Vepox

Vepox on biogeeninen stimulantti.

Viitteitä Vepoxa

Sitä käytetään kroonisen munuaisten vajaatoiminnan aiheuttamaan anemiaan (aikuiset, jotka saavat peritoneaalidialyysihoitoa tai hemodialyysihoitoa), sekä dialyysiä edeltävällä kaudella oleville henkilöille ja lapsille, jotka myös käyvät läpi hemodialyysin.

Sitä käytetään anemian hoitoon ja tarvittavien verensiirtojen määrän vähentämiseen aikuisilla, jotka tarvitsevat kemoterapiaa kiinteiden kasvainten, pahanlaatuisten lymfoomien tai multippeli myelooman vuoksi.

Lisäksi lääkettä määrätään anemiaan HIV-potilailla, jotka käyttävät tsidovudiinia ja joiden luontainen erytropoietiinipitoisuus on ≤500 U/ml.

Lääkettä voidaan käyttää ennen suuria leikkauksia tehtävässä esitallentamisohjelmassa henkilöillä, joiden hematokriittiarvot ovat 33–39 %. Tämä on tarpeen autologisen veren keräämisen yksinkertaistamiseksi ja allogeenisten verensiirtojen käyttöön liittyvien riskien vähentämiseksi. Sitä käytetään tapauksissa, joissa siirretyn veren todennäköinen tarve on suurempi kuin autologisella näytteenotolla, jossa ei käytetä α-epoetiinia, saatavat määrät.

Sitä määrätään kohtalaisen tai lievän anemian hoitoon aikuisille (hemoglobiiniarvot ovat noin 100–130 g/l), joille on tehtävä suuri kirurginen toimenpide, jossa odotetaan 2–4 yksikön hemoglobiinia (noin 0,9–1,8 l verta) verenhukkaa. Vepoxin käyttö vähentää allogeenisen verensiirron tarvetta ja yksinkertaistaa erytropoieesin palautumisprosessia.

Julkaisumuoto

Tuotetta on saatavilla injektionesteenä:

• lomake 2000 – 0,5 ml ainetta neulalla varustetussa ruiskussa, tilavuus 1 ml, pakattu läpipainopakkaukseen – 1 kpl laatikossa;
• lomake 4000 – 0,4 ml lääkettä ruiskussa neulalla, tilavuus 1 ml ja pakattu läpipainopakkaukseen – 1 ruisku pakkausta kohden;
• Lomake 10000 – 1 ml lääkettä 1 ml:n ruiskussa, jossa on neula, pakattu läpipainopakkaukseen – 1 kpl laatikkoa kohden.

Farmakodynamiikka

Erytropoietiini on puhdistettu glykoproteiini, jolla on kyky stimuloida erytropoieesiprosesseja. Geenitekniikan avulla tuotetun α-epoetiinin aminohappokoostumus on samanlainen kuin anemiaa sairastavien virtsasta eristetyn ihmisen erytropoietiinin. Proteiini muodostaa noin 60 % kokonaismolekyylipainosta ja sisältää 165 aminohappoa. Tähän proteiiniin on kiinnittynyt neljä hiilihydraattiketjua – joista kolme N-glykosidisidosta ja yksi O-glykosidisidos.

Α-epoetiinin molekyylitilavuus on noin 30 tuhatta daltonia. Tämän alkuaineen biologiset ominaisuudet ovat samanlaisia kuin ihmisen erytropoietiinin. Α-epoetiinin antaminen lisää retikulosyyttien ja punasolujen indeksejä, hemoglobiiniarvoja ja 59Fe:n imeytymisnopeutta. Tämä alkuaine stimuloi selektiivisesti erytropoieesiprosesseja, mutta ei vaikuta leukopoieesiin.

Lääkkeellä ei ole sytotoksista vaikutusta luuytimen soluihin.

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeen puoliintumisaika laskimonsisäisen injektion jälkeen on noin 5–6 tuntia (sairauden tyypistä riippumatta). Jakautumistilavuus on suunnilleen yhtä suuri kuin veriplasman tilavuus.

Vepoxin plasmapitoisuudet ihonalaisen annon jälkeen ovat paljon alhaisemmat kuin laskimonsisäisen injektion jälkeen. Plasman lääkeainepitoisuudet nousevat hitaasti ja saavuttavat huippunsa 12–18 tunnissa injektion jälkeen. Lääkkeen puoliintumisaika ihonalaisen injektion jälkeen on noin 24 tuntia ja biologinen hyötyosuus on noin 25 %.

Annostus ja antotapa

Lääkitys annetaan laskimoon tai ihon alle (jos laskimonsisäinen anto ei ole mahdollista ja hoitoa tarvitaan kiireellisesti).

Nykyiset yleiset hoito-ohjelmat:

• Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa aikuisilla - hoidon alussa viikoittainen annos on 50–100 IU/kg, annettuna kolme kertaa viikossa (laskimoon tai ihon alle); ylläpitoviikkoannoksen koko on 25 IU/kg (annosta tulee pienentää, kun hemoglobiini saavuttaa optimaalisen tason);
• aikuinen esidialyysivaiheessa - aloitusannos viikossa: kolme kertaa laskimoon/ihon alle 50–100 IU/kg lääkettä; ylläpitoannos on 17–33 IU/kg, joka annetaan kolme kertaa 7 päivän aikana;
• hemodialyysihoitoa saava aikuinen - alkuannos viikossa on 50–100 IU/kg (kolme kertaa viikossa); ylläpitoannos - kolme kertaa viikossa 30–100 IU/kg;
• Peritoneaalidialyysihoidossa olevat aikuiset - aloitusannos on 50 IU/kg, annettuna 3 kertaa viikossa;
• hemodialyysihoitoa saava lapsi - aloitusannos on 50 IU/kg (laskimoon) 3 kertaa viikossa; ylläpitoannos - 25–50 IU/kg 3 kertaa viikossa;
• onkologinen henkilö - aloitusannos on 150 IU/kg (ihonalaisesti) ja se annetaan kolme kertaa kolmen viikon aikana; ylläpitoannosten koot: jos hemoglobiinipitoisuus nousee alle 10 g/l kuukaudessa, annos on kaksinkertaistettava, ja jos tämä luku nousee yli 20 g/l, sitä on pienennettävä 25 %;
• HIV-positiivinen henkilö, joka käyttää tsidovudiinia - aloitusannos on 100 IU/kg kolme kertaa viikossa (laskimoon tai ihon alle) 8 viikon ajan;
• aikuinen, joka osallistuu ohjelmaan, jossa otetaan alustavasti autologista verta ennen kirurgisia toimenpiteitä – laskimonsisäinen anto 600 IU/kg kaksi kertaa viikossa 21 päivän ajan ennen toimenpidettä;
• Henkilölle, joka ei osallistu yllä mainittuun ohjelmaan, leikkausta edeltävänä ja sen jälkeisenä aikana - ihonalaisia injektioita 600 IU/kg kerran viikossa 21 päivän ajan ennen toimenpidettä ja sen jälkeen toimenpidepäivänä. Voidaan myös käyttää hoito-ohjelmaa, jossa annetaan päivittäin 300 IU/kg 10 päivän ajan ennen toimenpidettä ja toimenpidepäivänä sekä sen jälkeen vielä 4 päivän ajan.

Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavat henkilöt.

Kroonista munuaisten vajaatoimintaa (KNF) hoidettaessa lääkettä suositellaan annettavaksi laskimoon. Optimaaliset hemoglobiinitasot ovat 100–120 g/l (aikuisilla) ja 95–110 g/l (lapsilla). Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sekä sepelvaltimotautia tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla hemoglobiinitasojen ei tulisi ylittää optimaalisten tasojen ylärajaa. Ferritiinitasot on määritettävä jokaiselle potilaalle ennen Vepox-hoidon aloittamista.

Lääkkeen annosta tulee lisätä, jos hemoglobiiniarvot eivät ole nousseet vähintään 10 g/l viimeisen kuukauden aikana. Kliinisesti merkittävä hemoglobiiniarvon nousu havaitaan yleensä vähintään 14 päivää hoitojakson alkamisen jälkeen (joillakin henkilöillä tämä tapahtuu 6–10 viikon kuluttua). Kun vaaditut hemoglobiiniarvot on saavutettu, annosta pienennetään 25 IU/kg – tämä on tarpeen optimaalisen tason ylittymisen välttämiseksi. Jos hemoglobiiniarvot ylittävät 120 g/l, lääkehoito on keskeytettävä tilapäisesti.

Hemodialyysin aikana.

Aikuisille, jotka saavat hemodialyysihoitoa, lääke annetaan laskimoon. Hoito suoritetaan kahdessa vaiheessa.

Korjausvaihe: Ainetta annetaan 50 IU/kg laskimoon kolme kertaa viikossa. Tarvittaessa annosta nostetaan vähitellen (enintään kerran kuukaudessa) 25 IU/kg kerrallaan (tätä annosta annetaan myös kolme kertaa viikossa, kunnes haluttu hemoglobiinitaso saavutetaan).

Ylläpitovaihe: suositeltu viikoittainen annos on 75–300 IU/kg. Usein optimaalisten hemoglobiiniarvojen ylläpitämiseksi käytetty kerta-annos on 30–100 IU/kg, joka annetaan kolme kertaa viikossa. Nykytiedon mukaan vaikeaa anemiaa (hemoglobiinitaso ≤ 60 g/l) sairastavat tarvitsevat suuremman ylläpitoannoksen kuin lievempää sairautta sairastavat.

Peritoneaalidialyysin aikana.

Peritoneaalidialyysissä oleville aikuisille lääkettä suositellaan annettavaksi laskimoon. Hoito suoritetaan kahdessa vaiheessa.

Korjaava vaihe: 50 IU/kg annostellaan kaksi kertaa viikossa.

Ylläpitovaihe: annosta säädettäessä vaaditun hemoglobiinipitoisuuden ylläpitämiseksi tasolla 100–120 g/l (noin 6,2–7,5 mmol/l) on tarpeen antaa 25–50 IU/kg kaksi kertaa viikossa (samoina annoksina).

Aikuiset, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Tällaisessa häiriössä ihmisille, jotka ovat dialyysiä edeltävässä vaiheessa, lääke annetaan myös laskimonsisäisesti, jos mahdollista. Hoito suoritetaan kahdessa vaiheessa.

Korjausvaihe: kolme kertaa viikossa annettava 50 IU/kg annos. Tämän jälkeen annosta (tarvittaessa) lisätään vähitellen 25 IU/kg kolme kertaa viikossa, kunnes haluttu tulos saavutetaan (korjauksen tulee olla asteittaista ja jatkua vähintään 1 kuukauden ajan).

Ylläpitovaihe: annostusta säädetään hemoglobiinitasojen pitämiseksi välillä 100–120 g/l (noin 6,2–7,5 mmol/l). Lääkettä annetaan kolme kertaa viikossa annoksella 17–33 IU/kg. Lääkkeen kerta-annos ei saa ylittää 200 IU/kg.

Hemodialyysissä olevat lapset.

Korjausvaihe: 50 IU/kg ainetta laskimonsisäisesti kolme kertaa viikossa. Tarvittaessa kerta-annosta voidaan lisätä vähitellen (enintään kerran kuukaudessa) 25 IU/kg kerrallaan, kunnes optimaalinen hemoglobiinitaso saavutetaan.

Ylläpitovaihe: Alle 30 kg painavalle lapselle määrätään usein suurempi ylläpitoannos kuin yli 30 kg painavalle lapselle tai aikuiselle.

Kuuden kuukauden hoitoon perustuvien kliinisten tutkimusten jälkeen valittiin seuraavat α-epoetiinin ylläpitoannokset:

• paino ≤10 kg – keskimääräinen annos on 100 IU/kg (kolme kertaa viikossa) ja ylläpitoannos on 75–150 IU/kg;
• paino 10–30 kg – keskimääräinen annos on 75 IU/kg, ylläpitoannos – 60–150 IU/kg;
• paino alkaen 30 kg – keskimääräinen annos on 33 IU/kg, ylläpitoon – 30–100 IU/kg.

Saatavilla olevien tietojen perusteella voidaan päätellä, että henkilöt, joilla on erittäin alhainen (≤60 g/l tai ≤4,25 mmol/l) hemoglobiinin lähtötaso, saattavat tarvita suurempia lääkeannoksia tämän aineen normaaliarvojen ylläpitämiseksi kuin henkilöt, joilla on korkeampi lähtötaso (alkaen 68 g/l tai 4,25 mmol/l).

Onkologiset sairaudet.

Onkologisista sairauksista kärsivillä optimaalinen hemoglobiinitaso on noin 120 g/l. Lääkettä käytetään oireisen anemian hoitoon ja lisäksi anemian ehkäisyyn henkilöillä, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa ja joilla on alhainen lähtöhemoglobiinitaso (≤110 g/l).

Lisäksi lääkettä voidaan määrätä potilaille, joiden hemoglobiiniarvot ovat laskeneet merkittävästi ensimmäisen kemoterapiasyklin aikana (esimerkiksi hemoglobiinitaso laski 10–20 g/l alkuperäisestä arvosta 110–130 g/l tai 20+ g/l alkuperäisestä hemoglobiiniarvosta 130+ g/l).

Aloitusannoksen, jota käytetään anemian kehittymisen ehkäisyyn tai hoitoon, tulee olla 150 IU/kg, joka annetaan kolme kertaa ihonalaisena injektiona viikossa. Jos hemoglobiinipitoisuus on noussut alle 10 g/l yhden kuukauden hoidon jälkeen, Vepox-annosta tulee suurentaa 300 IU/kg:aan seuraavan kuukauden ajan. Jos kuukauden hoito 300 IU/kg:n annoksella ei nosta hemoglobiinipitoisuutta yli 10 g/l, katsotaan, ettei vaikutusta ole saavutettu, ja hoito lopetetaan.

Jos hemoglobiiniarvot nousevat yli 20 g/l kuukauden aikana, lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiiniarvot ovat yli 140 g/l, hoito tulee lopettaa, kunnes hemoglobiiniarvo laskee 120 g/l:aan, minkä jälkeen lääkettä tulee antaa uudelleen pienemmällä annoksella (25 % alkuperäisestä annoksesta).

Jatkohoidon tarvetta on tarpeen arvioida aika ajoin, esimerkiksi kemoterapiajakson päättymisen jälkeen. Ennen Vepox-hoidon aloittamista sekä hoidon aikana on tarpeen seurata rautapitoisuuksia ja tarvittaessa varmistaa elimistön lisärautakyllästys. Ennen lääkkeen määräämistä on tarpeen sulkea pois muut mahdolliset anemian kehittymiseen vaikuttavat tekijät.

HIV-potilaat.

HIV-potilailla, joita hoidetaan tsidovudiinilla, on tarpeen määrittää seerumin endogeenisen erytropoietiinin lähtötaso ennen Vepox-hoidon aloittamista. Testitulosten perusteella on havaittu, että 500 IU/ml:n pitoisuuksilla Vepox on todennäköisesti tehoton.

Korjausvaihe: 100 IU/kg aineen anto (ihonalaisesti tai laskimoon) 3 kertaa viikossa 8 viikon ajan. Jos 8 viikon hoidon jälkeen reaktio lääkkeeseen on epätyydyttävä (esimerkiksi verensiirtojen tarvetta ei ole voitu vähentää tai hemoglobiiniarvoja nostaa), lääkkeen annosta nostetaan 50–100 IU/kg (kolme kertaa viikossa ensimmäisen kuukauden aikana). Jos 300 IU/kg annosten käytön jälkeen ei ole tulosta, ei ole odotettavissa positiivista vaikutusta jatkohoidosta suuremmilla annoksilla.

Ylläpitovaiheen aikana hematokriittiarvojen tulisi pysyä 30–35 %:ssa ottaen huomioon tsidovudiiniannoksen muutokset sekä mahdolliset samanaikaiset tulehdukset tai infektiot. Jos hematokriittiarvot ovat yli 40 %, lääkkeen anto on lopetettava, kunnes hematokriitti laskee 36 %:iin. Hoidon jatkamisen jälkeen Vepox-annoksen kokoa pienennetään 25 % ja hematokriittiarvoja seurataan.

Ferritiiniarvot on määritettävä jokaiselta potilaalta ennen hoitoa ja hoidon aikana. Tarvittaessa voidaan määrätä lisää rautalisää.

Potilaat, joilta otetaan verikokeita.

Aikuisilla, jotka osallistuvat autologisen veren keräämisohjelmaan ennen kirurgisia toimenpiteitä, on tarpeen ottaa huomioon tähän ohjelmaan liittyvät vasta-aiheet ennen lääkkeen käyttöä.

Ennen toimenpidettä lääkettä annetaan kaksi kertaa päivässä kolmen viikon ajan. Jokaisella lääkärikäynnillä potilaalta (hematokriittiarvot 33–39 % tai hemoglobiiniarvot 110 g/l) otetaan pieni määrä verta, joka tallennetaan autologista verensiirtoa varten. Lääkkeen suositeltu annos on 600 IU/kg. Se annetaan laskimoon kaksi kertaa viikossa 21 päivän ajan ennen leikkausta. α-epoetiinihoito vähentää homologisen veren määräämisen todennäköisyyttä 50 %:lla verrattuna henkilöihin, jotka eivät käytä lääkettä.

Ihmisille, jotka tarvitsevat vähemmän erytropoieesiprosessien stimulaatiota, lääkettä tulisi antaa kaksi kertaa viikossa annoksina 150–300 IU/kg. Tämä lisää kerätyn autologisen veren määrää ja estää hematokriitin laskun.

Seerumin rautapitoisuus on määritettävä ennen hoidon aloittamista jokaiselta potilaalta. Jos raudanpuute havaitaan, nämä pitoisuudet on ensin palautettava ja vasta sen jälkeen on kerättävä verinäytteet. Anemian sattuessa taudin syy on selvitettävä ennen hoidon aloittamista. On välttämätöntä saavuttaa riittävä raudan saanti mahdollisimman nopeasti (ota 0,2 g rautaa suun kautta päivässä) ja ylläpitää näitä pitoisuuksia samalla tasolla koko hoitosyklin ajan.

Ihmiset, joilta ei ole otettu verta.

Aikuisille, jotka eivät osallistu edellä mainittuun keräysohjelmaan, lääke annetaan ihon alle. Annos 600 IU/kg annetaan kerran viikossa 21 päivän ajan ennen leikkausta (21., 14. ja 7. päivänä) sekä toimenpidepäivänä.

Jos leikkausta edeltävää aikaa on tarpeen lyhentää lääkärin määräämällä tavalla, Vepoxia käytetään päivittäin 300 IU/kg annoksella 10 päivää ennen toimenpidettä, leikkauspäivänä ja sen jälkeen vielä 4 päivää sen jälkeen.

Kuten muidenkin parenteraalisten lääkkeiden kanssa, injektioneste on tutkittava huolellisesti näkyvien hiukkasten tai värimuutosten varalta ennen käyttöä. Lääkettä ei saa ravistaa, koska se voi aiheuttaa glykoproteiinien denaturoitumista ja lääkkeen tehon heikkenemistä.

Lääkkeen yksittäispakkausta voidaan käyttää vain kerran.

[ 2 ]

Käyttö Vepoxa raskauden aikana

Vepoxin käyttö raskaana oleville tai imettäville naisille on sallittua vain tilanteissa, joissa hoidon hyöty on todennäköisempi kuin lapselle/sikiölle aiheutuvien seurausten riski.

Ei ole tietoa siitä, erittyykö α-epoetiini ihmisen rintamaitoon.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• lääkeaineiden suvaitsemattomuuden esiintyminen;
• hallitsematon verenpaineen nousu;
• ääreisvaltimoihin, sepelvaltimoihin ja kaulavaltimoihin vaikuttavat vauriot, joilla on vaikea-asteinen sairaus (tähän kuuluvat aivoverisuonisairaudet sairastavat sekä äskettäin sydäninfarktin saaneet).

Sivuvaikutukset Vepoxa

Lääkkeiden käyttö voi aiheuttaa annoksesta riippuvaa verenpaineen nousua tai olemassa olevan verenpainetaudin pahenemista. Usein tällainen vaikutus kehittyy kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla.

Joskus lääkkeen käyttö aiheuttaa:

• komplikaatioita verisuonialueella – verihyytymien kehittyminen (infarkti tai sydänlihaksen iskemia);
• aivoverisuoniperäiset komplikaatiot (aivohalvaukset tai verenvuodot);
• ohimenevät iskeemiset kohtaukset;
• tromboosi valtimoiden (verkkokalvon tai ääreisverenkierron) ja syvien laskimoiden alueella;
• aneurysma, keuhkoembolia ja tromboosi dialysaattorin alueella.

Joillakin hemodialyysipotilailla voi kehittyä tromboosi shunttialueella (tämä pätee erityisesti ihmisiin, joilla on taipumus alhaiseen verenpaineeseen tai joilla on arteriovenoosiin fistulaan vaikuttavia komplikaatioita, kuten aneurysma, stenoosi jne.).

Ekseema, ihottuma, kutina, urtikaria tai angioödeema on raportoitu α-epoetiinin käytön jälkeen.

Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla voi kehittyä hyperfosfatemiaa tai hyperkalemiaa, jolloin veren kreatiniini-, ureatyppi- ja virtsahappopitoisuudet voivat nousta.

[ 1 ]

Yliannos

Vepoxilla on erittäin laaja lääkinnällinen vaikutuskirjo. Tämän aineen aiheuttamassa myrkytyksessä voi kehittyä oireita, jotka heijastavat hormonin terapeuttisen vaikutuksen voimakkuutta. Erittäin korkeilla hemoglobiiniarvoilla voidaan joutua laskimon katkaisuun. Tällaisissa tilanteissa on suoritettava oireenmukaisia toimenpiteitä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkettä ei saa antaa laskimoinfuusiona eikä sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa.

Tällä hetkellä ei ole tietoa, joka osoittaisi α-epoetiinin kyvyn vaikuttaa muiden lääkkeiden aineenvaihduntaprosesseihin.

Kun lääkettä yhdistetään siklosporiinin kanssa, on tarpeen seurata jälkimmäisen veripitoisuutta ja tarvittaessa säätää siklosporiinin annosta.

[ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Vepoxia on säilytettävä pimeässä paikassa, pienten lasten ulottumattomissa. Lääkettä ei saa jäädyttää eikä ravistaa. Lämpötila-arvot ovat 2–8 °C:n välillä.

[ 4 ]

Säilyvyys

Vepoxia voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa terapeuttisen aineen vapautumispäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat lääkkeet Epobiocrin, Erythrostim ja Recormon Vero-Epoetinin ja Shanpoetinin kanssa sekä Shanpoetin-Health ja Erythroetin.