Zerit

Zerit on systeemisesti käytettävä viruslääke. Se kuuluu nukleosidi- ja nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien luokkaan.

Viitteitä Zerit

Tarkoitettu HIV-viruksen kanssa elävien ihmisten hoitoon.

Julkaisumuoto

Saatavana 30 tai 40 mg:n kapseleina. Yksi läpipainopakkaus sisältää 14 kapselia. Yksi pakkaus sisältää 4 läpipainopakkausliuskaa – yhteensä 56 kapselia pakkauksessa.

Farmakodynamiikka

Stavudiini on tymidiinin (nukleosidin) keinotekoinen analogi, jolla on antiviraalisia ominaisuuksia. Se on aktiivinen in vitro HI-virusta vastaan ihmissolujen sisällä. Solujen kinaasien toiminta edistää sen fosforylaatiota ja muuntumista stavudiinitrifosfaatiksi. Tämä aine estää HIV-revertaasin aktiivisuutta, koska se kilpailee luonnollisen substraatin, TTP:n, kanssa.

Lääke estää myös viruksen DNA-synteesiä – indusoi DNA-ketjun päättymisen. Tämä selittyy DNA:n pidentymiseen tarvittavan 3'-hydroksyyliryhmän puuttumisella. In vitro -aine stavudiinitrifosfaatti estää DNA-polymeraasisoluja ja heikentää mitokondriaalisen DNA:n sitoutumisprosessia. Aktiiviset vaikutukset DNA-polymeraasisoluihin "a" ja "b" ovat sata kertaa vähäisempiä kuin vaikutukset HIV-revertaasiin. In vitro -passivointiprosessi sekä yksittäisten potilaiden tutkiminen hoidon jälkeen mahdollistivat sellaisten HIV-1-kantojen tunnistamisen, joilla on alentunut herkkyys stavudiinille. Tiedot HIV-resistenssin kehittymisestä stavudiinille in vivo ovat kuitenkin melko rajalliset, samoin kuin ristiresistenssistä muille nukleosidiaineiden analogeille.

Farmakokinetiikkaa

Aikuisilla biologinen hyötyosuusindeksi on 86 ± 18 %. Kun lääkettä otetaan suun kautta annoksina 0,5–0,67 mg/kg, aineen huippupitoisuus on 810 ± 175 ng/ml. Kun lääkettä otetaan kapselina suun kautta, huippupitoisuus ja AUC-arvot kasvavat annostuksen mukaisesti välillä 0,033–4,0 mg/kg.

Puoliintumisaika ei ole riippuvainen annostuksesta ja on 1,3 ± 0,2 tuntia kerta-annoksella ja 1,4 ± 0,2 tuntia useilla lääkeannoksilla. Stavudiinitrifosfaatin solunsisäinen puoliintumisaika in vitro on 3,5 tuntia CEM-lymfosyyteissä ja lisäksi PBMC-soluissa. Tämä mahdollistaa lääkkeen käytön kahdesti päivässä.

Stavudiinin kokonaispuhdistuma on 600 ± 90 ml/min ja munuaispuhdistuma 240 ± 50 ml/min. Tämä on osoitus aktiivisesta tubulaarisesta erityksestä sekä glomerulaarisesta suodatuksesta.

Aine erittyy virtsaan muuttumattomana (noin 34±5 % kerta-annoksena tai 40±12 % toistuvana annoksena). Loput, 60 % lääkkeestä, erittyy todennäköisesti endogeenisesti.

[ 1 ]

Annostus ja antotapa

Lääkkeen imeytymisen parantamiseksi on suositeltavaa ottaa se vähintään tunti ennen ateriaa, juoda se alas vedellä (vähintään 100 ml nestettä). Jos tätä suositusta ei voida noudattaa, lääke voidaan ottaa kevyen aterian yhteydessä. Jos kapseleiden nielemisessä ilmenee ongelmia, potilas voidaan siirtää lääkkeen liukenevaan muotoon tai avata kapseli varovasti ja sekoittaa sen sisältö ruokaan.

Päivittäinen annos valitaan ottaen huomioon potilaan paino ja muut yksilölliset indikaattorit.

12-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille sekä aikuisille:

• alle 60 kg painaville potilaille annos on 30 mg kaksi kertaa päivässä 12 tunnin välein;
• yli 60 kg painaville – 40 mg kaksi kertaa päivässä 12 tunnin välein.

6–12-vuotiaat lapset:

• alle 30 kg painaville – annos on 1 mg/kg kaksi kertaa päivässä 12 tunnin välein;
• 30–60 kg painoisille – 30 mg kaksi kertaa päivässä 12 tunnin välein.

Aikuisilla, joilla on munuaissairauksia, annosta tulee pienentää suhteessa kreatiniinipuhdistumakertoimeen:

• jos puhdistuma on alle 50 ml/minuutti – 30 mg 12 tunnin välein (alle 60 kg painaville) ja 40 mg samassa annostusohjelmassa (yli 60 kg painaville);
• KK-nopeudella 26–50 ml/minuutti – 15 mg 12 tunnin välein (alle 60 kg paino) ja 20 mg samassa annostusohjelmassa (yli 60 kg paino);
• Jos kreatiniiniklivisaatio on alle 25 ml/minuutti – 15 mg 24 tunnin välein (alle 60 kg paino) ja 20 mg 24 tunnin välein (yli 60 kg paino). Jos hemodialyysi suoritetaan tällaisella kreatiniiniklivisaatioarvolla, on suositeltavaa ottaa määrätty annos heti sen päättymisen jälkeen. Päivinä, jolloin dialyysiä ei ole, lääke otetaan edellä mainitun hoito-ohjelman mukaisesti.

[ 3 ]

Käyttö Zerit raskauden aikana

Ennen lääkkeen käytön aloittamista lääkärin on tiedettävä potilaan mahdollisesta raskaudesta tai suunnittelusta, koska tätä lääkettä saa määrätä vain silloin, kun naiselle mahdollisesti koituva hyöty on suurempi kuin sikiölle aiheutuvien negatiivisten seurausten mahdollinen riski.

Jos nainen imettää tai suunnittelee imetystä, häntä on varoitettava siitä, että imetys voi aiheuttaa vauvalle HIV-tartunnan. Lääkärit kieltävät HIV-positiivisia naisia imettämästä. Imetys on lopetettava ennen hoitojakson aloittamista.

Vasta

Lääkkeen käyttö on vasta-aiheista henkilöille, jotka ovat intolerantteja stavudiinille tai muille lääkkeen sisältämille aineosille. Lisäksi sitä ei voida määrätä alle 6-vuotiaille lapsille (kapseleiden käyttöä lääkkeenä tässä iässä ei suositella).

Sivuvaikutukset Zerit

HIV-hoidon aikana on vaikea erottaa Zeritin käytöstä aiheutuvia potilailla ilmeneviä haittavaikutuksia muiden lääkkeen kanssa yhdessä käytettävien lääkkeiden aiheuttamista negatiivisista vaikutuksista sekä itse patologian aiheuttamista ilmentymistä.

Potilaiden tilan havainnot lääkkeen käytön aikana osoittivat seuraavien negatiivisten reaktioiden kehittymistä:

• Yleistä: vilunväristykset, päänsärky, vatsakipu, huonovointisuus. Lisäksi kehittyi flunssan kaltaisia allergisia oireita, erilaisia kasvaimia ja asteniaa;
• ruoansulatuselimet: oksentelu, ripuli ja pahoinvointi, dyspeptiset oireet ja ruokahaluttomuus; joskus - ummetus;
• hengityselimet: hengenahdistuksen kehittyminen; joskus – keuhkokuume;
• hermoston elimet: masennus, huimaus, ahdistuneisuus, unihäiriöt;
• iho: kutina, punoitus, voimakas hikoilu; hyvänlaatuisia kasvaimia esiintyi harvemmin;
• luusto ja lihakset: nivelkipu, lihaskipu;
• sydän- ja verisuonijärjestelmä: kipu rinnassa;
• imusuonten ja hematopoieettisten järjestelmien: lymfadenopatian kehittyminen.

[ 2 ]

Yliannos

Yksittäinen vahingossa tapahtuva lääkkeen yliannos ei pitäisi aiheuttaa vakavia seurauksia (on tietoa, että 12-kertaisella vaaditun vuorokausiannoksen ylityksellä ei havaittu akuutin myrkytyksen oireita). Kroonisessa yliannostuksessa on mahdollista kehittyä perifeeristä nefropatiaa tai maksan toimintahäiriötä. Tässä tapauksessa tarvitaan lääkärin valvontaa, ja myös epäspesifiset vieroitustoimenpiteet voivat olla tarpeen. Stavudiinin puhdistuksen hemodialyysikerroin on 120 ml/minuutti, mutta tämän menetelmän tehokkuudesta ei ole tietoa tämän aineen yliannostuksen sattuessa. Myöskään peritoneaalidialyysimenetelmän tehokkuudesta ei ole tietoa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Koska tsidovudiini kykenee estämään stavudiinin fosforylaation prosessia solujen sisällä, sen yhdistäminen Zeritiin on kielletty.

Yhdistetty käyttö lamivudiinin, didanosiinin ja nelfinaviirin kanssa ei vaikuta lääkkeen ominaisuuksiin.

[ 4 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke on säilytettävä pimeässä paikassa, lasten ulottumattomissa, enintään 30 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Zeritin käyttö on sallittua kahden vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.