliuokseen (0,9 %; otetaan 50–250 ml) ja annetaan sitten tuloksena oleva aine kahden tunnin aikana. Tätä annostusta käytetään kaksi kertaa päivässä.

Vaihtoehtoinen menetelmä: yksi päivittäinen infuusio 3 tunnin aikana. Annostele kolme ampullia (60 mikrog alprostadiilia), jotka liuotetaan käyttämällä sama määrä edellä mainittua liuotinta.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastaville (munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinikreatiniiniarvot ovat >1,5 mg/dl) laskimonsisäinen hoito aloitetaan antamalla yksi ampulli kaksi kertaa päivässä (kaksi kertaa 20 mikrogrammaa Vap 20:tä). Jokainen toimenpide kestää kaksi tuntia. Kokonaiskuvan perusteella annosta voidaan suurentaa yllä mainittuun standardiannokseen 2–3 päivän aikana.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla sekä sydämen toimintahäiriöiden riskiryhmään kuuluvilla on tarpeen rajoittaa päivittäinen infuusiomäärä 50–100 ml:aan, ja anto on suoritettava infuusiolaitteella.

Kolmannen ja neljännen asteen patologioiden hoito ottamalla lääkkeitä valtimoalueelle.

Alla on seuraava valtimoiden sisäisen hoitojakson kaava: liuotetaan yksi ampulli (20 mikrogrammaa ainetta) natriumkloridiliuokseen (0,9%). Tässä tapauksessa valmiin liuoksen tilavuus on puolet lääkeampullin tilavuudesta (25 ml tätä liuosta - 10 mikrogrammaa lääkettä). Infuusio suoritetaan erityisellä laitteella 1-2 tunnin ajan. Jos lääkkeen sietokyky pysyy tyydyttävänä, annosta voidaan suurentaa yhteen ampulliin (tai 20 mikrogrammaan vaikuttavaa ainetta), erityisesti jos kehossa on nekroosia. Usein tarvitaan yksi infuusio päivässä.

Kun infusoidaan katetrin kautta, taudin vaikeusaste ja lääkkeen sietokyky huomioon ottaen määrätään annos 0,1–0,6 ng/kg/minuutti (noin neljännes/puolikas lääkeampulli). Tässä tapauksessa infuusion kesto laitteella on 12 tuntia.

Kolmen viikon hoidon jälkeen on tarpeen määrittää lääkkeen jatkokäytön tarkoituksenmukaisuus. Jos tulosta ei ole, lääke on lopetettava. Terapeuttinen kurssi saa kestää enintään yhden kuukauden.

[ 6 ], [ 7 ]

Käyttö Wapa 20. raskauden aikana

Lääkettä ei tule määrätä raskaana oleville naisille, ja jos sitä on tarpeen käyttää imetyksen aikana, imetys on lopetettava hoidon ajaksi.

Lisääntymisikäisten naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä lääkkeen käytön aikana raskauden välttämiseksi.

Prekliiniset testitiedot osoittavat, että Vap 20 ei vaikuta hedelmällisyyteen, kun sitä käytetään suositeltuina lääkeannoksina.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• yliherkkyys alprostadiilille tai muille lääkkeen aineosille;
• sydämen toimintahäiriöiden yhteydessä: dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokituksen mukaan vaiheet 3 ja 4); sydämen rytmihäiriöiden ja sydämen vajaatoiminnan riittämätön hoito; eri syistä johtuvat rytmihäiriöt (mukaan lukien hemodynaamisten häiriöiden kehittymistä aiheuttavat); aortta-/mitraalihaastenoosi/vajaatoiminta; huonosti hoidettu sepelvaltimotauti; sepelvaltimotauti ja äskettäin (viimeisen kuuden kuukauden aikana) sairastettu sydäninfarkti;
• epäily keuhkoödeeman (kroonisessa tai akuutissa muodossa) kehittymisestä, joka on tehty röntgen- tai kliinisen tutkimuksen jälkeen, sekä keuhkoödeeman tai keuhkoinfiltraation historia;
• krooniset obstruktiiviset keuhkopatologiat vaikeissa asteissa ja lisäksi keuhkoembolia;
• henkilöt, joilla on dokumentoitu maksasairaus (mukaan lukien henkilöt, joilla on akuutin maksan vajaatoiminnan oireita - kohonneet GGT- tai transaminaasiarvot) tai vaikea maksan vajaatoiminta (tämä sisältää aiemman maksan vajaatoiminnan);
• munuaisten toimintahäiriö (oliguria);
• verenvuodon taipumus (useita vammoja sekä pohjukaissuolen tai mahalaukun verenvuoto/eroosi-ulseratiivinen patologia akuutissa muodossa);
• aivohalvauksen historia viimeisen kuuden kuukauden aikana;
• erittäin alhainen verenpaine;
• yleisten infuusiomenetelmien vasta-aiheiden esiintyminen (mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, aivo- tai keuhkoödeema ja hyperhydria);
• alle 18-vuotiaat lapset ja nuoret.

[ 4 ]

Sivuvaikutukset Wapa 20.

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• hermoston häiriöt: pääasiassa toimenpiteen kohteena olevan raajan parestesia sekä päänsärkyä. Harvoin esiintyy aivokohtauksia ja sekavuuden tunnetta. Psykoosin tai aivohalvauksen kehittyminen ja huimaus ovat mahdollisia;
• Ruoansulatuskanavan häiriöt: Joskus havaitaan ruoansulatuskanavan häiriöitä, kuten oksentelua, ripulia ja pahoinvointia, sekä lisääntynyttä suoliston peristaltiikkaa (alprostadiilin aiheuttama vaikutus). Vatsakipua, närästystä ja ruokahaluttomuutta voi esiintyä.
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän ilmentymät: joissakin tapauksissa voi esiintyä angina pectorista tai takykardiaa ja verenpaineen laskua. Harvoin esiintyy rytmihäiriöitä tai sydämen vajaatoimintaa, jonka seurauksena alkaa akuutti keuhkopöhö, joka voi aiheuttaa yleistä sydämen vajaatoimintaa. Voi esiintyä tukoksia ja sydäninfarktia;
• ruoansulatusjärjestelmän reaktiot: maksaentsyymitasot voivat toisinaan muuttua;
• hengityselimistön ilmenemismuodot: keuhkopöhöä havaitaan toisinaan. Hengenahdistusta voi esiintyä;
• hematopoieettisen järjestelmän toiminnan häiriöt: anemiaa tai leukosytoosia sekä trombosytopeniaa tai leukopeniaa havaitaan satunnaisesti;
• laboratoriokokeiden tulokset: joskus havaitaan lämpötilan nousua tai transaminaasiarvojen nousua. Myös CRP-arvot voivat muuttua, mutta ne palautuvat nopeasti normaaleiksi hoidon päättymisen jälkeen;
• ihonalaisen kerroksen ja ihon reaktiot: turvotusta, punoitusta ja kuumia aaltoja esiintyy usein;
• systeemiset häiriöt ja ilmenemismuodot infuusiokohdassa: usein havaitaan turvotusta ja lämpötilan nousua sekä turvotusta antopaikassa; lisäksi havaitaan laskimoiden punoitusta ja parestesiaa. Harvemmin alkaa vilunväristyksiä, joihin liittyy kuumetta ja liikahikoilua. Infuusiokohdassa voi esiintyä laskimotulehdusta ja lisäksi tromboosia katetrin asettamisalueella. Myös paikallista verenvuotoa, huonovointisuutta ja limakalvojen herkkyyden häiriintymistä ihon kanssa voi esiintyä;
• immuunijärjestelmän häiriöt: joskus kehittyy allergisia reaktioita (lisääntynyt ihon herkkyys – ihottuma, turvotus, liikahikoilu, nivelkipu ja vilunväristykset sekä pyrogeeninen reaktio). Harvoin – anafylaktoidisten tai anafylaktisten oireiden kehittyminen. Anafylaksia on mahdollinen;
• lihasten ja luiden toiminnan häiriöt: joskus esiintyy nivelalueen häiriöiden merkkejä (mukaan lukien kipu). Parannettavissa olevaa hyperostoosia pitkien putkiluiden alueella havaitaan satunnaisesti (kun lääkettä käytetään yli kuukauden ajan);
• muut: lisääntynyt väsymys, anuria vasalgian kanssa, yleinen heikkouden tunne, munuaisten vajaatoiminta ja ortostaattinen romahdus voivat ilmetä.

[ 5 ]

Yliannos

Yliannostuksen oireita ovat verenpaineen lasku sekä vasodilataation aiheuttama refleksitakykardia. Muita mahdollisia oireita ovat: liikahikoilu, oksentelu, vasovagaalinen pyörtyminen, johon liittyy kalpeus, sekä sydämen vajaatoiminta, pahoinvointi ja sydänlihaksen iskemia. Paikallisia oireita voi esiintyä: infuusiokohdan punoitusta ja turvotusta sekä intoleranssireaktioita.

Hoidon tulee olla oireenmukaista. Lääkkeellä ei ole spesifistä vastalääkettä. Jos verenpaine laskee tai ilmenee voimakasta kipua, kun tarvittava annos ylitetään, infuusiota on pienennettävä tai se on lopetettava välittömästi. Jos verenpaine laskee, potilas on ensin asetettava selälleen jalat hieman koholla. Jos oireet eivät häviä, sydän- ja verisuonijärjestelmää on seurattava. Sympatomimeettisiä lääkkeitä on määrättävä tarvittaessa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Vap 20:n käytön aikana voidaan havaita verenpainelääkkeiden, angina pectoris -lääkkeiden ja vasodilataattoreiden ominaisuuksien voimistumista. Näiden lääkkeiden yhdistäminen alprostadiiliin tai samanaikainen käyttö muiden vasodilataattoreiden kanssa vaatii jatkuvaa sydän- ja verisuonijärjestelmän seurantaa (tämä sisältää verenpaineen seurantaa).

Adrenaliini noradrenaliinin kanssa sekä sympatomimeettiset aineet heikentävät lääkkeen vasodilatoivaa vaikutusta.

Yhdistelmä antitromboottisten lääkkeiden (verihiutaleiden aggregaatiota estävien lääkkeiden, antikoagulanttien ja trombolyyttien) kanssa voi lisätä verenvuototaipumusta. Koska Bap 20:lla on heikko estävä vaikutus verihiutaleiden aggregaatioon in vitro, sitä tulee käyttää varoen yhdessä antikoagulanttien kanssa.

Kefateenin ja kefoperatsonin samanaikainen käyttö kefamendolin kanssa heikentää alprostadiilin vaikutusta.

[ 8 ], [ 9 ]

Varastointiolosuhteet

Vap 20 tulee säilyttää valolta suojatussa ja pienten lasten ulottumattomissa. Lämpötilaolosuhteet – 2–8 °C:ssa.

[ 10 ]

Säilyvyys

Vap 20 on sallittu käytettäväksi kolmen vuoden kuluessa lääkkeen valmistuspäivästä.

[ 11 ]