Warfarex

Warfarex on antitromboottinen lääke, joka on K-vitamiiniantagonisti.

Viitteitä Warfarex

Sitä käytetään seuraavissa tapauksissa:

• syvän laskimotukoksen ja keuhkoembolian estohoito yhdistettynä estohoitoon;
• toissijaisen sydäninfarktin ehkäisy sekä komplikaatioiden (kuten systeemisen embolian tai aivohalvauksen) kehittymisen ehkäisy sydäninfarktin jo tapahtumisen jälkeen;
• tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy eteisvärähtelystä, sydänläppäsairaudesta tai tekoläppäsairauksista kärsivillä henkilöillä;
• aivohalvauksen tai mikroaivohalvauksen kehittymisen ehkäisy.

[ 1 ], [ 2 ]

Julkaisumuoto

Vapautetaan tabletteina, 30 kappaletta pakkauksessa. Erillisessä pakkauksessa - 1 tablettipakkaus.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamiikka

Varfariini on antikoagulantti, kumariinin johdannainen. Tähän luokkaan kuuluvat lääkkeet hidastavat K-vitamiinin muodostumisprosesseja pelkistyneessä muodossa maksassa. Tätä komponenttia tarvitaan useiden veren hyytymisprosessin vakauttamiseen osallistuvien tekijöiden loppuvaiheessa: protrombiini (tekijä 2) prokonvertiinin (tekijä 7) kanssa, sekä antihemofiiliset aineet - globuliini B (tekijä 9) Stewart-Power-tekijän (tekijä 10) kanssa, ja lisäksi proteiinit C yhdessä S:n kanssa. Tämän seurauksena veren hyytymisaika pitenee.

Varfariinilla ei ole suoraa vaikutusta verenkiertoelimistön jo muodostuneisiin hyytymistekijöihin, joten lääkkeen oraalisesta antamisesta sen vaikutuksen kehittymiseen on kuluttava noin 8–12 tuntia. Lääkkeen huippuvaikutus tapahtuu 2.–7. päivänä (tänä aikana veressä kiertävät hyytymistekijät erittyvät elimistöstä).

Yhdellä käyttökerralla lääkkeen vaikutusaika on 5 päivää. Varfariinin isomeereistä S-varfariini on noin viisi kertaa voimakkaampi kuin R-varfariini.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna varfariinin biologinen hyötyosuus on noin 90 %, ja aine saavuttaa huippupitoisuuden plasmassa 1,2 tunnissa. Ruoan kanssa ottaminen hidastaa imeytymistä, mutta ei vähennä sen astetta (enterohepaattisten kiertoprosessien vuoksi). Myös enterohepaattisia kiertoprosesseja tunnetaan. Suurin osa varfariinista syntetisoidaan plasman proteiinin kanssa, ja aineen vapaa osuus on 0,5–3 %.

Jakautumistilavuus on noin 0,14 l/kg. Warfarexin vaikuttava aine läpäisee istukan ja erittyy myös pieniä määriä rintamaitoon.

Aine metaboloituu maksassa. Entsyymien, kuten CYP2C9:n (tämä on S-varfariini) ja myös CYP1A2:n ja CYP3A:n (R-varfariini) osallistuessa se muuttuu inaktiivisiksi hajoamistuotteiksi, jotka erittyvät elimistöstä virtsaan. S-varfariinin puoliintumisaika on 18–35 tuntia ja R-varfariinin puoliintumisaika 20–70 tuntia.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annostus ja antotapa

Lääke tulee ottaa suun kautta kerran päivässä (suositellaan samaan aikaan päivästä). Lääkäri määrää hoito-ohjelman, annoskoon ja hoitojakson keston yksilöllisesti ottaen huomioon patologian vakavuuden sekä INR-testitulokset. Annoskoon muuttaminen tai lääkkeen käytön lopettaminen itsenäisesti ilman lääkärin kuulemista on kielletty.

Aloitusannos (kahden ensimmäisen päivän aikana) on 2,5–5 mg vuorokaudessa. Sitten annosta säädetään vähitellen ottaen huomioon hoidettavan veren hyytymisindeksit (INR). Kun haluttu INR-arvo (2,0–3,0 tai joskus 3,0–4,5) saavutetaan, potilaalle määrätään uusi, ylläpitoannos.

Heikentyneille tai iäkkäille ihmisille sekä riskiryhmään kuuluville määrätään pienennettyjä aloitusannoksia. Lisäksi varovaisuutta on noudatettava, jos annosta suurennetaan. Warfarexia ei usein käytetä lapsilla.

Hoidon alkuvaiheessa INR-tason laboratorioseuranta suoritetaan päivittäin, sitten seuraavien 3-4 viikon aikana 1-2 kertaa viikossa ja myöhemmin 1-4 viikon välein. Useampaa lisäseurantaa tarvitaan, kun havaitaan terveydentilan muutoksia, ennen suunniteltua leikkausta tai muuta toimenpidettä sekä myös toisen lääkkeen määräämisen/peruuttamisen yhteydessä.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Käyttö Warfarex raskauden aikana

Lääkettä ei tule määrätä raskaana oleville naisille, koska sillä on teratogeenisia ominaisuuksia ja se voi aiheuttaa sikiön verenvuotoa, mikä johtaa sen kuolemaan. On tarpeen punnita huolellisesti lääkkeen käytön vaara ja arvioida sitä naiselle aiheutuvaa riskiä vasten, jos Warfarexia ei oteta. Antitromboottinen hoito raskauden aikana tulee suorittaa yksilöllisesti asiantuntijan jatkuvassa valvonnassa.

Varfariini voi erittyä rintamaitoon pieninä määrinä. Se ei vaikuta veren hyytymisprosessiin imeväisellä, minkä vuoksi lääkettä saa käyttää imetyksen aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• varfariinin tai muiden lääkkeen lisäkomponenttien intoleranssi;
• kliinisesti diagnosoitu verenvuoto;
• verenvuodon taipumus (kuten von Willebrandin taudin, sekä trombosytopenian, johon liittyy verihiutaleiden aktiivisuuden häiriö ja hemofilia), esiintyminen;
• vakavan verenvuodon riskin välttämiseksi älä ota 72 tunnin sisällä suurista leikkausten jälkeen ja myös 48 tunnin sisällä synnytyksestä;
• maksakirroosi sekä vaikea munuaisten/maksan vajaatoiminta;
• hallitsematon tai hoitamaton verenpaineen nousu;
• äskettäinen kallonsisäinen verenvuoto sekä sairaudet, jotka voivat aiheuttaa tämän häiriön - mukaan lukien aortan aneurysma tai aivovaltimoiden aneurysma;
• taipumus pyörtyä;
• silmä- tai keskushermostoleikkaukset;
• verenvuoto ruoansulatuskanavassa tai munuaisissa sekä näiden sairauksien komplikaatiot;
• divertikuloosi;
• pahanlaatuiset kasvaimet;
• ruokatorven suonikohjut;
• perikardiitti (myös sen eksudatiivinen muoto) ja tarttuva endokardiitti;
• tila, jossa hoidon turvallisuutta ei voida taata (esimerkiksi psykoosin, dementian tai alkoholismin yhteydessä);
• lumbaalipunktio.

[ 16 ]

Sivuvaikutukset Warfarex

Tablettien käyttö voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• NS:n ilmenemismuodot: kuumeen kehittyminen ja subduraalisen verenvuodon ilmaantuminen;
• verenkierron ja hematopoieettisen järjestelmän reaktiot: verenvuodon, eosinofilian, kumariinekroosin sekä anemian, vaskuliitin ja purppura. Lisäksi hematokriitin lasku ja violetin sävyn saaminen varpaisiin;
• mediastinumin alueen häiriöt rintalastan ja hengityselinten kanssa: hematotoraksin tai kalkkeutumisen esiintyminen henkitorven sisällä;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: oksentelu (mukaan lukien verinen) pahoinvoinnin, vatsakivun, ripulin, meleenan ja peräsuolen tai ruoansulatuskanavan verenvuodon kanssa;
• sappiteiden ja maksan reaktiot: hoidettava maksaentsyymien aktiivisuuden lisääntyminen, keltaisuus ja kolestaattinen hepatiitti;
• ihonalaiset kerrokset ihon kanssa: ihottuma, parantuva hiustenlähtö, kutina ja urtikaria, ekseema ja eryteematyyppisen ihon turvotus, joka voi aiheuttaa infarktin, ihon nekroosin ja ekkymoosin kehittymistä;
• urogenitaalijärjestelmän toimintahäiriö: priapismin tai hematurian kehittyminen;
• systeeminen: allergioiden ilmentymät (usein ihottumien muodossa) sekä virtsakivitauti, tubulusnekroosi ja nefriitti.

Harvoin esiintyy seuraavia sivuvaikutuksia: haimatulehdus, leukopenia, kuume, turvotus ja kutina sekä heikkouden tunne, huimaus, letargia, päänsärky tai vatsakipu, makuaistin häiriöt, parestesia ja kolesterolin yleinen mikroembolisaatio.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Yliannos

Kroonisen myrkytyksen oireita ovat nenäverenvuoto tai verenvuoto ikenistä, runsaat kuukautisvuoto, pitkittynyt tai lisääntynyt verenvuoto pienten vammojen jälkeen, ihon verenvuodot sekä veren esiintyminen ulosteessa ja virtsassa.

Pienten verenvuotojen poistamiseksi on tarpeen vähentää lääkkeen annostusta tai lopettaa hoito lyhyeksi ajaksi. Jos ilmenee vakavaa verenvuotoa, suoritetaan tuoreen pakastetun plasman, protrombiinikompleksiin kuuluvien tekijöiden konsentraattien tai kokoveren siirto.

[ 24 ], [ 25 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Varfariini on vuorovaikutuksessa K-vitamiinin kanssa. Kun tätä alkuainetta on elintarvikkeissa suuria määriä, lääkkeen teho voi heikentyä. Laaja-aktiiviset antibiootit estävät vitamiinin sitoutumisen suoliston mikroflooraan, mutta samanaikaisesti antikoagulantin aktiivisuuden lisääntyminen yhdessä antibioottien kanssa tapahtuu harvoin, koska K-vitamiinia tulee elimistöön ruoan mukana tarvittavassa määrin.

Lääkkeen estävä vaikutus veren hyytymisprosessiin voi voimistua, jos sitä käytetään yhdessä sellaisten aineiden kanssa kuin urokinaasi ja streptokinaasi, sekä hepariinin ja kinidiinin ja metyylidopan sekä amiodaronin ja diatsoksidin kanssa. Näitä ovat myös klofibraatti ja erytromysiini, samoin kuin kefmandoli ja etakryynihappo kefoperatsonin ja kloramfenikolin kanssa. Lisäksi metronidatsolilla ja ketokonatsolilla itrakonatsolin ja sulfonamidien kanssa on tällaisia ominaisuuksia, samoin kuin nalidiksiinihapolla, parasetamolilla (pitkäaikainen käyttö suurina annoksina) ja flukonatsolilla. Näiden lisäksi - mikonatsoli ja aspiriini, allopurinoli ja tulehduskipulääkkeet propoksifeenin ja kloralhydaatin kanssa, sekä sulfiinipyratsoni ja anestesialääkkeet, tamoksifeeni metyylifenidaatin ja danatsolin kanssa. Tähän luetteloon kuuluvat myös valproaatit, MAO-estäjät, simetidiini, kiniini, kilpirauhashormonilääkkeet, anaboliset ja androgeeniset lääkkeet, glukagoni disulfiraamin kanssa ja suun kautta otettavat diabeteslääkkeet sekä E- ja A-vitamiinit, para-asetyyliamiini ja influenssarokote.

Tietyt verihiutaleiden aggregaatiota hidastavat lääkkeet (aspiriini, muut tulehduskipulääkkeet ja myös tikarsilliini piperasilliinin ja dipyridamolin kanssa) yhdessä varfariinin kanssa lisäävät verenvuodon todennäköisyyttä, vaikka testitulokset saattavat osoittaa normaalin protrombiinitason.

Lääkkeen antikoagulanttivaikutus voi heikentää nafcilliinia, griseofulviinia rifampisiinin kanssa, sekä antasidi- ja diureettilääkkeitä, karbamatsepiinia etoklorvinolin ja barbituraattien kanssa, sekä primidonia estrogeenien kanssa, aminoglutemidiä glutetimidin kanssa ja askorbiinihappoa (suurina annoksina).

Alkoholijuomat ja tietyt lääkkeet (syklofosfamidi kolestyramiinin ja disopyramidin kanssa sekä fenytoiini glukokortikoidien, kortikotropiinin ja suun kautta otettavan ehkäisyn kanssa) voivat voimistaa ja heikentää varfariinin ominaisuuksia.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Varastointiolosuhteet

Warfarexia on säilytettävä pimeässä paikassa, jonka lämpötila ei ylitä 25 °C:ta.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Säilyvyys

Warfarexia saa käyttää kahden vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.

[ 32 ]