Trombosytopenia ja verihiutaleiden toimintahäiriö

Verenkiertohäiriö, jossa veressä ei ole riittävästi verihiutaleita – soluja, jotka varmistavat hemostaasin ja joilla on keskeinen rooli veren hyytymisprosessissa – määritellään trombosytopeniaksi (ICD-10-koodi – D69.6).

Mikä on trombosytopenian vaara? Verihiutaleiden alentunut pitoisuus (alle 150 000/mcl) pahentaa veren hyytymistä niin paljon, että on olemassa spontaanin verenvuodon riski, johon liittyy merkittävä verenvuoto ja pienimmätkin verisuonten vauriot.

Verihiutaleiden häiriöihin kuuluvat epänormaalisti kohonneet verihiutaleiden määrät (trombosytemia myeloproliferatiivisissa häiriöissä, trombosytoosi reaktiivisena ilmiönä), alentuneet verihiutaleiden määrät (trombosytopenia) ja verihiutaleiden toimintahäiriöt. Mikä tahansa näistä tiloista, mukaan lukien kohonneet verihiutaleiden määrät, voi aiheuttaa hemostaattisen hyytymän muodostumisen heikkenemistä ja verenvuotoa.

Verihiutaleet ovat megakaryosyyttien osia, jotka vastaavat verenkierron hemostaasista. Trombopoietiinia syntetisoidaan maksassa, kun luuytimen megakaryosyyttien ja verenkierrossa olevien verihiutaleiden määrä vähenee, ja se stimuloi luuydintä syntetisoimaan verihiutaleita megakaryosyyteistä. Verihiutaleet kiertävät verenkierrossa 7–10 päivää. Noin 1/3 verihiutaleista kertyy tilapäisesti pernaan. Normaali verihiutaleiden määrä on 140 000–440 000/μl. Verihiutaleiden määrä voi kuitenkin vaihdella hieman kuukautiskierron vaiheen mukaan, laskusta raskauden loppuvaiheessa (raskausajan trombosytopenia) ja noususta tulehdusprosessin tulehduksellisten sytokiinien vaikutuksesta (sekundaarinen tai reaktiivinen trombosytoosi). Verihiutaleet tuhoutuvat lopulta pernassa.

Trombosytopenian syyt

Trombosytopenian syitä ovat heikentynyt verihiutaleiden tuotanto, lisääntynyt pernan sekvestraatio normaalin verihiutaleiden eloonjäämisen yhteydessä, lisääntynyt verihiutaleiden tuhoutuminen tai kulutus, verihiutaleiden laimeneminen ja näiden yhdistelmä. Lisääntynyt pernan sekvestraatio viittaa splenomegaliaan.

Verenvuotoriski on kääntäen verrannollinen verihiutaleiden määrään. Kun verihiutaleiden määrä on alle 50 000/μl, lievä verenvuoto on helposti mahdollinen ja suuren verenvuodon riski kasvaa. Kun verihiutaleiden määrä on 20 000–50 000/μl, verenvuotoa voi esiintyä jopa lievän trauman seurauksena; kun verihiutaleiden määrä on alle 20 000/μl, spontaani verenvuoto on mahdollinen; kun verihiutaleiden määrä on alle 5000/μl, merkittävä spontaani verenvuoto on todennäköinen.

Verihiutaleiden toimintahäiriö voi johtua verihiutaleiden solunsisäisestä poikkeavuudesta tai ulkoisesta vaikutuksesta, joka vahingoittaa normaalien verihiutaleiden toimintaa. Toimintahäiriö voi olla synnynnäinen tai hankittu. Synnynnäisistä sairauksista von Willebrandin tauti on yleisin, ja solunsisäiset verihiutaleiden vauriot ovat harvinaisempia. Hankittu verihiutaleiden toimintahäiriö johtuu usein erilaisista sairauksista, aspiriinin tai muiden lääkkeiden käytöstä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Muita trombosytopenian syitä

Verihiutaleiden tuhoutuminen voi johtua immuunijärjestelmän syistä (HIV-infektio, lääkkeet, sidekudossairaudet, lymfoproliferatiiviset sairaudet, verensiirrot) tai muista syistä (gramnegatiivinen sepsis, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä). Kliiniset ja laboratoriolöydökset ovat samanlaisia kuin idiopaattisessa trombosytopenisessa purppurassa. Vain sairaushistoria voi vahvistaa diagnoosin. Hoito liittyy perussairauden korjaamiseen.

Äkillinen hengitysvaikeusoireyhtymä

Akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää sairastavilla potilailla voi kehittyä ei-immuuni trombosytopenia, joka mahdollisesti johtuu verihiutaleiden kertymisestä keuhkojen kapillaariverkostoon.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Verensiirrot

Verensiirron jälkeinen purppura johtuu immuunijärjestelmän tuhoutumisesta samalla tavalla kuin ITP, paitsi että potilaalle on tehty verensiirto 3–10 päivän sisällä. Potilaat ovat pääasiassa naisia, ja heiltä puuttuu useimmille ihmisille tyypillinen verihiutaleiden antigeeni (PLA-1). PLA-1-positiivisten verihiutaleiden siirrot stimuloivat PLA-1-vasta-aineiden tuotantoa, jotka (tuntemattomalla mekanismilla) voivat reagoida potilaan PLA-1-negatiivisten verihiutaleiden kanssa. Seurauksena on vaikea trombosytopenia, joka paranee 2–6 viikon kuluessa.

[ 11 ], [ 12 ]

Sidekudos- ja lymfoproliferatiiviset sairaudet

Sidekudossairaudet (esim. SLE) ja lymfoproliferatiiviset sairaudet voivat aiheuttaa immuunitrombosytopeniaa. Glukokortikoidit ja splenektomia ovat usein tehokkaita.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Lääkkeiden aiheuttama immuunijärjestelmän tuhoutuminen

Kinidiini, kiniini, sulfonamidit, karbamatsepiini, metyylidopa, aspiriini, suun kautta otettavat diabeteslääkkeet, kultasuolat ja rifampiini voivat aiheuttaa trombosytopeniaa, yleensä immuunireaktion seurauksena, jossa lääke sitoutuu verihiutaleeseen ja muodostaa uuden "vieraan" antigeenin. Tätä tilaa ei voi erottaa ITP:stä lukuun ottamatta aiempaa lääkkeenkäyttöä. Kun lääke lopetetaan, verihiutaleiden määrä lisääntyy 7 päivän kuluessa. Kullan aiheuttama trombosytopenia on poikkeus, koska kultasuolat voivat säilyä elimistössä useita viikkoja.

Trombosytopenia kehittyy 5 %:lla fraktioimatonta hepariinia saavista potilaista, ja sitä voi esiintyä jopa hyvin pienillä hepariiniannoksilla (esim. valtimo- tai laskimokatetrin huuhtelun yhteydessä). Mekanismi on yleensä immuunijärjestelmä. Verenvuotoa voi esiintyä, mutta yleisemmin verihiutaleet muodostavat aggregaatteja, jotka aiheuttavat verisuonten tukkeutumisen, jolloin kehittyy paradoksaalisia valtimo- ja laskimotromboosien, jotka joskus ovat hengenvaarallisia (esim. valtimoiden tromboottinen tukkeutuminen, aivohalvaus, akuutti sydäninfarkti), kehittymistä. Hepariinihoito tulee lopettaa kaikilla potilailla, joilla kehittyy trombosytopenia tai verihiutaleiden määrä laskee yli 50 %. Koska 5 päivän hepariinin anto riittää laskimotromboosien hoitoon ja useimmat potilaat aloittavat suun kautta otettavat antikoagulantit samanaikaisesti hepariinin kanssa, hepariinihoidon lopettaminen on yleensä turvallista. Pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) on vähemmän immunogeeninen kuin fraktioimaton hepariini. LMWH:ta ei kuitenkaan käytetä hepariinin aiheuttaman trombosytopenian hoidossa, koska useimmat vasta-aineet ristireagoivat LMWH:n kanssa.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gramnegatiivinen sepsis

Gramnegatiivinen sepsis aiheuttaa usein ei-immuunitrombosytopeniaa, joka on verrannollinen infektion vakavuuteen. Trombosytopenian voi aiheuttaa monet tekijät: disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio, verihiutaleiden kanssa vuorovaikutuksessa olevien immuunikompleksien muodostuminen, komplementin aktivoituminen ja verihiutaleiden kertymä vaurioituneille endoteelipinnoille.

HIV-infektio

HIV-tartunnan saaneilla potilailla voi kehittyä immuunitrombosytopenia, joka on samanlainen kuin ITP, paitsi että se liittyy HIV:iin. Verihiutaleiden määrää voidaan lisätä glukokortikoideilla, joita usein ei anneta, kunnes verihiutaleiden määrä laskee alle 20 000/μl, koska nämä lääkkeet voivat heikentää immuniteettia entisestään. Verihiutaleiden määrä myös yleensä lisääntyy viruslääkkeiden käytön jälkeen.

Trombosytopenian patogeneesi

Trombosytopenian patogeneesi johtuu joko hematopoieesijärjestelmän patologiasta ja luuytimen myeloidisolujen (megakaryosyyttien) verihiutaleiden tuotannon vähenemisestä, tai hemodiereesin heikkenemisestä ja verihiutaleiden lisääntyneestä tuhoutumisesta (fagosytoosi), tai verihiutaleiden sekvestraatiopatologioista ja kertymisestä pernaan.

Terveiden ihmisten luuydin tuottaa keskimäärin 1011 ^{verihiutaletta} päivässä, mutta kaikki niistä eivät kierrä systeemistä verenkiertoa: varaverihiutaleet varastoituvat pernaan ja vapautuvat tarvittaessa.

Kun potilaan tutkimuksessa ei löydy verihiutaleiden määrän laskua aiheuttaneita sairauksia, diagnoosiksi tehdään tuntemattoman alkuperän trombosytopenia tai idiopaattinen trombosytopenia. Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että patologia syntyi "niin äsken".

Trombosytopenia, joka liittyy verihiutaleiden tuotannon vähenemiseen, kehittyy B12- ja B9-vitamiinien (foolihappo) puutteen ja aplastisen anemian yhteydessä.

Leukopenia ja trombosytopenia esiintyvät yhdessä luuytimen toimintahäiriössä, joka liittyy akuuttiin leukemiaan, lymfosarkoomaan ja muiden elinten syövän etäpesäkkeisiin. Verihiutaleiden tuotannon heikkeneminen voi johtua luuytimen hematopoieettisten kantasolujen rakenteen muutoksista (ns. myelodysplastinen oireyhtymä), synnynnäisestä hematopoieesin hypoplasiasta (Fanconin oireyhtymä), megakaryosytoosista tai luuytimen myelofibroosista.

Lue myös – Trombosytopenian syyt

Trombosytopenian oireet

Verihiutaleiden häiriöt aiheuttavat tyypillisen verenvuotokuvan useiden petekioiden muodossa iholla, yleensä enemmän jaloissa; hajanaisia pieniä ekkymooseja pienten vammojen paikoissa; limakalvojen verenvuotoa (nenäverenvuotoa, verenvuotoa ruoansulatuskanavassa ja virtsateissä; verenvuotoa emättimestä), voimakasta verenvuotoa kirurgisten toimenpiteiden jälkeen. Vakava verenvuoto ruoansulatuskanavassa ja keskushermostossa voi olla hengenvaarallinen. Vakava verenvuoto kudoksiin (esim. syvä viskeraalinen hematooma tai hemartroosi) on kuitenkin epätyypillistä verihiutaleiden patologialle ja viittaa sekundaaristen hemostaasin häiriöiden (esim. hemofilian) esiintymiseen.

Autoimmuuni trombosytopenia

Lisääntyneen verihiutaleiden tuhoutumisen patogeneesi jaetaan immuuni- ja ei-immuunisairauksiin. Yleisin on autoimmuunitrombosytopenia. Luettelo immuunisairauksista, joissa se ilmenee, sisältää: idiopaattisen trombosytopenian (immuunitrombosytopenisen purppuran tai Verlhofin taudin ), systeemisen lupus erythematosuksen, Sharpin tai Sjögrenin oireyhtymät, fosfolipidivasta-aineet jne. Kaikkia näitä sairauksia yhdistää se, että elimistö tuottaa vasta-aineita, jotka hyökkäävät sen omia terveitä soluja, mukaan lukien verihiutaleita, vastaan.

On pidettävä mielessä, että kun raskaana olevan naisen, jolla on immuunitrombosytopeninen purppura, vasta-aineet pääsevät sikiön verenkiertoon, lapsella havaitaan ohimenevää trombosytopeniaa vastasyntyneen aikana.

Joidenkin tietojen mukaan lähes 60 %:ssa tapauksista voidaan havaita verihiutaleita (niiden kalvoglykoproteiineja) vastaan kohdistuvia vasta-aineita. Vasta-aineissa on immunoglobuliini G:tä (IgG), ja sen seurauksena verihiutaleet alttiimpia pernan makrofagien lisääntyneelle fagosytoosille.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Synnynnäinen trombosytopenia

Monilla poikkeavuuksilla ja niiden seurauksella – kroonisella trombosytopenialla – on geneettinen patogeneesi. Megakaryosyyttejä stimuloi maksassa syntetisoitu ja kromosomissa 3p27 koodattu trombopoietiini-proteiini, ja trombopoietiinin vaikutuksesta tiettyyn reseptoriin vastaavaa proteiinia koodaa C-MPL-geeni.

Synnynnäisen trombosytopenian (erityisesti amegakaryosyyttisen trombosytopenian) sekä perinnöllisen trombosytopenian (familiaalisessa aplastisessa anemiassa, Wiskott-Aldrichin oireyhtymässä, May-Hegglinin oireyhtymässä jne.) uskotaan liittyvän mutaatioon jossakin näistä geeneistä. Esimerkiksi perinnöllinen mutanttigeeni muodostaa jatkuvasti aktivoituneita trombopoietiinireseptoreita, mikä aiheuttaa epänormaalien megakaryosyyttien liikatuotantoa, jotka eivät pysty muodostamaan riittävää määrää verihiutaleita.

Verenkierrossa olevien verihiutaleiden keskimääräinen elinikä on 7–10 päivää, ja niiden solusykliä säätelee antiapoptoottinen kalvoproteiini BCL-XL, jota koodaa BCL2L1-geeni. Periaatteessa BCL-XL:n tehtävänä on suojata soluja vaurioilta ja indusoidulta apoptoosilta (kuolemalta), mutta on käynyt ilmi, että geenin mutatoituessa se toimii apoptoosiprosessien aktivaattorina. Siksi verihiutaleiden tuhoutuminen voi tapahtua nopeammin kuin niiden muodostuminen.

Mutta perinnöllinen disaggregaatiotrombosytopenia, joka on tyypillistä verenvuototaipuvalle taipuvaiselle (Glanzmannin trombasthenia) ja Bernard-Soulierin oireyhtymälle, on hieman erilainen patogeneesi. Geenivirheen vuoksi trombosytopeniaa havaitaan pienillä lapsilla, ja se liittyy verihiutaleiden rakenteen häiriintymiseen, mikä estää niitä "tarttumasta yhteen" muodostaen verihyytymän, joka on välttämätön verenvuodon tyrehdyttämiseksi. Lisäksi tällaiset vialliset verihiutaleet käytetään nopeasti pernassa.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Toissijainen trombosytopenia

Muuten, pernasta. Splenomegalia – pernan koon suureneminen – kehittyy useista syistä (maksasairauksien, infektioiden, hemolyyttisen anemian, maksalaskimon tukkeuman, kasvainsolujen tunkeutumisen leukemiassa ja lymfoomissa jne. vuoksi), ja tämä johtaa siihen, että jopa kolmannes koko verihiutaleiden massasta voi kertyä pernaan. Tämän seurauksena ilmenee krooninen verenkiertohäiriö, joka diagnosoidaan oireiseksi tai sekundaariseksi trombosytopeniaksi. Kun tämä elin on suurentunut, trombosytopenian hoitoon usein tehdään splenektomia eli yksinkertaisesti pernan poisto trombosytopenian hoidossa.

Krooninen trombosytopenia voi kehittyä myös hypersplenismioireyhtymän vuoksi, joka viittaa pernan liikatoimintaan sekä verisolujen ennenaikaiseen ja liian nopeaan tuhoutumiseen sen fagosyyttien vaikutuksesta. Hypersplenismi on luonteeltaan toissijainen ja esiintyy useimmiten malarian, tuberkuloosin, nivelreuman tai kasvainten seurauksena. Joten itse asiassa toissijaisesta trombosytopeniasta tulee näiden sairauksien komplikaatio.

Sekundaarinen trombosytopenia liittyy bakteeri- tai systeemiseen virusinfektioon: Epstein-Barr-virus, HIV, sytomegavirus, parvovirus, hepatiitti, varicella-zoster-virus (vesirokon aiheuttaja) tai rubellavirus (vihurirokkoa aiheuttava).

Kun keho altistuu (suoraan luuytimelle ja sen myeloidisoluille) ionisoivalle säteilylle ja nautitaan suuria määriä alkoholia, voi kehittyä sekundaarinen akuutti trombosytopenia.

Trombosytopenia lapsilla

Tutkimusten mukaan sikiön verihiutaleiden määrä raskauden toisella kolmanneksella ylittää 150 000/mcl. Trombosytopeniaa esiintyy vastasyntyneillä 1–5 %:ssa syntymistä, ja vaikeaa trombosytopeniaa (kun verihiutaleita on alle 50 000/mcl) esiintyy 0,1–0,5 %:ssa tapauksista. Samaan aikaan merkittävä osa tätä sairautta sairastavista lapsista syntyy keskosina tai heillä on istukan vajaatoiminta tai sikiön hypoksia. 15–20 %:lla vastasyntyneistä trombosytopenia on alloimmuuni – seurauksena äidiltä saatujen verihiutaleiden vasta-aineiden saamisesta.

Neonatologit uskovat, että muita trombosytopenian syitä ovat luuytimen megakaryosyyttien geneettiset viat, synnynnäiset autoimmuunisairaudet, infektioiden esiintyminen ja DIC-oireyhtymä (disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio).

Useimmissa tapauksissa trombosytopenia vanhemmilla lapsilla on oireinen, ja mahdollisia taudinaiheuttajia ovat sienet, bakteerit ja virukset, kuten sytomegalovirus, toksoplasma, vihurirokko tai tuhkarokko. Akuutti trombosytopenia on erityisen yleinen sieni- tai gramnegatiivisten bakteeri-infektioiden yhteydessä.

Trombosytopenian rokotukset lapsilla annetaan varoen, ja vakavissa patologian muodoissa ennaltaehkäisevä rokotus injektioilla ja ihon levityksillä (ihon arpeuttamisen yhteydessä) voi olla vasta-aiheista.

Lisätietoja on kohdissa – Trombosytopenia lapsilla ja myös – Trombosytopeninen purppura lapsilla

Trombosytopenia raskauden aikana

Raskauden aikaisella trombosytopenialla voi olla monia syitä. On kuitenkin otettava huomioon, että verihiutaleiden keskimääräinen määrä raskauden aikana laskee (215 000:een/mcl), ja tämä on normaali ilmiö.

Ensinnäkin raskaana olevilla naisilla verihiutaleiden määrän muutos liittyy hypervolemiaan – fysiologiseen veren tilavuuden kasvuun (keskimäärin 45 %). Toiseksi verihiutaleiden kulutus lisääntyy tänä aikana, ja luuytimen megakaryosyytit tuottavat paitsi verihiutaleita, myös huomattavasti enemmän tromboksaani A2:ta, jota tarvitaan verihiutaleiden aggregaatioon veren hyytymisen aikana.

Lisäksi raskaana olevien naisten verihiutaleiden α-rakeissa syntetisoidaan intensiivisesti dimeeristä glykoproteiinia PDGF:ää - verihiutaleista peräisin olevaa kasvutekijää, joka säätelee solujen kasvua, jakautumista ja erilaistumista, ja jolla on myös keskeinen rooli verisuonten muodostumisessa (myös sikiössä).

Kuten synnytyslääkärit toteavat, oireetonta trombosytopeniaa havaitaan noin 5 %:lla normaalin raskaudenajan omaavista raskaana olevista naisista; 65–70 %:ssa tapauksista esiintyy tuntemattoman alkuperän trombosytopeniaa. Kohtalaista trombosytopeniaa havaitaan 7,6 %:lla raskaana olevista naisista, ja vaikeaa trombosytopeniaa kehittyy raskauden aikana 15–21 %:lla pre-eklampsiaa ja preeklampsiaa sairastavista naisista.

Trombosytopenian luokittelu

Aiheuttaa	Käyttöehdot
Heikentynyt verihiutaleiden tuotanto. Vähentyneet tai puuttuvat megakaryosyytit luuytimessä. Verihiutaleiden tuotannon väheneminen luuytimessä olevista megakaryosyyteistä huolimatta	Leukemia, aplastinen anemia, paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria (joillakin potilailla), myelosuppressiiviset lääkkeet. Alkoholin aiheuttama trombosytopenia, megaloblastiseen anemiaan liittyvä trombosytopenia, HIV-infektioon liittyvä trombosytopenia, myelodysplastinen oireyhtymä
Verihiutaleiden sekvestraatio suurentuneessa pernassa	Kirroosi, johon liittyy kongestiivinen splenomegalia, myelofibroosi myeloidiseen metaplasiaan, Gaucherin tauti
Lisääntynyt verihiutaleiden tuhoutuminen tai immuunijärjestelmän verihiutaleiden tuhoutuminen	Idiopaattinen trombosytopeninen purppura, HIV-infektioon liittyvä trombosytopenia, verensiirron jälkeinen purppura, lääkkeiden aiheuttama trombosytopenia, vastasyntyneen alloimmuunitrombosytopenia, sidekudossairaudet, lymfoproliferatiiviset häiriöt
Tuhoaminen ei ole immuunimekanismien välittämää	Disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio, tromboottinen trombosytopeninen purppura, hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä, trombosytopenia akuutissa hengitysvaikeusoireyhtymässä
Kasvatus	Massiiviset verensiirrot tai vaihtoverensiirrot (verihiutaleiden elinkykyisyyden menetys varastoidussa veressä)

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Trombosytopenia pernan sekvestraation vuoksi

Lisääntynyttä verihiutaleiden sitoutumista pernaan esiintyy useissa splenomegaliaan liittyvissä sairauksissa. Sitä esiintyy potilailla, joilla on pitkälle edenneen kirroosin aiheuttama kongestiivinen splenomegalia. Verihiutaleiden määrä on yleensä yli 30 000 μl, ellei splenomegaliaa aiheuttava sairaus heikennä verihiutaleiden tuotantoa (esim. myelofibroosi myeloidisella metaplasialla). Stressin aikana verihiutaleita vapautuu pernasta adrenaliinille altistumisen jälkeen. Siksi pelkästään verihiutaleiden sitoutumisesta pernaan johtuva trombosytopenia ei johda lisääntyneeseen verenvuotoon. Splenektomia normalisoi trombosytopenian, mutta sitä ei suositella, ellei ole olemassa vakavaa trombosytopeniaa, jonka lisäksi aiheuttaa heikentynyt hematopoieesi.

Lääkkeiden aiheuttama trombosytopenia

Lääkkeiden aiheuttama tai lääkkeiden aiheuttama trombosytopenia johtuu siitä, että monet yleiset farmakologiset lääkkeet voivat vaikuttaa verenkiertoelimistöön, ja jotkut voivat estää megakaryosyyttien tuotantoa luuytimessä.

Trombosytopeniaa aiheuttavien lääkkeiden luettelo on melko laaja ja sisältää antibiootteja ja sulfonamideja, kipulääkkeitä ja tulehduskipulääkkeitä, tiatsididiureetteja ja valproiinihappoon perustuvia epilepsialääkkeitä. Ohimenevää eli ohimenevää trombosytopeniaa voivat laukaista interferonit sekä protonipumpun estäjät (käytetään maha- ja pohjukaissuolihaavan hoidossa).

Trombosytopenia kemoterapian jälkeen on myös kasvainten vastaisten sytostaattien (metotreksaatti, karboplatiini jne.) sivuvaikutus johtuen niiden hematopoieettisten elinten toiminnan tukahduttamisesta ja myelotoksisista vaikutuksista luuytimeen.

Hepariinin aiheuttama trombosytopenia kehittyy, koska hepariini, jota käytetään syvän laskimotromboosin ja keuhkoembolian hoitoon ja ehkäisyyn, on suoravaikutteinen antikoagulantti, eli se vähentää verihiutaleiden aggregaatiota ja estää veren hyytymistä. Hepariinin käyttö aiheuttaa idiosynkraattisen autoimmuunireaktion, joka ilmenee verihiutaletekijä 4:n (proteiini-sytokiini PF4) aktivoitumisena. Verihiutaletekijä 4 vapautuu aktivoituneiden verihiutaleiden α-rakeista ja sitoutuu hepariiniin neutraloiden sen vaikutuksen verisuonten endoteeliin.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Trombosytopenian asteet

On muistettava, että normaali verihiutaleiden määrä on 150 000/mcl - 450 000/mcl; ja verihiutaleisiin liittyy kaksi patologiaa: trombosytopenia, jota käsitellään tässä julkaisussa, ja trombosytoosi, jossa verihiutaleiden määrä ylittää fysiologisen normin. Trombosytoosilla on kaksi muotoa: reaktiivinen ja sekundaarinen trombosytemia. Reaktiivinen muoto voi kehittyä pernan poiston jälkeen.

Trombosytopenian aste vaihtelee lievästä vaikeaan. Keskivaikeassa asteessa verenkierrossa olevien verihiutaleiden määrä on 100 000/mcl; keskivaikeassa asteessa 50–100 000/mcl ja vaikeassa asteessa alle 50 000/mcl.
Hematologien mukaan mitä alhaisempi verihiutaleiden määrä veressä on, sitä vakavampia trombosytopenian oireet ovat. Lievässä asteessa patologia ei välttämättä ilmene lainkaan, ja keskivaikeassa asteessa iholle (erityisesti jalkoihin) ilmestyy trombosytopeniaan liittyvää ihottumaa – nämä ovat punaisia tai violetteja ihonalaisia verenvuotoja (petekioita).

Jos verihiutaleiden määrä on alle 10–20 tuhatta/mcl, esiintyy spontaania hematoomien (purppura), nenäverenvuodon ja ikenien verenvuodon muodostumista.

Akuutti trombosytopenia on usein seurausta tartuntataudeista ja häviää itsestään kahden kuukauden kuluessa. Krooninen immuunitrombosytopenia kestää yli kuusi kuukautta, ja usein sen tarkka syy jää epäselväksi (tuntemattoman alkuperän trombosytopenia).

Äärimmäisen vaikeassa trombosytopeniassa (verihiutaleiden määrä <5000/μl) vakavat, kuolemaan johtavat komplikaatiot ovat mahdollisia: lukinkalvonalainen tai aivojen sisäinen verenvuoto, ruoansulatuskanavan tai muu sisäinen verenvuoto.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Trombosytopenian diagnoosi

Verihiutaleiden toimintahäiriötä epäillään potilailla, joilla on petekioita ja limakalvoverenvuotoa. Täydellinen verenkuva verihiutaleiden lukumäärän kera, hemostaasitutkimukset ja perifeerisen veren sivelynäyte. Kohonnut verihiutaleiden määrä ja trombosytopenia havaitaan verihiutaleiden laskennalla; hyytymiskokeet ovat yleensä normaalit, ellei kyseessä ole yhteiskoagulopatiaa. Normaali täydellinen verenkuva, verihiutaleiden määrä, INR ja normaali tai hieman pitkittynyt PTT viittaavat verihiutaleiden toimintahäiriöön.

Trombosytopeniapotilailla perifeerisen veren sivelynäytteestä voi löytyä mahdollinen syy. Jos sivelynäytteessä näkyy trombosytopenian lisäksi muita poikkeavuuksia, kuten tumallisia punasoluja ja nuoria valkosoluja, luuydinnäyte on aiheellista.

Perifeerinen veri trombosytopenisissä sairauksissa

Veren muutokset	Käyttöehdot
Normaalit punasolut ja valkosolut	Idiopaattinen trombosytopeninen purppura, raskaudenaikainen trombosytopenia, HIV-infektioon liittyvä trombosytopenia, lääkkeen aiheuttama trombosytopenia, verensiirron jälkeinen purppura
Punasolujen fragmentoituminen	Tromboottinen trombosytopeninen purppura, hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä, DIC-syndrooma ja pre-eklampsia, metastaattinen karsinooma
Epänormaalit valkosolut	Epäkypsiä soluja tai suuri määrä kypsiä lymfosyyttejä leukemiassa. Alhainen granulosyyttien määrä aplastisessa anemiassa. Hypersegmentoituneet granulosyytit megaloblastisessa anemiassa
Jättiläismäiset verihiutaleet (kooltaan samankokoisia kuin punasolut)	Bernard-Soulierin oireyhtymä ja muut synnynnäiset trombosytopeniat
Punasolujen poikkeavuudet, tumalliset punasolut, kypsymättömät granulosyytit	Myelodysplasia

Luuytimen aspiraattitutkimuksessa voidaan arvioida megakaryosyyttien lukumäärää ja ulkonäköä sekä tunnistaa muita luuytimen hematopoieesin vajaatoiminnan syitä. Jos myelogrammi on normaali, mutta pernan suurenemista esiintyy, trombosytopenian todennäköisin syy on verihiutaleiden kertymä pernaan; jos luuytimen ja pernan koko on normaali, trombosytopenian todennäköisin syy on lisääntynyt verihiutaleiden tuhoutuminen. Verihiutaleiden vasta-aineiden määrityksellä ei kuitenkaan ole merkittävää kliinistä merkitystä. HIV-testi tehdään potilaille, joilla epäillään HIV-infektiota.

Potilailla, joilla on verihiutaleiden toimintahäiriö ja pitkäaikainen lisääntynyt verenvuoto hampaanpoiston, muiden kirurgisten toimenpiteiden jälkeen tai helposti muodostuvat ihonalaiset verenvuodot, on syytä epäillä synnynnäistä sairautta. Tässä tapauksessa on tarpeen määrittää von Willebrand -tekijän antigeeni ja aktiivisuus. Jos synnynnäisen sairauden esiintymisestä ei ole epäilystäkään, lisätutkimuksia ei tehdä.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]

Trombosytopenian hoito

Trombosytopeniaa tai verihiutaleiden toimintahäiriötä sairastavien potilaiden tulisi välttää lääkkeitä, jotka voivat heikentää verihiutaleiden toimintaa, erityisesti aspiriinia ja muita tulehduskipulääkkeitä. Potilaat saattavat tarvita verihiutaleiden siirtoja, mutta vain tietyissä tilanteissa. Profylaktisia verensiirtoja käytetään harvoin, koska toistuvat verensiirrot voivat olla tehottomia verihiutaleiden vastaisten allovasta-aineiden kehittymisen vuoksi. Verihiutaleiden toimintahäiriössä tai trombosytopeniassa, joka johtuu viallisesta verihiutaleiden tuotannosta, verensiirrot varataan aktiiviseen verenvuotoon tai vaikeaan trombosytopeniaan (esim. verihiutaleiden määrä < 10 000/μl). Verihiutaleiden tuhoutumisesta johtuvassa trombosytopeniassa verensiirrot varataan hengenvaaralliseen verenvuotoon tai keskushermostoverenvuotoon.

Nykyaikaisessa hematologiassa trombosytopenian etiologinen hoito suoritetaan ottaen huomioon taudin vakavuus ja sen esiintymisen syyt.

Kortikosteroideja, jotka heikentävät immuunijärjestelmää ja estävät verihiutaleiden vasta-aineita, annetaan yleensä. Prednisolonia autoimmuunitrombosytopenian hoitoon (suun kautta tai injektiona) käytetään lievän tai kohtalaisen trombosytopenian hoitoon; annoksen pienentämisen tai hoidon lopettamisen jälkeen 60–90 %:lla potilaista esiintyy kuitenkin uusiutumista.

Litiumkarbonaattia tai foolihappoa voidaan käyttää trombosytopeniassa stimuloimaan verihiutaleiden tuotantoa luuytimessä. Idiopaattista trombosytopeniaa sairastaville potilaille annetaan plasmafereesiä ja immunosuppressiivista lääkettä (Imuran, Mykofenolaattimofetiili jne.).

Kroonista idiopaattista trombosytopeniaa, erityisesti uusiutuneena pernan poistopotilailla, hoidetaan injektoitavalla romiplostiimilääkkeellä, joka on trombopoietiinireseptorin agonisti ja stimuloi verihiutaleiden tuotantoa.

Ditsinonia trombosytopeniaan (tabletit ja injektioneste) voidaan käyttää kapillaariverenvuodon hoitoon, koska se on hemostaattisen ryhmän lääke. Sen hemostaattinen vaikutus perustuu kudoshyytymistekijä III:n (tromboplastiinin) paikalliseen aktivaatioon.

Ascorutin, Curantil ja Sodecor trombosytopeniaan

Nämä kolme lääkettä on eroteltu erikseen syystä. Trombosytopenian hoitoon tarkoitettua antioksidanttivitamiinien - askorbiinihapon ja rutiinin - askorutiinia ei ole mainittu suositeltujen lääkkeiden luettelossa, vaikka sillä on angioprotektiivisia ominaisuuksia eli se lisää pienten verisuonten läpäisemättömyyskykyä. Askorutiinia käytetään yleensä suonikohjujen ja laskimotukoksen, kroonisen laskimoiden vajaatoiminnan, hypertensiivisten mikroangiopatioiden ja verenvuototaudin yhteydessä lisääntyneen kapillaarien läpäisevyyden kompleksisessa hoidossa. Rutiini tarjoaa askorbiinihapon täydellisemmän vaikutuksen, mutta toisaalta se vähentää verihiutaleiden aggregaatiota eli estää veren hyytymistä.

On tietoa, että Curantilia voidaan käyttää trombosytopenian hoitoon "immuniteetin palauttamiseksi", trombin muodostumisen estämiseksi ja verenkiertohäiriöiden poistamiseksi. Tällä lääkkeellä ei kuitenkaan ole mitään tekemistä immuniteetin kanssa. Curantil on angioprotektiivinen aine, jota käytetään trombin muodostumisen estämiseen ja perifeerisen verenkierron aktivoimiseen. Lääkkeen antitromboottinen vaikutus perustuu siihen, että se lisää prostaglandiini E1:n (PgE1) kykyä estää verihiutaleiden aggregaatiota. Sen sivuvaikutuksiin kuuluvat trombosytopenia ja lisääntynyt verenvuoto.

Jotkut sivustot raportoivat myös, että verihiutaleiden tasoa voidaan normalisoida ottamalla Sodekor-tinktuuraa trombosytopeniaan. Vesi-alkoholiliuos sisältää elecampanen juurakoiden ja juurien uutteita; voikukan juuria, lakritsia ja inkivääriä; tyrnimarjoja; pinjansiemeniä sekä kanelin kuorta, kardemumman ja korianterin siemeniä ja neilikan nuppuja.

Tämän rohdosvalmisteen farmakodynamiikkaa ei esitetä, mutta virallisen kuvauksen mukaan lääke (lainaamme sanatarkasti): "sillä on tulehdusta estävä, yleinen vahvistava vaikutus, se lisää kehon epäspesifistä vastustuskykyä, auttaa lisäämään henkistä ja fyysistä suorituskykyä." Eli Sodekorin käytöstä trombosytopeniaan ei ole sanaakaan.

Miten tinktuuran ainesosat toimivat? Isohirvenjuuria käytetään yskänlääkeenä, antimikrobisena, diureettisena, sappinestoa edistävänä ja loislääkkeinä. Voikukan juurta käytetään ruoansulatuskanavan sairauksiin ja ummetukseen. Lakritsinjuurta käytetään kuivaan yskään, sekä antasidina gastriittiin ja diureettina virtsarakontulehdukseen.

Kaneli on hyödyllinen vilustumiseen ja pahoinvointiin; kardemummalla on tonic-vaikutus, ja se lisää myös mahanesteen eritystä ja auttaa ilmavaivoihin. Inkivääri, jonka juuri sisältyy Sodekor-valmisteeseen, on erittäin hyödyllinen, mutta inkivääri ei auta trombosytopeniaan, koska se vähentää veren hyytymistä. Korianterin siemenet, jotka sisältävät flavonoidia rutosidia, toimivat samalla tavalla.

Kansanlääkkeet trombosytopeniaan

Trombosytopeniaan on olemassa kansanlääkkeitä. Hainrasva onkin suosittu kansanlääke trombosytopeniaan Skandinavian maissa, joissa sitä myydään apteekeissa kapselimuodossa (ota 4–5 kapselia päivässä kuukauden ajan). Meidän maassamme se voidaan korvata onnistuneesti tavallisella kalaöljyllä, joka sisältää myös monityydyttymättömiä rasvahappoja (ω-3) – 1–2 kapselia päivässä.

Trombosytopeniaan suositellaan raakapuristettua seesamiöljyä – ruokalusikallinen kaksi kertaa päivässä. Tämän öljyn sanotaan lisäävän verihiutaleiden määrää. Tämä on mahdollista monityydyttymättömien rasvojen (mukaan lukien ω-9), foolihapon (25 %) ja K-vitamiinin (22 %) sekä aminohappojen, kuten L-arginiinin, leusiinin, alaniinin, valiinin jne., ansiosta. Yhdessä nämä biologisesti aktiiviset aineet edistävät luuytimen normaalia aineenvaihduntaa ja lisääntymistä ja siten stimuloivat hematopoieesia.

Yrttilääkärit suosittelevat myös trombosytopenian yrttihoitoa, josta voit lukea lisää erillisestä julkaisusta – Trombosytopenian hoito

[ 59 ], [ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ]

Ruokavalio trombosytopeniaan

Trombosytopenia ei vaadi erityistä ruokavaliota, mutta trombosytopenian hoidossa on järjestettävä asianmukainen ravitsemus. Mitä tämä tarkoittaa?

Riittää, kun ruokavalioon lisätään hedelmiä ja vihanneksia, erityisesti vihreitä: kaalia, salaattia, persiljaa, kevätsipulia ja merilevää. Ne sisältävät klorofylliä ja siten paljon K-vitamiinia.

Hyödyllisiä tuotteita trombosytopeniaan: kasviöljyt; vähärasvaiset maitotuotteet (sisältävät kalsiumia, joka toimii yhdessä K-vitamiinin kanssa); mantelit ja kuivatut viikunat; appelsiinit ja appelsiinimehu (ne sisältävät riittävästi B9-vitamiinia); viljat, herneet, linssit ja pavut (kasviproteiinin lähde); merenelävät ja punajuuret (runsaasti sinkkiä).

Trombosytopenian hoidossa vältettävät ruoat ovat valkoinen riisi, valkoinen sokeri sekä vähäravinteiset, lihottavat ja vitamiini- ja kivennäisainevajaat ruoat. Myös alkoholia tulisi tietenkin välttää.

[ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ], [ 68 ]

Trombosytopenian ehkäisy

Trombosytopenian ehkäisyyn ei ole erityisiä menetelmiä. Älä unohda vitamiinien merkitystä (niistä keskusteltiin edellä).

Mutta jos tämä patologia esiintyy, lääkärit suosittelevat varovaisuutta kotona ja työssä käytettäessä mitä tahansa, mikä voi vahingossa vahingoittaa sinua. Miesten on parempi ajaa parta sähköhöylällä ja välttää kontaktiurheilua ja muita aktiviteetteja, jotka voivat johtaa vammoihin. Lapset, joilla on alhainen verihiutaleiden määrä veressä, vaativat erityistä huomiota.

Ennuste

Trombosytopenian ennuste riippuu taudin taustalla olevasta syystä ja etenemisestä.

[ 69 ], [ 70 ]