Ziromine

Ziromin on systeeminen antimikrobinen lääke linkosamidien ja makrolidien ryhmästä sekä streptogramiineista.

Viitteitä Ziromina

Sitä käytetään tarttuvan alkuperän patologioihin, jotka ovat aiheuttaneet tietyt atsitromysiinille herkät bakteerit:

• ylemmissä hengitysteissä sekä ENT-elimissä: poskiontelotulehdus ja tonsilliitti sekä nielutulehdus ja välikorvatulehdus (molemmat sairaudet ovat akuutissa muodossa);
• alemmissa hengitysteissä: keuhkokuume (epätyypillinen tai bakteeriperäinen muoto) ja pahentunut krooninen keuhkoputkentulehdus;
• ihonalainen kerros ja iho: Lyme-borrelioosin ensimmäinen vaihe, erilaiset sekundaariset pyodermatoosit sekä märkärupi tai erysipelas. Tämän lisäksi sitä voidaan määrätä lievän aknen hoitoon;
• Sukupuolitaudit: patogeenisen mikrobin Chlamydia trachomatis aiheuttamat sairaudet, kuten kohdunkaulantulehdus tai virtsaputkitulehdus (komplikaatioilla tai ilman).

Julkaisumuoto

Tabletin muodossa vapautuminen - 3 kappaletta erillisessä läpipainopakkauksessa. Lääkepakkaus sisältää yhden läpipainopakkauksen.

Farmakodynamiikka

Atsitromysiini on atsalidi, joka kuuluu makrolidiryhmän lääkkeisiin. Sillä on laaja vaikutusalue patogeenisiä mikrobeja vastaan. Aine syntetisoidaan ribosomien (erityisesti niiden 50S-alayksikön) avulla, mikä mahdollistaa sen estämisen bakteerisolujen proteiiniin sitoutumisen vaikuttamatta polynukleotidien sitoutumiseen.

Lääke vaikuttaa aktiivisesti näihin patogeenisiin mikrobeihin sekä in vitro -testeissä että kliinisissä tartuntaprosesseissa:

• aerobien grampositiivinen muoto: pneumokokit, joilla on pyogeeninen streptokokki ja Staphylococcus aureus;
• gramnegatiiviset aerobit: Haemophilus influenzae ja Haemophilus parainfluenzae, sekä Moraxella catarrhalis gonokokin kanssa ja Listeria monocytogenes hinkuyskäbasilli;
• muut bakteerit: Chlamydophila pneumoniae ja Chlamydia trachomatis sekä Legionella pneumophila, sekä Ureaplasma urealyticum ja Mycoplasma pneumoniae, sekä punkkien levittämän borrelioosin aiheuttaja (Borrelia burgdorferi -bakteeri) ja Mycobacterium avium.

Atsitromysiinillä on korkea aktiivisuus Toxoplasma gondii -mikro-organismia vastaan.

Komponentin aktiivisuutta ei heikennä β-laktamaasia tuottavien mikrobien läsnä ollessa.

Lääkkeen vaikutukselle vastustuskykyä esiintyy grampositiivisissa mikrobeissa (ulosteen enterokokit), samoin kuin useimmissa stafylokokkien kannoissa (herkät metisilliinin aktiivisuudelle) ja anaerobeissa, kuten Bacteroides fragilis.

Farmakokinetiikkaa

Lääkekomponentti läpäisee helposti hematoparenkyymisesteen ja pääsee sitten kudoksiin. Samanaikaisesti urogenitaalikudoksissa (tämä sisältää eturauhasen) ja hengityselinten kudoksissa sekä samanaikaisesti keuhkoissa ja pehmytkudoksissa ihon kanssa havaitaan lisääntyneitä lääkepitoisuuksia plasmaan verrattuna (10–50 kertaa), ja tartuntapesäkkeen sisällä tämä luku on 24–34 % korkeampi kuin terveiden alueiden kudoksissa.

Aine tunkeutuu solukalvoihin (minkä vuoksi lääke on erittäin tehokas solujen sisällä olevien taudinaiheuttajien aiheuttamien infektioiden hoidossa). Se siirtyy infektiokohtaan fagosyyttien, makrofagien ja polymorfonukleaaristen leukosyyttien avulla ja vapautuu sinne fagosytoosin prosessissa.

Aktiivinen komponentti imeytyy hyvin nopeasti plasmasta kudoksiin solujen kanssa, kulkeutuu fagosyyttisoluihin ja siirtyy sitten alueelle, jossa infektiopesäke sijaitsee, jolloin muodostuu korkeita ja stabiileja lääkepitoisuuksia sairastuneissa kudoksissa (ne säilyvät 5-7 päivää lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen).

Aine on stabiili happamassa ympäristössä ja myös lipofiilinen. Lääkkeen biologinen hyötyosuus on 34 %.

Huippuarvo (0,4 mg/l) muodostuu 2–3 tunnin kuluttua ja jakautumistilavuus on 31,1 l/kg. Proteiinisynteesi on kääntäen verrannollinen veren alkuainepitoisuuksiin ja saavuttaa 7–50 %. Tabletin ottaminen ruoan kanssa suurentaa huippuarvoja 23 %, mutta AUC-taso pysyy muuttumattomana.

Atsitromysiini erittyy pääasiassa muuttumattomana - 50 % sapen mukana ja toiset 6 % virtsan mukana. Maksassa aine demetyloituu, jolloin se menettää aktiivisuutensa.

Aineen puhdistuma plasmasta on 630 ml/min. Lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika - 34–68 tuntia. Iäkkäillä miehillä (65–85-vuotiailla) farmakokineettiset ominaisuudet pysyvät muuttumattomina. Naisilla lääkkeen huippupitoisuus kasvaa (30–50 %). Mutta 1–5-vuotiailla lapsilla lääkkeen puoliintumisaika, huippupitoisuudet ja AUC-taso ovat alhaisemmat kuin aikuisilla.

Annostus ja antotapa

Lääkkeen tabletit on otettava ennen päivittäistä ateriaa (noin 60 minuuttia) tai sen jälkeen (120 minuutin kuluttua), koska sen ottaminen ruoan kanssa häiritsee lääkkeen imeytymisprosessia. Lääke otetaan kerran päivässä, tabletti on nieltävä pureskelematta.

Annokset aikuisille, yli 45 kg painaville lapsille ja iäkkäille:

• Korva-, nenä- ja kurkkutautien hoitoon: 1 tabletti (0,5 g) joka päivä 3 päivän ajan;
• hengityselinten häiriöt: ota 1 tabletti (0,5 g) joka päivä 3 päivän ajan;
• pehmytkudosten ja ihon pinnan vauriot: ota 1 tabletti (0,5 g) lääkettä päivittäin 3 päivän ajan;
• punkkiborrelioosin alkuvaiheessa: aikuisille - ensimmäisenä päivänä ota 2 tablettia (1 g) Zirominia ja sitten 2-5 päivän aikana - 1 tabletti (0,5 g). Koko kurssi kestää 5 päivää;
• yleisen aknen poistamiseksi: kuuriin tarvitaan yhteensä 6 g lääkettä. Tavanomainen hoito-ohjelma on ottaa 1 tabletti päivässä (0,5 g/vrk) ensimmäisten 3 päivän ajan ja sen jälkeen lääkettä otetaan 0,5 g/viikko nopeudella seuraavien 9 viikon ajan;
• Chlamydia trachomatis -bakteerin aktiivisuuden aiheuttama komplisoitumaton virtsaputkitulehdus tai kohdunkaulantulehdus: on tarpeen ottaa 2 tablettia lääkettä (1 g ainetta) kerran.

Munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.

Lääkkeen vaikutusta henkilöihin, joiden kreatiniiniklivisaatioarvot ovat alle 40 ml/minuutti, ei ole testattu, joten tämän potilasryhmän tulisi käyttää lääkettä erityistä varovaisuutta noudattaen.

Maksan vajaatoimintaan.

Koska Zirominin aktiivisen komponentin metabolia tapahtuu maksassa ja sen erittyminen tapahtuu sapen mukana, on kiellettyä määrätä lääkettä vakavista maksasairauksista kärsiville.

[ 1 ]

Käyttö Ziromina raskauden aikana

Atsitromysiini-aine pystyy läpäisemään istukan, vaikka sillä ei ole havaittu olevan negatiivista vaikutusta lapseen. On kuitenkin huomattava, että lääkkeen vaikutuksen määrittämiseksi raskaana oleviin naisiin, jotka olisivat hyvin kontrolloituja, ei ole vielä tehty asianmukaisia testejä.

Tässä suhteessa atsitromysiiniä saa määrätä raskaana oleville naisille vain tilanteissa, joissa äidille koituvan hyödyn voidaan odottaa olevan suurempi kuin komplikaatioiden todennäköisyys, ja myös silloin, kun sopivia vaihtoehtoisia lääkkeitä ei ole saatavilla.

Jos lääkettä on käytettävä imetyksen aikana, on päätettävä imetyksen lopettamisesta tänä aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• yliherkkyys vaikuttavalle aineelle sekä kaikille muille lääkkeen aineosille tai muille makrolidiryhmän antibiooteille;
• vaikea toiminnallinen maksan/munuaisten vajaatoiminta;
• koska lääke voi teoriassa aiheuttaa ergotismin kehittymistä yhdistettynä ergotjohdannaisiin, tällaista lääkeyhdistelmää tulisi välttää;
• käyttö alle 45 kg painaville lapsille.

Sivuvaikutukset Ziromina

Tablettien ottaminen voi aiheuttaa tiettyjen sivuvaikutusten esiintymisen:

• imusuonten toiminnan ja yleisen verenkierron häiriöt: trombosytopeniaa esiintyy satunnaisesti. On myös yksittäisiä tietoja ohimenevän tai lievän neutropenian jaksoista (vaikka tässä tapauksessa ei voitu tunnistaa syy-yhteyttä Zirominin käyttöön);
• mielenterveysongelmat: toisinaan voi esiintyä ahdistuneisuuden tunteita, lisääntynyttä aggressiivisuutta tai voimakasta hermostuneisuutta, ja tämän ohella on odotettavissa hyperaktiivisuuden kehittymistä;
• hermoston ilmenemismuodot: joskus esiintyy uneliaisuutta, ja myös pyörtymistä, huimausta, maku- ja hajuaistin häiriöitä, ja samanaikaisesti esiintyy kouristuksia (voi johtua myös muiden makrolidien vaikutuksesta) ja päänsärkyä. Joskus havaitaan unettomuutta tai asteniaa sekä parestesiaa;
• Kuulon heikkeneminen: Makrolidien on raportoitu heikentävän kuuloa harvinaisissa tapauksissa. Lääkettä käyttäneillä henkilöillä on kehittynyt kuulon heikkenemistä, tinnitusta ja kuuroutta. Useimmat näistä tapauksista ilmenivät kokeellisissa tutkimuksissa, joissa atsitromysiiniä käytettiin suurina annoksina pitkään. Saatavilla olevien seurantaraporttien mukaan useimmat näistä vaurioista olivat korjautuvia;
• sydämen toimintahäiriöt: toisinaan esiintyy sykkeen nousua ja tämän lisäksi rytmihäiriöitä, joiden yhteydessä havaitaan myös kammiotakykardiaa (kuten kävi ilmi, nämä häiriöt johtuvat myös muista makrolidi-antibiooteista). Kammiovärinä ja -lepatus esiintyvät satunnaisesti, ja lisäksi QT-indeksi pitenee ja verenpaine laskee;
• Ruoansulatuskanavan häiriöt: potilailla esiintyy usein ripulia, vatsakramppeja ja kipua (epämukavuutta), pahoinvointia ja oksentelua. Joskus esiintyy turvotusta, löysää ulostetta, ruoansulatusongelmia ja ruokahaluttomuutta. Harvoin esiintyy kielen värin muutosta tai ummetusta. Haimatulehduksesta, meleenasta, ruoansulatusoireista ja pseudomembranoottisesta koliitista on raportoitu.
• Sappiteiden ja maksan ilmenemismuodot: hepatiittia ja intrahepaattista kolestaasia esiintyy satunnaisesti. Myös poikkeavia maksan toimintakokeita, nekroottista hepatiittia ja maksan toimintahäiriöitä on havaittu, jotka yksittäistapauksissa johtavat kuolemaan.
• Ihosairaudet: joskus havaitaan vakavia allergiaoireita, kuten Quincken edeemaa, valoherkkyyttä ja urtikariaa. Myös vakavia ihovaurioita voi esiintyä (mukaan lukien erythema multiforme, TEN ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä). Joskus esiintyy myös ihottumaa ja kutinaa;
• lihasten ja luiden rakenteen vaurioituminen: joskus kehittyy nivelkipua;
• virtsaamishäiriöt: joskus voi kehittyä akuutti munuaisten vajaatoiminta sekä tubulointerstitiaalinen nefriitti;
• Lisääntymisjärjestelmän vauriot: joskus havaitaan vaginiittia;
• Yleisoireet: potilailla esiintyy toisinaan anafylaksiaa (tähän liittyy turvotusta, joka voi toisinaan johtaa kuolemaan) ja kandidiaasi;

Laboratoriokokeet ja analyysi-indikaattorit: kaliumin, fosfokinaasin, bilirubiinin sekä alkalisen fosfataasin, seerumin kreatiniinin ja sokerin nousua voidaan havaita. Trombosyto-, neutropenia- tai leukopeniaa esiintyi satunnaisesti.

Yliannos

Yliannostuksen tyypillisiä oireita ovat vaikea ripuli tai oksentelu, johon liittyy voimakasta pahoinvointia, sekä hoidettavissa olevat kuulo-ongelmat.

Lääkkeen myrkytyksen sattuessa potilaalle tulee antaa aktiivihiiltä ja sen jälkeen noudattaa tukihoitoa ja oireenmukaista hoitoa. Lääkkeellä ei ole vastalääkettä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kuten muutkin makrolidit, lääke Ziromin tehostaa merkittävästi triatsolaamin, varfariinin ja ergotamiinin ominaisuuksia fenytoiinin kanssa, kun niitä käytetään yhdessä niiden kanssa.

Lääkettä on määrättävä erittäin varoen ihmisille, jotka käyttävät muita lääkkeitä, joilla on kyky pidentää QT-indeksejä.

Erilaisissa testeissä, joissa Zirominia ja antasidia käytettiin yhdessä, havaittiin hienovaraisia muutoksia atsitromysiinin farmakokineettisissä ominaisuuksissa - biologinen hyötyosuus pysyi samana, mutta plasman huippuarvot laskivat 30%. Siksi on suositeltavaa ottaa lääke joko tunti ennen antasidien antoa tai kaksi tuntia niiden käytön jälkeen.

Tietyillä makrolideihin kuuluvilla samankaltaisilla lääkkeillä on merkittävä vaikutus siklosporiinikomponentin metaboliaprosessiin. Koska tällaisia yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu lääke- ja farmakokineettisillä tutkimuksilla, ennen näiden lääkkeiden käyttöä yhdessä on tarpeen arvioida huolellisesti olemassa oleva kliininen kuva. Jos tällaisen yhdistelmän sopivuudesta päätetään, on tarpeen seurata siklosporiinin indikaattoreita erittäin huolellisesti ja muuttaa annostusta niiden mukaisesti.

On tietoa verenvuodon esiintyvyyden lisääntymisestä lääkkeen samanaikaisen käytön yhteydessä epäsuorien antikoagulanttien (oraalisten kumariiniantikoagulanttien tai varfariinin) kanssa. Siksi tällaisen yhdistelmän kanssa on erittäin suositeltavaa seurata jatkuvasti PT-arvojen muutoksia.

On näyttöä siitä, että tietyt makrolidiryhmän lääkkeet voivat vaikuttaa merkittävästi digoksiinin aineenvaihduntaan suolistossa. Siksi näitä lääkkeitä käytettäessä yhdessä on otettava huomioon digoksiinipitoisuuksien nousun mahdollisuus ja seurattava sen indikaattoreita.

Varovaisuutta on noudatettava, kun atsitromysiiniä käytetään terfenadiinin kanssa.

Zirominin ja simetidiinin ottamisen välillä on pidettävä vähintään kahden tunnin tauko.

[ 2 ], [ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Zirominia tulee säilyttää paikassa, joka ei ole lasten ulottuvilla ja suojassa auringonvalolta. Säilytyslämpötilan indikaattorit ovat enintään 30 °C.

[ 4 ]

Säilyvyys

Zirominia saa käyttää viiden vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.