Zolafren

Zolafren on psykolepti antipsykoottisten lääkkeiden luokasta.

Viitteitä Zolafrena

Sitä käytetään skitsofrenian hoitoon ihmisillä, joiden on aiemmin osoitettu reagoivan lääkitykseen hoidon aktiivisen vaiheen aikana.

Sitä käytetään erilaisten pahenemisvaiheiden hoitoon sekä pitkäaikaiseen ylläpitohoitoon uusiutumisen ehkäisemiseksi skitsofreniaa ja muita psykoottisia häiriöitä sairastavilla ihmisillä, joilla on voimakasta tuottavaa (automaatioiden ja hallusinaatioiden esiintyminen) tai negatiivisia oireita (emotionaalisuuden heikkeneminen, sosiaalisen aktiivisuuden heikkeneminen, puheen köyhyys), ja tämän lisäksi samanaikaisten affektiivisten häiriöiden kanssa.

Sitä määrätään myös kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön – sekamuotoisten tai maanisten (akuuttien) kohtausten hoitoon (joihin voi liittyä/ei liittyä psykoottisia oireita ja nopeaa vaiheiden muutosta).

[ 1 ], [ 2 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu tabletteina, jotka on pakattu 30 kappaleen läpipainopakkaukseen. Pakkauksessa on yksi tablettipakkaus.

Farmakodynamiikka

Olantsapiini on epätyypillinen antipsykoottinen lääke (neurolepti), joka on selektiivinen monoaminergisten aineiden antagonisti ja jolla on affiniteetti seuraaviin päätteisiin: serotoniini (5HT2a/2c sekä 5HT3 ja 5HT6), dopamiini (D1 ja D2 sekä D3, D4 ja D5), kolinerginen muskariini (M1-5), histamiini (H1) ja myös α1-adrenergiset reseptorit. Olantsapiini vaikuttaa selektiivisesti mesolimbiseen järjestelmään ilman havaittavaa vaikutusta ekstrapyramidaalijärjestelmään.

Olantsapiinin, kuten muidenkin skitsofrenian hoidossa käytettävien lääkkeiden, terapeuttisen vaikutuksen tarkka kehitysmalli on edelleen tuntematon. Pääteltiin, että lääkkeen vaikutus skitsofreniassa saadaan dopamiiniantagonistin ja 5HT2-luokan serotoniinin yhdistelmällä.

Olantsapiinilla on voimakkaampi yhteys 5HT2-päätteisiin (verrattuna synteesiin D2-päätteillä). Lääke sitoutuu jälkimmäiseen päätteeseen huonommin kuin yksinkertaiset neuroleptit. Tämä terapeuttinen profiili selittää lääkkeen positiivisen vaikutuksen patologisiin oireisiin ja sillä on myös yksi vaikutus ekstrapyramidaalisten häiriöiden ja myöhäistyypin dyskinesian esiintymiseen, jotka liittyvät olantsapiinihoitoon.

Antagonistiset vaikutukset muihin kuin dopamiini- ja 5HT2-päätteisiin selittävät muita yksittäisiä lääkeaineita ja olantsapiinin negatiivisen vaikutuksen. Antagonistiset vaikutukset M1-5-muskariinipäätteisiin voivat selittää sen antikolinergisiä ominaisuuksia. Aineen antagonismi H1-histamiinipäätteisiin voi aiheuttaa uneliaisuutta, ja antagonismi α1-adrenergisiin päätteisiin selittää ortostaattisen kollapsin kehittymisen.

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettu olantsapiini imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta ja saavuttaa huippupitoisuuden veressä 5–8 tunnissa. Ruoan nauttiminen ei vaikuta imeytymiseen.

Lääke metaboloituu maksassa – synteesin ja hapettumisen kautta (40 % annoksesta). Tärkein hajoamistuote on alkuaine 10-N-glukuronidi, jolla ei ole kykyä kulkea aivo-ajuesteen läpi. Zolafrenin terapeuttinen vaikutus riippuu suurimmaksi osaksi olantsapiinin aktiivisuudesta, joka ei ole biotransformoitunut.

Puoliintumisaika on 21–54 tuntia (keskiarvo on 30 tuntia) ja plasman puhdistuma on 12–47 l/tunti (keskiarvo on 25 l/tunti).

Olantsapiini erittyy pääasiassa hajoamistuotteina – noin 57 % virtsaan ja toiset 30 % ulosteisiin.

Veriplasman lääkeaineindikaattorit riippuvat lineaarisesti käytetyn lääkeannoksen koosta. Kun lääkettä otetaan kerran päivässä 7 päivän ajan, veriplasmaan muodostuu vakaa indikaattori, joka vastaa kaksinkertaista arvoa kerta-annoksen jälkeen.

Lääkkeen plasmaparametrit, puoliintumisaika ja puhdistumanopeus voivat vaihdella potilaiden iän ja sukupuolen sekä tupakoinnin mukaan. Lääkkeen plasmapuhdistuman arvot ovat alhaisemmat naisilla, iäkkäillä ja tupakoimattomilla. On kuitenkin huomattava, että kaikki nämä tekijät eivät ole erityisen tärkeitä hoidossa.

[ 3 ], [ 4 ]

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan kerran päivässä ruokailusta riippumatta. Aluksi lääkkeen vuorokausiannos on 10 mg, ja myöhemmin se voi vaihdella 5–20 mg:n välillä. Potilaan optimaalinen annos valitaan hänen tilansa perusteella, ja sen lisääminen yli 10 mg:lla päivässä tulee perustella kliinisillä oireilla. Tarvittaessa annosta tulee suurentaa tai pienentää 5 mg:lla.

Lääkkeen enimmäisannos on 20 mg päivässä (annosta voidaan suurentaa yli 15 mg:aan päivässä vähintään neljän päivän hoidon jälkeen).

Iäkkäille tai pienipainoisille henkilöille suositellaan aluksi 5 mg lääkettä päivässä, mutta vain jos tämä annos riittää parantamaan tilaa. Samanlaista annostusta tulisi käyttää myös munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavilla.

[ 5 ]

Käyttö Zolafrena raskauden aikana

Zolafrenia ei tule käyttää raskauden tai imetyksen aikana.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• voimakas herkkyys lääkeaineille;
• suljetun kulman glaukooma.

Sivuvaikutukset Zolafrena

Useimmiten lääkkeiden käyttö johtaa seuraavien oireiden ilmaantumiseen: painonnousu, uneliaisuus, astenia (heikkouden tunne), ortostaattinen romahdus, huimaus. Lisäksi esiintyy ruokahalun lisääntymistä, suun kuivumista, ummetusta, nesteen kertymistä (perifeerisen turvotuksen ilmaantumista), persoonallisuushäiriötä, ahdistusta ja akatisiaa (kyvyttömyys maata tai istua yhdessä paikassa).

Seuraavia oireita esiintyy toisinaan: parkinsonismi, näköhäiriöt, oksentelu, dyskinesia (vaikeuksia tarkkojen liikkeiden kanssa; erityisesti sormissa ja käsissä), päänsärky ja dystonia (heikentynyt lihasjänteys).

Hoidon alkuvaiheessa voidaan havaita prolaktiinipitoisuuden nousua veriplasmassa, mutta useimmilla potilailla ne palaavat alkuperäiselle tasolle keskeyttämättä hoitojaksoa.

Pitkittyneen hoitosyklin aikana voidaan havaita galaktorreaa, kuukautisten loppumista tai kuukautiskierron häiriintymistä sekä gynekomastiaa ja rintarauhasten suurentumista. Olantsapiinin ei havaittu vaikuttavan EKG:ssä QT-ajan pituuteen. Havaittiin ohimenevä hoidettava maksan transaminaasien (ALAT ja ASAT) aktiivisuuden nousu.

Myös kreatiinikinaasi (CK)-arvojen nousua on raportoitu satunnaisesti. Kuten muidenkin neuroleptien kanssa, veriarvojen muutoksia on raportoitu. Vaikeaa valonarkuutta on raportoitu harvoin.

Myös pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä (NMS) voi kehittyä, ja sen oireita ovat vegetatiivinen (takykardia, liikahikoilu, ripuli, sydämen rytmihäiriöt ja verenpaineen muutokset) ja motoriset häiriöt (kouristukset ja lihasjäykkyys), sekä tajunnantason heikkeneminen, kohonneet kreatiinikinaasiarvot, myoglobinarian (myoglobiinia esiintyy virtsassa) tai akuutti munuaisten vajaatoiminta. NMS:n tapauksessa ei määrätä erityistä hoitoa, vaan antipsykoottisen lääkkeen käyttö on lopetettava välittömästi, potilaan tilaa on seurattava ja oireenmukaista hoitoa on tehostettava.

Myöhäisvaiheen dyskinesiat ovat mahdollisesti parantumaton kokonaisuus vartalon ja raajojen poikkeavia liikkeitä, joita ei voida hallita. Tällaisten oireiden riski on suuri iäkkäillä ihmisillä (erityisesti naisilla). Myöhäisvaiheen dyskinesioihin ei ole erityistä hoitoa, mutta on mahdollista, että oireyhtymä häviää kokonaan tai osittain antipsykoottisen lääkityksen lopettamisen jälkeen.

Yliannos

Myrkytyksen oireita ovat puhehäiriöt, uneliaisuus, näköhäiriöt, laajentuneet pupillit, hengitysvaikeudet, ekstrapyramidaalioireet ja verenpaineen lasku.

Akuutissa myrkytysvaiheessa on varmistettava hengitysteiden ja hapen vapaa kulku sekä seurattava potilaan hengitysprosesseja. On myös tarpeen selvittää, tarvitseeko hän aktiivihiiltä ja mahahuuhtelua.

Jos ilmenee romahdus ja hypotensio, on annettava nestettä tai noradrenaliinia laskimoon. Lääkkeellä myrkytyksen jälkeen uhrin tulee olla asiantuntijoiden jatkuvassa valvonnassa, kunnes hän toipuu kokonaan.

[ 6 ], [ 7 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Koska olantsapiini vaikuttaa ensisijaisesti keskushermostoon, lääkettä tulee yhdistää varoen muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden kanssa.

Koska Zolafren voi johtaa verenpaineen laskuun, se voi voimistaa tiettyjen verenpainelääkkeiden vaikutusta.

Lääkkeellä on antagonistinen vaikutus suhteessa dopamiiniantagonistien ja levodopan terapeuttiseen vaikutukseen.

Yhdistelmä fluoksetiinin kanssa vähentää lääkkeen puhdistumaa; karbamatsepiinilla on päinvastainen vaikutus - se lisää Zolafrenin puhdistuma-arvoja, kuten myös rifampisiini ja omepratsoli.

Simetidiinin kerta-annokset sekä suun kautta otettavat magnesiumia tai alumiinia sisältävät antasidit eivät vaikuta suun kautta otettavan lääkkeen biologiseen hyötyosuuteen.

Kliiniset tiedot ja in vitro -testit viittaavat siihen, että lääke ei vaikuta useimpien terapeuttisten lääkkeiden aineenvaihduntaprosesseihin.

[ 8 ], [ 9 ]

Varastointiolosuhteet

Zolafren tulee säilyttää kuivassa ja pimeässä paikassa, poissa pienten lasten ulottuvilta. Lämpötila-arvot ovat 15–25 °C:n välillä.

[ 10 ]

Säilyvyys

Zolafrenia voidaan käyttää 36 kuukauden kuluessa lääkkeen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Lääkkeen määrääminen alle 18-vuotiaille on kielletty.

[ 11 ], [ 12 ]

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat lääkkeet Adagio, Azapin Zyprexan kanssa, Azaleptin ja Ketilept, ja tämän lisäksi Azaleptol Gedoninin kanssa, Clozapin Zyprexan kanssa ja Quetiron. Listalla ovat myös Olan, Leponex, Seroquel ja Nantarid, ja lisäksi Skizoril, Olanzapine, Egolanza ja Parnasan.