Zilt

Zilt on antitromboottinen lääke, joka kuuluu verihiutaleiden vastaisten aineiden ryhmään.

Viitteitä Zilta

Sitä käytetään ehkäisemään aterotromboottisten oireiden esiintymistä henkilöillä:

• ne, joilla on ollut sydäninfarkti (hoito on aloitettava useiden päivien ja 35 päivän kuluessa sen kehittymisestä);
• ne, jotka ovat kärsineet iskeemisestä aivohalvauksesta (kurssi on aloitettava 7 päivän kuluessa, mutta viimeistään kuuden kuukauden kuluessa sen kehittymisestä);
• joilla diagnosoitiin perifeeristen valtimoiden patologia (valtimovaurio sekä jalkojen verisuonten aterotromboosi).

Ennaltaehkäisyyn myös ACS-potilaille:

• ilman ST-segmentin nousua (epästabiilin angina pectoriksen tai sydäninfarktin kehittyessä ilman Q-aallon läsnäoloa). Tähän luokkaan kuuluvat myös henkilöt, joille on asetettu stentti perkutaanisen sepelvaltimoiden pallolaajennuksen aikana; yhdessä aspiriinin kanssa;
• akuutissa sydäninfarktissa, kun ST-segmentin taso on koholla - yhdessä aspiriinin kanssa; henkilöille, jotka saavat hoitoa tavanomaisilla lääkkeillä ja jotka tarvitsevat trombolyyttistä hoitoa.

Lääkettä käytetään myös tromboembolisten ja aterotromboottisten ilmentymien ehkäisyyn eteisvärinän aikana.

Edellä mainittuun tarkoitukseen klopidogreelia yhdessä aspiriinin kanssa määrätään eteisvärinäpotilaille, joilla on vähintään yksi verisuonisairauksien riskitekijä. Lisäksi tällaisilla henkilöillä on vasta-aiheita fyllokinoniantagonistien käytölle, ja samalla heillä on pieni verenvuotoriski.

Julkaisumuoto

Saatavilla tabletteina, 7 kappaletta läpipainopakkauksessa. Erillisessä pakkauksessa - 4 tällaista läpipainopakkausta.

Farmakodynamiikka

Klopidogreeli estää selektiivisesti ADP-synteesin prosessia verihiutaleiden pinnalla sijaitsevan reseptorin kanssa sekä GP IIb/IIIa -kompleksin myöhempää aktivaatiota (ADP:n vaikutuksesta), mikä estää verihiutaleiden aggregaation mahdollisuuden.

Aktiivisen verihiutaleiden aggregaatioinhibiittorin saamiseksi tarvitaan klopidogreelin biotransformaatiota. Tämä komponentti estää myös muiden agonistien aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota estämällä verihiutaleiden aktiivisuuden lisääntymistä vapautuneen ADP-elementin vaikutuksesta. Lääkkeen vaikuttava aine sitoutuu peruuttamattomasti verihiutaleiden ADP-reseptoreihin. Tämän seurauksena klopidogreelille altistuneet verihiutaleet vaurioituvat ennen elinkaarensa loppua. Samalla normaalin verihiutaleiden toiminnan palautuminen tapahtuu samaan tahtiin kuin verihiutaleet uusiutuvat.

Lääkkeen toistuvien päivittäisten annosten (75 mg) ensimmäisestä käyttöpäivästä lähtien ADP:n indusoima verihiutaleiden aggregaatio estyy huomattavasti. Tämä vaikutus lisääntyy asteittain ja vakiintuu sitten 3–7 päivän kuluessa. Tasapainotilassa aggregaatioprosessin keskimääräinen estymisnopeus 75 mg:n päivittäisellä annoksella on 40–60 %. Verenvuotoajat ja verihiutaleiden aggregaatio palautuvat alkuperäisiin arvoihinsa keskimäärin 5 päivän kuluttua hoidon päättymisestä.

Farmakokinetiikkaa

Toistuvan 75 mg:n vuorokausiannoksen jälkeen klopidogreeli imeytyy nopeasti. Muuttumattoman lääkeaineen huippupitoisuus plasmassa (noin 2,2–2,5 ng/ml 75 mg:n kerta-annoksen jälkeen) saavutetaan noin 45 minuutin kuluttua annosta. Imeytymisnopeus on vähintään 50 % virtsaan erittyvien lääkkeen hajoamistuotteiden määrän perusteella.

Klopidogreeli kiertää verenkierrossa yhdessä inaktiivisen päähajoamistuotteen kanssa. Ne syntetisoituvat palautuvasti (in vitro) plasman proteiineihin – vastaavasti 98 % ja 94 %. Tämä suhde pysyy kyllästymättömänä in vitro -vaikutuksen aikana laajalla pitoisuusalueella.

Klopidogreeli metaboloituu laajasti maksassa. Sekä in vitro että in vivo aineen kaksi pääasiallista metaboliareittiä ovat: toinen välittyy esteraasien kautta ja aiheuttaa hydrolyysin, jolloin muodostuu inaktiivinen karboksyylihappojohdannainen (se muodostaa 85 % kaikista verenkierrossa olevista plasman hajoamistuotteista). Toinen reitti on vaikutus, johon osallistuvat hemoproteiini P450 -järjestelmän entsyymit. Aluksi klopidogreeli muuttuu välituotteeksi hajoamistuotteeksi: 2-okso-klopidogreeliksi. Metabolian jatkuessa tämä alkuaine muuttuu tiolijohdannaiseksi, joka on aktiivinen hajoamistuote. In vitro tätä metaboliareittiä välittävät entsyymit CYP3A4 yhdessä CYP2C19:n kanssa ja CYP1A2 yhdessä CYP2B6:n kanssa. In vitro eristetty tiolijohdannainen syntetisoituu palautumattomasti ja melko nopeasti verihiutaleiden pinnalla sijaitsevien reseptorien kanssa, mikä estää sen aggregaation niiden kanssa.

Yhden Zilt-annoksen (75 mg) oraalisen annon jälkeen vaikuttavan aineosan puoliintumisaika on noin 6 tuntia. Tärkeimmän verenkierrossa olevan hajoamistuotteen puoliintumisaika on 8 tuntia (kun sitä otetaan kerran tai toistuvasti).

Kun lääkettä, jonka indeksi on 14C, otetaan suun kautta, noin 50 % aineesta erittyy virtsaan ja vielä 46 % ulosteisiin 120 tunnin kuluessa annon jälkeen.

[ 1 ]

Annostus ja antotapa

Klopidogreeli otetaan kerran päivässä 75 mg:n annoksella ruoan nauttimisesta riippumatta.

ACS-potilaille:

• Jos ST-segmentin nousua ei havaita, hoito aloitetaan 300 mg:n kerta-annoksella kyllästysannoksella, jota seuraa 75 mg kerran vuorokaudessa (yhdessä aspiriinin kanssa annoksella 75–325 mg vuorokaudessa). Koska aspiriinin käyttö suuremmilla annoksilla lisää verenvuodon todennäköisyyttä, älä ylitä 100 mg:n annosta sitä annosteltaessa. Hoidon optimaalisesta kestosta ei ole tietoa. Kliinisten testien tulokset viittaavat siihen, että sopivin hoito-ohjelma on sellainen, jonka kesto on enintään yksi vuosi. Lääkkeen maksimaalinen vaikutus havaitaan kolmen kuukauden hoidon jälkeen.
• Henkilöt, joilla on akuutti sydäninfarktikohtaus, jossa havaitaan ST-segmentin kasvua: on tarpeen ottaa lääke 75 mg kerran päivässä, alkaen 300 mg:n kyllästysannoksella yhdessä aspiriinin ja trombolyyttien kanssa tai ilman niitä. Yli 75-vuotiaiden henkilöiden tulisi aloittaa hoito ilman kyllästysannosta. Monimutkainen hoito tulee aloittaa mahdollisimman pian häiriön oireiden alkamisen jälkeen ja jatkaa vähintään 1 kuukauden ajan. Tässä potilasryhmässä Ziltin käytön hyötyjä yhdessä aspiriinin kanssa yli 4 viikon ajan ei ole tutkittu.

Eteisvärähtelyä sairastavien henkilöiden on otettava lääkettä 75 mg kerran päivässä. Lääkkeen kanssa käytetään myös aspiriinia (75–100 mg:n vuorokausiannoksina).

Jos annos jää väliin:

• jos lääkkeen tavanomaisesta ottoajasta on kulunut alle 12 tuntia, unohtunut annos on otettava välittömästi ja seuraava annos normaaliin aikaan;
• Jos yli 12 tunnin tauko on kulunut, potilaan on otettava seuraava tabletti normaaliin aikaan. Annoksen kaksinkertaistaminen unohtuneen tabletin korvaamiseksi on kielletty.

[ 3 ]

Käyttö Zilta raskauden aikana

Koska klopidogreelin vaikutuksista raskaana oleviin naisiin ei ole tietoa, lääke on vasta-aiheinen tänä aikana.

Klopidogreelin erittymisestä rintamaitoon ei myöskään ole tietoa, joten imetys on lopetettava lääkkeen käytön aikana.

Ziltin ei havaittu vaikuttavan negatiivisesti laboratorioeläinten hedelmällisyyteen.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• yliherkkyys lääkkeen tai sen muiden apuaineosien vaikuttavalle aineelle;
• vaikea maksan toimintahäiriö;
• akuutti verenvuodon muoto (esimerkiksi kallonsisäinen verenvuoto tai haavauma);
• Lääkkeen käytöstä lapsuudessa tai nuoruudessa ei ole tietoa.

Sivuvaikutukset Zilta

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa tiettyjen sivuvaikutusten esiintymisen:

• imusuonten ja systeemisen verenkierron häiriöt: leukopenian, neutropenian (mukaan lukien vaikeat muodot), granulosyto-, pansyto- tai trombosytopenian (myös vaikea) sekä eosinofilian kehittyminen. Lisäksi voi esiintyä tromboottista trombosytopeniaa (TTP), anemiaa (sekä normaalia että aplastista), agranulosytoosia ja hankittua hemofiliaa;
• immuuni-ilmentymät: seerumitaudin kehittyminen sekä anafylaktoidiset oireet. Myös tienopyridiinien (esim. prasugreelin tai tiklopidiinin) välinen risti-intoleranssi voi kehittyä;
• mielenterveyshäiriöt: sekavuuden tunne sekä hallusinaatioiden esiintyminen;
• hermoston reaktiot: kallonsisäinen verenvuoto (joskus kuolemaan johtava), parestesia, huimaus, makuaistin häiriöt ja päänsärky;
• näköelinten ongelmat: verenvuoto silmissä (sidekalvossa sekä verkkokalvon tai silmän verenvuoto);
• ilmenemismuodot verisuonijärjestelmässä: vaikea verenvuoto, vaskuliitin esiintyminen, hematooma, verenvuoto kirurgisesta haavasta sekä verenpaineen lasku;
• hengityselinten, rintalastan ja välikarsinan häiriöt: nenäverenvuoto sekä verenvuoto hengitysteiden alueella (keuhkojen verenvuoto sekä hemoptyysi), keuhkoputkien kouristukset, fibroisoiva alveoliitti ja eosinofiilinen keuhkokuume;
• maha-suolikanavan oireet: verenvuoto tällä alueella, vatsakipu, ripuli, ruoansulatushäiriöt, gastriitti, turvotus sekä oksentelu ja haavaumat mahassa tai pohjukaissuolessa. Lisäksi kehittyy pahoinvointia, retroperitoneaalista verenvuotoa, maha-suolikanavan ja retroperitoneaalista verenvuotoa (kuolemaan johtavaa) sekä stomatiittia ja haimatulehdusta, johon liittyy koliitti (tämä sisältää sen lymfosyyttisen tai haavaisen muodon);
• sappiteiden ja maksan ilmenemismuodot: akuutti maksan toimintahäiriö, hepatiitti sekä maksan toiminnallisten parametrien epänormaalit tasot;
• ihonalaisen kerroksen ja ihon ilmenemismuodot: ihottumat, ihonalainen verenvuoto, kutina, purppura ja rakkulainen dermatiitti (TEN, erythema multiforme ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä). Lisäksi kehittyy Quincken edeema, erythematoottinen ihottuma, urtikaria, lääkeaineintoleranssioireyhtymä, lääkeainetyyppinen ihottuma, johon liittyy eosinofilia, sekä yleisoireita (ns. DRESS-oireyhtymä) ja jäkäläplanus tai ekseema;
• sidekudokset ja luurakenne lihaksineen: lihaskivun, hemartroosin, nivelkivun tai niveltulehduksen kehittyminen;
• virtsatiejärjestelmän ja munuaisten häiriöt: glomerulonefriitin tai hematurian kehittyminen sekä kreatiniinipitoisuuden nousu;
• systeemiset häiriöt: kuumeinen tila;
• muutokset instrumentaalisten ja laboratoriokokeiden tuloksissa: verihiutaleiden määrän väheneminen neutrofiilien kanssa sekä verenvuotoajan pidentyminen.

[ 2 ]

Yliannos

Yliannostuksen seurauksena vuotojakso voi pitkittyä ja komplikaatioita voi kehittyä edelleen.

Hoidon tarkoituksena on poistaa häiriön ilmenemismuodot. Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. Jos pitkittynyt verenvuoto on korjattava välittömästi, lääkkeen vaikutukset voidaan poistaa verihiutaleiden massan verensiirrolla.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Suun kautta otettavat antikoagulantit.

Näiden lääkkeiden yhdistelmää ei suositella, koska tällainen yhdistelmä voi lisätä verenvuodon voimakkuutta. Vaikka klopidogreelin käyttö 75 mg:n vuorokausiannoksella ei vaikuta S-varfariinin farmakokinetiikkaan tai INR-arvoon henkilöillä, joita hoidetaan varfariinilla pitkään, näiden lääkkeiden yhdistetty käyttö lisää verenvuodon todennäköisyyttä johtuen itsenäisistä vaikutuksista hemostaasiin.

Lääkkeet, jotka estävät glykoproteiini IIb/IIIa:n aktiivisuutta.

Klopidogreelia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on suurentunut verenvuotoriski leikkauksen, trauman tai muiden sairauksien vuoksi, yhdessä glykoproteiini IIb/IIIa:ta estävien aineiden kanssa.

Aspiriini.

Aspiriini ei vaikuta klopidogreelin aiheuttamaan ADP:n indusoimaan verihiutaleiden aggregaatioon, mutta klopidogreeli voimistaa aspiriinin vaikutusta kollageenin indusoimaan verihiutaleiden aggregaatioon. Vaikka 500 mg:n aspiriinin samanaikainen käyttö kahdesti päivässä ensimmäisen päivän aikana ei aiheuttanut merkittävää vuotoajan pidentymistä, jota klopidogreelin käyttö pidentää. Koska aspiriini ja klopidogreeli voivat olla vuorovaikutuksessa keskenään ja lisätä verenvuodon todennäköisyyttä, näiden lääkkeiden yhteiskäytössä tulee noudattaa varovaisuutta. Mutta on olemassa tietoa Ziltin ja aspiriinin rinnakkaiskäytöstä jopa 12 kuukauden ajan.

Hepariini.

Koska lääkkeen yhteisvaikutus hepariinin kanssa lisää verenvuodon todennäköisyyttä, näitä lääkkeitä on käytettävä varoen.

Trombolyyttiset lääkkeet.

Klopidogreelin, hepariinin ja fibriinispesifisten tai ei-fibriinispesifisten trombolyyttien yhdistelmäkäytön turvallisuutta arvioitiin akuutin sydäninfarktin saaneilla henkilöillä. Lääkkeeseen liittyvän verenvuodon esiintyvyys oli samanlainen kuin trombolyyttisten lääkkeiden ja aspiriinin yhdistelmäkäytössä hepariinin kanssa.

Tulehduskipulääkkeet.

Lääkkeen ja naprokseenin yhdistäminen lisää piilevän verenvuodon esiintyvyyttä ruoansulatuskanavassa. Ei kuitenkaan ole vielä mahdollista määrittää, lisääkö tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö ruoansulatuskanavan verenvuodon todennäköisyyttä. Tästä syystä varovaisuutta on noudatettava lääkkeen ja tulehduskipulääkkeiden (myös COX-2-estäjien) yhdistämisessä.

Yhdistelmä muiden lääkkeiden kanssa.

Koska klopidogreeli muuttuu aktiiviseksi hajoamistuotteekseen, ja tämä tapahtuu osittain CYP2C19-entsyymin vaikutuksesta, tämän entsyymin aktiivisuutta vähentävien lääkkeiden käyttö todennäköisesti pienentää myös metaboliitin pitoisuuksia plasmassa. Tällaisen vaikutuksen estämiseksi on vältettävä lääkkeen yhteiskäyttöä voimakkaiden tai kohtalaisten CYP2C19-entsyymin estäjien kanssa.

CYP2C19:n tehoa vähentäviä lääkkeitä ovat esomepratsoli, vorikonatsoli omepratsolin kanssa, fluoksetiini, flukonatsoli fluvoksamiinin kanssa sekä tiklopidiini moklobemidin kanssa, simetidiini kloramfenikolin kanssa, siprofloksasiini ja okskarbatsepiini karbamatsepiinin kanssa.

PPI-lääkkeet.

Omepratsolin kerta-annos 80 mg päivässä yhdessä klopidogreelin kanssa tai kun näitä lääkkeitä otetaan 12 tunnin sisällä, aktiivisen hajoamistuotteen määrä laski 45 % (kyllästymisannoksella) ja 40 % (ylläpitoannoksella). Tämän laskun taustalla myös verihiutaleiden aggregaation esto väheni - 39 % (kyllästymisannoksella) ja 21 % (ylläpitoannoksella). Voidaan odottaa, että lääkkeellä on samanlainen yhteisvaikutus esomepratsolin kanssa. Siksi edellä mainittujen lääkkeiden ottamista samanaikaisesti ei suositella.

Lansopratsolin tai pantopratsolin yhdistelmäkäytössä havaittiin vähemmän havaittava metaboliitin pitoisuuden lasku veressä. Ziltin ja pantopratsolin käyttö yhdessä on täysin mahdollista.

Yhdistelmähoito muiden lääkkeiden kanssa.

Antasidit eivät vaikuta klopidogreelin imeytymisasteeseen. Aineen karboksyylihappohajoamistuotteet kykenevät estämään hemoproteiini P450 2C9:n aktiivisuutta. Tämän seurauksena seuraavien lääkkeiden plasmapitoisuus voi nousta: tolbutamidi, fenytoiini sekä tulehduskipulääkkeet, jotka metaboloituvat hemoproteiini P450 2C9:n osallistumisen kautta. Tolbutamidin ja fenytoiinin yhdistelmähoito klopidogreelin kanssa on sallittua.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Varastointiolosuhteet

Zilt on säilytettävä kosteudelta ja auringonvalolta suojatussa paikassa, eikä se ole pienten lasten ulottuvilla.

[ 9 ], [ 10 ]

Erityisohjeet

Arvostelut

Ziltiä pidetään erittäin tehokkaana lääkkeenä. Sen etuna pidetään myös melko edullista hintaa (verrattuna muihin analogeihin). Arvostelut osoittavat, että lääke on erittäin tehokas sekä stentin asennuksen että sydänkohtauksen jälkeen. Havaitaan terveydentilan paranemista, angina pectoris -kohtausten ja valtimoiden laskimotukosten katoamista.

Haittapuolena on, että yksittäiset potilaat raportoivat sivuvaikutusten kehittymisestä( kuten vaikeasta hengenahdistuksesta ja urtikariasta). Mutta jatkuvan hoidon myötä nämä negatiiviset ilmentymät katoavat itsestään lyhyen ajan kuluttua.

[ 11 ], [ 12 ]

Säilyvyys

Ziltiä voidaan käyttää 3 vuoden ajan lääkevalmisteen valmistuspäivästä.