Zeptol

Zeptol on kouristuksia estävä lääke.

Viitteitä Zeptol

Tarkoitettu seuraavien poistamiseen:

• yksinkertaiset tai monimutkaiset fokaaliset epileptiset kohtaukset (tajunnan menetyksen kanssa tai ilman) toissijaisella yleistymisellä tai ilman sitä;
• yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset;
• sekatyyppisten kouristusten hyökkäykset.

Lääkettä käytetään sekä monoterapiana että yhdistelmähoidossa.

Sitä käytetään poistamaan maanisten oireyhtymien akuutteja vaiheita sekä tukilääkkeenä kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa (ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä mahdollista pahenemista vastaan tai pahentuneen sairauden ilmenemismuotojen vakavuuden vähentämiseksi). Sitä määrätään myös:

• vieroitusoireyhtymä;
• idiopaattinen kolmoishermosäryn muoto, samoin kuin sama patologia, mutta multippeliskleroosin taustalla (tyypillinen tai epätyypillinen);
• idiopaattinen hermokivun muoto kielioppi-nieluhermon alueella.

[ 1 ], [ 2 ]

Julkaisumuoto

Saatavana tablettimuodossa, 10 kappaletta läpipainopakkauksessa. Yksi pakkaus sisältää 10 läpipainopakkausta.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamiikka

Kun karbamatsepiinia käytetään monoterapiana, epileptikoilla (erityisesti nuorilla ja lapsilla) kehittyy lääkkeen psykotrooppinen vaikutus. Sillä on osittainen positiivinen vaikutus masennuksen ja ahdistuksen ilmenemismuotoihin, ja lisäksi se vähentää potilaan aggressiivisuutta ja ärtyneisyyttä. On tutkimuksia, jotka ovat osoittaneet, että karbamatsepiinin teho psykomotorisiin tietoihin ja kognitiivisiin toimintoihin nähden ilmenee annoskoon mukaisesti, mutta samalla se on joko melko kyseenalainen tai sillä on negatiivinen vaikutus kehoon. Muut testit ovat osoittaneet, että lääkkeellä on positiivinen vaikutus sellaisiin indikaattoreihin kuin oppimiskyky, tarkkaavaisuus ja muistikyky.

Neurotrooppisena lääkkeenä karbamatsepiini on hyvä erilaisiin neurologisiin patologioihin: se esimerkiksi lievittää sekundaarisen tai idiopaattisen kolmoishermosäryn kipukohtauksia. Samanaikaisesti karbamatsepiinia käytetään neurogeenisen kivun lievittämiseen, joka kehittyy sellaisten häiriöiden yhteydessä kuin traumaperäinen parestesia, selkäydinhermosärky ja hermokivun postherpeettiset vaiheet.

Vieroitusoireyhtymän aikana lääke auttaa nostamaan kouristuskynnystä (se laskee tässä tilassa olevalla henkilöllä) ja heikentää myös patologian kliinisiä oireita - vapinaa, lisääntynyttä kiihtyneisyyttä ja kävelyhäiriöitä. Keskushermoston diabetesta (tyyppi insipidus) sairastavilla karbamatsepiini vähentää janon tunnetta sekä diureesia.

Lääkkeen tehokkuus psykotrooppisena aineena affektiivisissa häiriömuodoissa on vahvistettu: maanisten oireyhtymien akuuttien vaiheiden eliminointi ja ylläpitohoito kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä (maanis-depressiivinen tyyppi; käytetään sekä monoterapiana että yhdistelmähoitona litiumlääkkeiden, masennuslääkkeiden tai neuroleptien kanssa). Lisäksi Zeptol on tehokas maanisissa tai skitsoaffektiivisissa psykoosin muodoissa (yhdistelmänä neuroleptien kanssa) ja skitsofrenian polymorfisen muodon akuutissa vaiheessa. Lääkkeen vaikuttavan aineen vaikutusmekanismia ei kuitenkaan ole täysin selvitetty.

Karbamatsepiini normalisoi ylivirittyneiden hermopäätteiden kalvojen tilan, hidastaa hermosolujen purkausten uusiutumista ja estää eksitatoristen impulssien synaptista liikettä. Lääkkeen pääasiallisen vaikutusmekanismin on osoitettu olevan potentiaaliriippuvaisten natriumkanavien uudelleenmuodostumisen estäminen depolarisoiduissa hermosoluissa, mikä tapahtuu estämällä natriumkanavia. Lääkkeen epilepsiaa estävät ominaisuudet johtuvat pääasiassa glutamaattinimisen aineen vapautumisen hidastumisesta sekä hermosolujen kalvojen tilan vakauttamisesta. Mutta maaniaa estävä vaikutus johtuu noradrenaliinin ja dopamiinin aineenvaihdunnan heikkenemisestä.

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeen ottamisen jälkeen aineen imeytyminen on lähes täydellistä, mutta melko hidasta. Yhden tabletin ottamisen jälkeen huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 12 tunnin kuluttua. Yhden 400 mg:n oraalisen kerta-annoksen seurauksena keskimääräinen huippupitoisuus on noin 4,5 mikrog/ml.

Ruoan nauttimisella ei ole merkittävää vaikutusta imeytymisen määrään tai nopeuteen.

Tasapainoinen plasmapitoisuus saavutetaan 1–2 viikon kuluessa (väli riippuu potilaan aineenvaihduntaparametreista – maksaentsyymijärjestelmän autoinduktiosta vaikuttavan aineen vaikutuksesta sekä muiden Zeptolin kanssa samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden aiheuttamasta heteroinduktiosta; sekä annostuksesta, hoitojakson kestosta ja potilaan terveydentilasta). Lääkeaineen vakiopitoisuusparametreissa on merkittäviä yksilöllisiä eroja: ne vaihtelevat yleensä välillä 4–12 μg/ml (tai 17–50 μmol/l). Karbamatsepiini-10,11-epoksidin (tämä on farmakologisesti aktiivinen hajoamistuote) parametrit ovat noin 30 % karbamatsepiinipitoisuudesta.

Lääkkeen täydellisen imeytymisen jälkeen näennäinen jakautumistilavuus on 0,8–1,9 l/kg. Vaikuttava aineosa läpäisee istukan. Aineen synteesi plasman proteiinin kanssa on noin 70–80 %. Muuttumattoman karbamatsepiinin määrä aivo-selkäydinnesteessä ja sen mukana syljessä vastaa sitä osaa komponentista, joka ei ole sitoutunut plasman proteiineihin (noin 20–30 %). Rintamaito sisältää noin 25–60 % aineesta (prosenttiosuus suhteessa plasman indikaattoreihin).

Vaikuttava aine metaboloituu maksassa, usein epoksidireitin kautta. Prosessin pääasialliset hajoamistuotteet muodostuvat: 10,11-transdiolijohdannainen konjugaattinsa kanssa ja glukuronihappo. Tärkein isoentsyymi, joka edistää vaikuttavan aineen biotransformaatiota karbamatsepiini-10,11-epoksidiksi, on hemoproteiini tyyppi P450 ZA4. Samanaikaisesti metaboliset reaktiot luovat "vähäisen" hajoamistuotteen: 9-hydroksimetyyli-10-karbamoyyliakridaanin. Lääkkeen kerta-annoksen oraalisen annon seurauksena noin 30 % karbamatsepiinista löytyy virtsasta lopullisten metaboliittien muodossa. Aineen muut pääasialliset biotransformaatioreitit edistävät erilaisten monohydroksylaattijohdannaisten sekä karbamatsepiini-N-glukuronidin muodostumista, joka tapahtuu UGT2B7-elementin avulla.

Yhden oraalisen annon jälkeen muuttumattoman aineen keskimääräinen puoliintumisaika on 36 tuntia, ja toistuvassa käytössä se lyhenee keskimäärin 16–24 tuntiin (koska maksan mikrosomaalinen systeemi indusoituu) antojakson keston mukaisesti. Ihmisillä, jotka samanaikaisesti ottavat Zeptolia muiden saman maksaentsyymijärjestelmän indusoijien (esimerkiksi fenytoiinin tai fenobarbitaalin) kanssa, puoliintumisaika on 9–10 tuntia.

Hajoamistuotteen 10,11-epoksidin puoliintumisaika plasmassa on noin 6 tuntia kerta-annoksen oraalisen epoksidin jälkeen.

Kerta-annoksella 400 mg 72 % aineesta erittyy virtsaan ja loput 28 % ulosteeseen. Noin 2 % annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan ja loput 1 % farmakoaktiivisena hajoamistuotteena 10,11-epoksidina.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Annostus ja antotapa

Zeptolia määrätään suun kautta. Vuorokausiannos jaetaan yleensä 2–3 annokseen. Lääke voidaan ottaa aterioiden yhteydessä, jälkeen tai aterioiden välillä (huuhdellaan veden kanssa).

Ennen hoitojakson aloittamista potilailta, jotka ovat mahdollisia HLA-A*3101-alleelin kantajia, tulisi mahdollisuuksien mukaan testata niiden esiintyminen, koska lääke voi aiheuttaa heille vakavia sivuvaikutuksia.

Epilepsian hoidossa on aloitettava pienellä päivittäisellä annoksella, jota lisätään vähitellen potilaan tarpeet huomioon ottaen.

Lääkkeen tarvittavan annoksen valitsemiseksi on ensin määritettävä karbamatsepiinin pitoisuus plasmassa. Tämä kohta on erityisen tärkeä yhdistelmähoidossa.

Aikuisten vuorokausiannos on yleensä alussa 100–200 mg (jaettuna 1–2 annokseen). Myöhemmin annosta nostetaan hitaasti, kunnes optimaalinen teho saavutetaan – yleensä tällainen annos on 800–1200 mg. Joskus potilaat tarvitsevat vuorokausiannoksen, joka voi olla 1600 tai 2000 mg.

Lapsille hoito aloitetaan 100 mg:n vuorokausiannoksella, jota suurennetaan 100 mg:lla viikossa.

Tavallinen vuorokausiannos on 10–20 mg/kg (otetaan useina annoksina).

5–10-vuotiaat lapset: 400–600 mg (2–3 annoksena); 10–15-vuotiaat lapset: 600–1000 mg (2–5 annoksena).

Jos mahdollista, on suositeltavaa määrätä lääke monoterapiana, mutta yhdistettynä muihin lääkkeisiin tarvitaan sama annostuksen asteittainen lisääminen (lisälääkkeen annosta ei tarvitse lisätä).

Akuuteissa maanisissa oireyhtymissä sekä kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa annostus on 400–1600 mg ja vuorokaudessa 400–600 mg, joka tulee jakaa 2–3 käyttökertaan. Akuutin maanisen oireyhtymän tapauksessa on suositeltavaa lisätä annosta nopeasti. Mutta kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa tarvittavan toleranssin varmistamiseksi annosta tulee lisätä vähitellen pieninä määrinä.

Vieroitusoireyhtymän tapauksessa keskimääräinen vuorokausiannos on 200 mg kolme kertaa päivässä. Vaikeissa taudin vaiheissa annosta voidaan nostaa muutaman ensimmäisen päivän aikana (esimerkiksi jopa 400 mg:aan kolme kertaa päivässä). Vaikeissa oireissa hoito tulee aloittaa yhdistämällä lääke rauhoittavien ja hypnoottisten lääkkeiden (kuten klometiatsolin tai klooridiatsepoksidin) kanssa noudattaen edellä mainittuja annoksia. Taudin akuutin vaiheen jälkeen lääkettä voidaan käyttää monoterapiana.

Idiopaattiseen kolmoishermosärkyyn (tai saman alueen hermokipuun, joka johtuu multippeliskleroosista (tyypillisestä tai epätyypillisestä)) tai kieli-nieluhermon alueella: aloitusannos on 200–400 mg vuorokaudessa (100 mg kaksi kertaa vuorokaudessa iäkkäillä). Sen jälkeen annosta lisätään hitaasti, kunnes kipu häviää (yleensä 200 mg 3–4 kertaa vuorokaudessa). Useimmat ihmiset pitävät tätä annostusohjelmaa riittävänä hyvän terveyden ylläpitämiseen, mutta joskus 1600 mg:n annos vuorokaudessa voi olla tarpeen. Kun kipu on hävinnyt, annosta tulee vähitellen vähentää pienimpään tarvittavaan ylläpitoannokseen.

Käyttö Zeptol raskauden aikana

Karbamatsepiinin ottaminen suun kautta voi aiheuttaa joitakin vikoja.

Lapset, joiden äidit kärsivät epileptisistä kohtauksista, ovat alttiita kohdun ongelmille (mukaan lukien synnynnäiset epämuodostumat). Karbamatsepiinin käytön on raportoitu aiheuttavan näiden häiriöiden lisääntynyttä riskiä, mutta kontrolloiduista monoterapiatutkimuksista ei ole vakuuttavaa näyttöä.

Lisäksi on tietoa lääkkeen käytöstä, joka liittyy kohdunsisäisiin kehityshäiriöihin sekä synnynnäisiin epämuodostumiin - mukaan lukien selkäydinkanavan halkeama ja muut synnynnäiset epämuodostumat (ongelmat leukojen ja leukojen kehityksessä, hypospadia, erilaiset sydän- ja verisuoniperäiset poikkeavuudet jne.).

Epilepsiaa sairastavien raskaana olevien naisten on noudatettava erityistä varovaisuutta lääkkeen käytön aikana. Lääkkeen käytön aikana on noudatettava seuraavia sääntöjä:

• raskauden aikana, joka ilmenee hoidon aikana; suunnitteluvaiheessa; tai jos lääkettä on tarpeen käyttää raskauden jo tapahtumisen jälkeen - on tarpeen arvioida huolellisesti mahdollinen hyöty naiselle ja verrata sitä mahdolliseen negatiiviseen vaikutukseen sikiöön (erityisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana);
• lisääntymisikäisille naisille lääke on määrätty monoterapeuttisena aineena;
• on tarpeen määrätä pienimmät tehokkaat annokset sekä seurata aktiivisen komponentin pitoisuuksia plasmassa;
• On tarpeen tiedottaa potilaille, että lapsen synnynnäisten epämuodostumien riski kasvaa, ja tarjota heille myös mahdollisuus synnytystä edeltävään seulontaan;
• Raskaana olevien naisten tehokasta kouristuslääkitystä ei suositella peruutettavan, koska patologian paheneminen uhkaa sekä äidin että sikiön terveyttä.

Vasta

Lääkkeen vasta-aiheiden joukossa:

• todettu intoleranssi karbamatsepiinille tai lääkkeille, joilla on samankaltaisia kemiallisia ominaisuuksia (trisykliset aineet), sekä muille lääkkeen komponenteille;
• AV-lohkon läsnäolo;
• aiemmin esiintynyt toiminnallinen luuydinsuppressio;
• maksatyypin porfyrian historia (esimerkiksi myöhäisvaiheen ihoporfyria, akuutti ajoittainen porfyria ja myös sekamuotoinen porfyria);
• alle 5-vuotiaat lapset;
• yhdessä MAO-estäjien kanssa.

[ 8 ]

Sivuvaikutukset Zeptol

Alkuvaiheessa tai lääkkeen liiallisen alkuannoksen käytön seurauksena ja lisäksi iäkkäillä ihmisillä voi esiintyä joitakin negatiivisia reaktioita. Tällaisia ilmentymiä ovat:

• Keskushermostoelimet: päänsäryn tai huimauksen kehittyminen, yleinen heikkous tai uneliaisuus, diplopian tai ataksian kehittyminen;
• ruoansulatuskanava: oksentelu pahoinvoinnin kanssa;
• ihoallergia.

Annoksesta riippuvat sivuvaikutukset häviävät yleensä muutamassa päivässä (joko itsestään tai lääkeannoksen tilapäisen pienentämisen jälkeen).

On myös mahdollista kehittää tällaisia kielteisiä seurauksia:

• hematopoieettisen järjestelmän elimet: eosinofilian, leukopenian tai trombosytopenian kehittyminen; foolihapon puutos, lymfadenopatian, agranulosytoosin tai leukosytoosin esiintyminen, anemia tai sen megaloblastiset, hemolyyttiset tai aplastiset muodot sekä pansytopenia. Myös myöhäinen ihoporfyria, ajoittaisen porfyrian akuutti vaihe ja tämän patologian sekamuoto sekä retikulosytoosin tai erytrosyyttisen aplasian kehittyminen on mahdollista.
• Immuunijärjestelmän elimet: viivästyneen monielinärsytyksen kehittyminen, johon liittyy lymfadenopatia, vaskuliitti, kuume ja ihottuma (lymfooman kaltaisten oireiden, leukopenian, nivelkivun, eosinofilian ja hepatosplenomegalian, sekä sappitiehyiden katoamisen ja maksan toimintakokeissa tapahtuvien muutosten lisäksi (yllä mainittujen oireiden eri yhdistelmät ovat mahdollisia)). Muiden elinten (esimerkiksi keuhkojen, munuaisten ja maksan tai paksusuolen, sydänlihaksen ja haiman) häiriöiden mahdollinen esiintyminen, eosinofilian perifeerisen muodon kehittyminen, aivokalvontulehduksen aseptinen muoto, johon liittyy myoklonus, ja lisäksi Quincken edeema, anafylaksia tai hypogammaglobulinemia;
• Umpieritysjärjestelmän elimet: painonnousu, turvotus, nesteen kertyminen, plasman osmolaarisuuden lasku vasopressiinin kaltaisen vaikutuksen vuoksi (tämä aiheuttaa toisinaan hyperhydraatiota, joka aiheuttaa oksentelua, letargiaa, voimakkaita päänsärkyjä, neurologisia ongelmia ja sekavuutta) ja hyponatremian kehittymistä. Lisäksi veressä havaitaan prolaktiinipitoisuuden nousua (tässä tapauksessa voi kehittyä oireita, kuten gynekomastia tai galaktorrea, sekä luuston aineenvaihdunnan häiriöitä - kalsiumpitoisuuden laskua 25-hydroksikolekalsiferolin kanssa veriplasmassa), mikä johtaa osteoporoosiin / osteomalasiaan ja joskus kolesterolipitoisuuksien nousuun (mukaan lukien triglyseridit ja suuritiheyksinen lipoproteiinikolesteroli);
• Ruoansulatusjärjestelmä ja aineenvaihdunta: folaatin puutos, ruokahaluttomuus, akuutti porfyria (sekamuotoinen tai ajoittaisen porfyrian akuutti vaihe) tai ei-akuutti porfyria (ihoporfyrian myöhäisvaihe);
• mielenterveyshäiriöt: kuulo- tai näköharhojen kehittyminen, masennustila, ahdistuneisuuden tunne, yliaktiivisuus, aggressiivisuus, ruokahaluttomuus, psykoosin paheneminen, sekavuuden ilmeneminen;
• Hermoston elimet: yleinen heikkouden tai uneliaisuuden tunne, huimaus päänsäryn kera, ataksian tai kaksoiskuvien näkeminen. Myös näköaistin häiriöt (esim. näön hämärtyminen), epänormaalit tahattomat liikkeet (esim. lepatus ja normaali vapina, tic-oireyhtymä tai dystonia), nystagmuksen kehittyminen. Silmien motoristen toimintojen häiriöt, suun ja kasvojen dyskinesia, puhehäiriöt (esim. epäselvä puhe tai dysartria), perifeerisen neuropatian kehittyminen, koreoatetoosi, parestesia, lihasheikkous ja pareesi. Makuhermojen häiriöt, neuroleptioireyhtymän pahanlaatuinen muoto sekä aivokalvontulehduksen aseptinen muoto, johon liittyy perifeerinen eosinofilia ja myoklonus.
• näköelimet: akkommodaatiohäiriö (näön hämärtyminen), sidekalvotulehduksen kehittyminen, kaihi sekä silmänpaineen nousu;
• kuuloelimet: kuulo-ongelmat (kuten tinnitus), lisääntynyt/heikentynyt kuuloherkkyys, äänenkorkeuden havaitsemisongelmat;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän elimet: verenpaineen nousu/lasku, sydämen johtumishäiriö, rytmihäiriöiden tai bradykardian kehittyminen, pyörtymisen, tromboflebiitin tai verenkiertohäiriön lisäksi tukkeutumisen, sekä tromboembolian (esimerkiksi keuhkoembolian) ja sydämen vajaatoiminnan sekä sepelvaltimotaudin pahenemisen;
• Hengityselimet: lisääntynyt keuhkoherkkyys, jonka oireita ovat hengenahdistus, kuume, keuhkokuume tai pneumoniitti;
• ruoansulatuskanava: vaikea pahoinvointi, suun kuivuminen sekä oksentelu, ummetus tai ripuli, vatsakipu, haimatulehdus, kielen tulehdus tai stomatiitti;
• Ruoansulatuskanavan elimet: GGT-arvojen nousu (maksaentsyymien induktion vuoksi), jolla ei usein ole kliinistä vaikutusta elimistöön, sekä alkalisen fosfataasin pitoisuuden nousu veressä ja samalla maksan transaminaasien pitoisuuden nousu. Lisäksi voi esiintyä erityyppisten hepatiittien (kolestaattinen, sekä maksasolu-, granulomatoottinen tai sekamuotoinen) kehittymistä, maksan vajaatoimintaa tai sappitiehyiden katoamista.
• ihonalainen kudos yhdessä ihon kanssa: urtikarian (joskus vakavan) tai allergisen dermatiitin kehittyminen. Myös erytroderman tai exfoliatiivisen dermatiitin, kutinan, erythema multiformen tai Stevens-Johnsonin oireyhtymän, erythema multiformen ja nodosan tai valoherkkyyden, purppuraa tai aknea kehittyminen on havaittu. Lisäksi havaitaan lisääntynyttä hikoilua, ihon pigmentaatiohäiriöitä, hiustenlähtöä ja hirsutismia.
• lihakset ja luusto: lihasten heikkouden tai kivun tunne, lihaskouristusten esiintyminen sekä nivelkipu ja luuston aineenvaihdunnan häiriöt;
• virtsatiejärjestelmän elimet: munuaisten vajaatoiminta, munuaisten toimintahäiriö (kuten hematuria albuminurian tai oligurian kanssa, sekä atsotemia tai kohonneet ureapitoisuudet), virtsaummen tai päinvastoin tämän prosessin tihentyminen ja lisäksi interstitiaalinen nefriitti;
• lisääntymisjärjestelmä: impotenssin kehittyminen sekä spermatogeneesin häiriöt (siittiöiden liikkuvuuden tai määrän väheneminen havaitaan);
• yleinen: heikkouden tunne;
• testitulokset: kilpirauhasen toiminnan muutokset – L-tyroksiinipitoisuuksien (kuten T3 ja T4 sekä T4-FT) ja tyreotropiinipitoisuuksien lasku (usein ei havaittavaa vaikutusta elimistöön).

Yliannos

Huumeiden yliannostuksen seurauksena kehittyviä pääoireita ovat hengityselinten, keskushermoston ja sydän- ja verisuonijärjestelmän vauriot:

• Keskushermosto: Keskushermoston lamaantuminen – hämmennyksen kehittyminen, kiihtyneisyyden tai uneliaisuuden tunteet, tajunnan heikkeneminen, näön heikkeneminen, hallusinaatioiden esiintyminen. Lisäksi kooma, epäselvä puhe, nystagmus ja dysartria sekä dyskinesia ja ataksia. Hyperrefleksian (aluksi) ja sitten hyporefleksian kehittyminen, psykomotoriset häiriöt ja kouristukset sekä hypotermia, myoklonus ja mydriaasi ovat mahdollisia.
• hengityselimet: keuhkoödeema, hengityselinten toiminnan heikkeneminen;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmä: takykardian kehittyminen, verenpaineen nousu/lasku, johtumishäiriö, jossa QRS-kompleksi lisäksi laajenee. Lisäksi tajunnan menetys/pyörtyminen sydänpysähdyksen vuoksi;
• ruoansulatuskanavan alue: ruoan kertyminen mahalaukkuun, oksentelu ja paksusuolen liikkuvuuden heikkeneminen;
• Luuston rakenne ja lihakset: on raportoitu yksittäisiä rabdomyolyysitapauksia, jotka johtuvat karbamatsepiinin myrkyllisistä vaikutuksista;
• virtsaelimet: anuria tai oliguria, nesteen tai virtsan kertymisen kehittyminen. Voi kehittyä hyperhydraatiota, joka liittyy lääkkeen vaikuttavan aineen vaikutukseen kehoon (samanlainen kuin vasopressiinin vaikutus);
• laboratoriokokeet: hyponatremian kehittyminen; hyperglykemiaa tai metabolista asidoosia voi myös esiintyä, ja lisäksi kreatiinikinaasin lihasfraktio voi lisääntyä.

Spesifistä terapeuttista vastalääkettä ei ole. Aloitushoito riippuu henkilön tilasta ja saattaa vaatia sairaalahoitoa. Plasman karbamatsepiinipitoisuudet on mitattava myrkytyksen varmistamiseksi ja yliannostuksen vakavuuden arvioimiseksi.

On tarpeen ottaa aktiivihiiltä, oksennuttaa ja huuhdella mahalaukku. Jos mahalaukun tyhjeneminen tapahtuu myöhään, imeytymisen viivästyminen ja myrkytysoireiden uusiutuminen jo toipumisvaiheessa on mahdollista. Oireita on myös hoidettava tehohoidossa tukitoimenpiteillä. Lisäksi sydämen toimintaa seurataan ja elektrolyyttitasapaino korjataan.

Verenpaineen laskiessa tulee antaa dobutamiinia tai dopamiinia. Jos havaitaan sydämen rytmihäiriöitä, hoito valitaan yksilöllisesti. Kouristuskohtausten sattuessa annetaan bentsodiatsepiineja (esimerkiksi diatsepaamia) tai muita kouristuslääkkeitä - paraldehydiä tai fenobarbitaalia (sitä käytetään varoen hengitystoiminnan lamaantumisen suuren todennäköisyyden vuoksi). Hyponatremian sattuessa on tarpeen rajoittaa nesteen saantia elimistöön, käyttää varovaista ja hidasta natriumkloridiliuoksen (0,9%) infuusiota. Tällaiset toimenpiteet auttavat ehkäisemään aivoödeemaa.

Myös hemosorptiota hiilisorbenttien avulla suositellaan. Peritoneaalidialyysi ja pakotettu diureesi eivät tuo tuloksia.

[ 9 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Hemoproteiini tyyppi P450 ZA4 (CYP3A4) on tärkein entsyymikatalyytti aktiivisen hajoamistuotteen, karbamatsepiini-10,11-epoksidin, muodostumisessa. Yhdessä CYP3A4-elementin estäjien kanssa se voi lisätä plasman karbamatsepiinipitoisuuksia, mikä voi aiheuttaa negatiivisia vaikutuksia.

Samanaikainen käyttö CYP3A4-indusoijien kanssa voi tehostaa Zeptolin vaikuttavan aineen metaboliaa, mikä voi johtaa aineen seerumipitoisuuden laskuun ja sen lääkkeellisen vaikutuksen heikkenemiseen. Siksi CYP3A4-indusoijan käytön lopettamisen yhteydessä karbamatsepiinin metabolianopeus voi hidastua, minkä seurauksena sen plasmapitoisuus kasvaa.

Karbamatsepiini on voimakas CYP3A4-elementin ja muiden maksan faasi I- ja II-entsyymijärjestelmien indusoija. Tämän seurauksena se voi pienentää muiden lääkkeiden (lääkkeiden, joiden metabolia tapahtuu pääasiassa CYP3A4-elementin induktion kautta) pitoisuuksia plasmassa.

Ihmisen mikrosomaalinen epoksidihydrolaasi on entsyymi, joka edistää karbamatsepiini-10,11-epoksidin 10,11-transdiolijohdannaisen muodostumista. Yhdessä Zeptolin kanssa ihmisen mikrosomaalisen epoksidihydrolaasin estäjät voivat lisätä karbamatsepiini-10,11-epoksidin pitoisuuksia plasmassa.

Koska karbamatsepiini on rakenteeltaan samanlainen kuin trisykliset masennuslääkkeet, Zeptolin ja MAO-estäjien yhdistäminen on kielletty. Jälkimmäisten käyttö on lopetettava ennen Zeptol-hoidon aloittamista (vähintään 2 viikkoa etukäteen).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke säilytetään lääkkeille tarkoitetuissa normaaleissa olosuhteissa, pienten lasten ulottumattomissa. Ylin lämpötila on 25 °C.

[ 13 ]

Säilyvyys

Zeptol soveltuu käytettäväksi 5 vuoden ajan valmistuspäivästä.