Zoldria

Tsoledronihappo on tsoledronihappomonohydraatin ja muiden ainesosien liuos.

Viitteitä Zoldria

Sitä käytetään hyperkalsemiaan, joka kehittyy pahanlaatuisen kasvaimen taustalla.

Sitä on myös määrätty estämään negatiivisten merkkien kehittyminen luukudoksen alueella ihmisillä, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia tai luihin vaikuttavia vaurioita (nikamakompressio, patologiset murtumat sekä komplikaatiot sädehoidon tai leikkausten jälkeen).

Julkaisumuoto

Aine vapautuu infuusionestejauheen muodossa 4 mg:n injektiopulloissa. Pakkauksessa on yksi injektiopullo.

Farmakodynamiikka

Tsoledronihappo on bisfosfonaatti, jolla on voimakas osteoklastisen luun resorption estovaikutus.

Bisfosfonaattien selektiivinen vaikutus luukudokseen liittyy niiden voimakkaaseen affiniteettiin mineralisoituneeseen luukudokseen. Lääkkeen käyttö johtaa aktiivisen vaikutuksen kehittymiseen niiden rakenteeseen ja parantaa niiden mineralisaatiota.

Resorptioprosessien hidastamisen lisäksi zoledronihapolla on suora kasvaimia estävä vaikutus viljeltyihin myeloomasoluihin sekä rintasyöpään. Tämä vaikutus kehittyy hidastamalla solujen lisääntymistä ja apoptoosin induktioprosesseja - lääkkeellä on metastaattista vaikutusta.

Farmakokinetiikkaa

Tiedot lääkkeen farmakokineettisistä parametreista luumetastaaseissa saatiin 64 potilaalle annettujen 5 ja 15 minuutin infuusioiden (kerta- tai toistuva) jälkeen annoksina 2, 4 sekä 8 ja 16 mg ainetta. On otettava huomioon, että lääkkeen farmakokinetiikka ei riipu annoksen koosta.

Infuusiotoimenpiteen alusta lähtien lääkkeen plasmapitoisuudet nousevat nopeasti. Huippuarvo havaitaan toimenpiteen lopussa, minkä jälkeen pitoisuus laskee nopeasti 10 %:iin Cmax-arvosta 4 tunnin kuluttua ja myös < 1 %:iin Cmax-arvosta 24 tunnin kuluttua, minkä jälkeen seuraa pitkäaikainen jakso, jolloin pitoisuudet ovat alhaiset, enintään 0,1 % Cmax-arvosta, kunnes toinen infuusio suoritetaan 28. päivänä.

Laskimonsisäisesti annettu lääkeaine erittyy munuaisten kautta kolmessa vaiheessa: ensin tapahtuu nopea kaksivaiheinen erittyminen systeemisestä verenkierrosta, jonka α-puoliintumisaika on 0,24 tuntia ja β-puoliintumisaika 1,87 tuntia, jota seuraa pitkittynyt vaihe, jonka terminaalinen γ-puoliintumisaika on 146 tuntia. Lääkkeen ei havaittu kertyvän veriplasmaan toistuvien 28 päivän välein annettujen infuusioiden yhteydessä.

Zoledronihappo ei osallistu aineenvaihduntaan ja erittyy muuttumattomana munuaisten kautta. Ensimmäisten 24 tunnin aikana 39±16% lääkeaineesta erittyy virtsaan. Loput aineesta syntetisoidaan luukudoksen kanssa, minkä jälkeen se vapautuu niistä takaisin ja erittyy myöhemmin munuaisten kautta.

Kokonaispuhdistuma on 5,04 ± 2,5 l/h riippumatta Zoldrian annostuksesta sekä potilaan iästä, sukupuolesta, rodusta ja painosta. Infuusioajan pidentäminen 5 minuutista 15 minuuttiin vähentää vaikuttavan aineen pitoisuutta toimenpiteen lopussa 30 %, mutta ei vaikuta plasman AUC-arvoihin.

Annostus ja antotapa

Käyttö osteoporoosiin, joka kehittyy vaihdevuosien jälkeen, miesten osteoporoosiin sekä GCS:n aiheuttaman osteoporoosin hoitoon ja ehkäisyyn sekä toistuvien murtumien ehkäisyyn lonkka-alueella: Yksi 5 mg:n infuusio ainetta annetaan laskimoon.

Pagetin taudissa määrätään yksi 5 mg:n laskimoinfuusio lääkettä. Infuusion kesto on vähintään 15 minuuttia. Tätä tautia sairastavien on varmistettava riittävä kalsiumin ja kalsiferolin saanti päivittäisinä annoksina 10 päivän ajan Zoldrian käytön jälkeen.

Käyttö Zoldria raskauden aikana

Koska Zoldrian käytöstä raskaana oleville naisille ei ole kokemusta, sitä ei tule käyttää tänä aikana.

Ei myöskään ole tietoa siitä, erittyykö lääke rintamaitoon, minkä vuoksi sitä ei saa määrätä imettäville naisille.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• vakava intoleranssi lääkkeen vaikuttavalle aineelle ja sen koostumuksessa oleville lisäkomponenteille tai muille bisfosfonaateille;
• vaikea munuaisten vajaatoiminnan muoto;
• hypokalsemia.

Sivuvaikutukset Zoldria

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa seuraavia sivuvaikutuksia:

• hematopoieettiseen järjestelmään vaikuttavat häiriöt: leukopenia tai trombosytopenia sekä anemia. Pansytopeniaa esiintyy harvoin;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: oksentelu, ruokahaluttomuus, suun kuivuminen, pahoinvointi, ummetus, stomatiitti, ripuli tai vatsakipu;
• keskushermoston ja ääreishermoston toiminnan ongelmia: makuaistin häiriöt, ahdistuneisuus, päänsärky, vapina, hyperestesia tai hypoestesia sekä unihäiriöt ja huimaus. Joskus voi esiintyä sekavuutta;
• tuki- ja liikuntaelimistön oireet: lihaskipu, luukipu ja nivelkipu. Joskus esiintyy lihaskramppeja.
• hengityselinsairaudet: joskus esiintyy yskää tai hengenahdistusta;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän ongelmat: verenpaine voi joskus laskea tai nousta. Bradykardiaa esiintyy toisinaan.
• virtsaamistoimintaan vaikuttavat häiriöt: joskus esiintyy hematuriaa, akuuttia munuaisten vajaatoimintaa tai proteinuriaa;
• ihonalaisten kerrosten ja epidermiksen vauriot: ihottumat (mukaan lukien makulaarinen tai erythematoottinen), kutina ja hyperhidroosi;
• näköelinten ilmenemismuodot: näöntarkkuuden heikkeneminen tai sidekalvotulehdus. Joskus kehittyy episkleriitti tai uveiitti;
• allergian oireet: yliherkkyysoireet. Joskus kehittyy Quincken edeema;
• paikalliset ilmenemismuodot: ärsytys, kipu ja turvotus lääkkeen käyttökohdassa;
• laboratoriokokeiden tiedot: kohonneet veren urea- ja kreatiniinipitoisuudet, hypokalkemian, hypofosfatemian tai hypomagnesemian kehittyminen. Harvoin esiintyy hypernatremiaa tai β-kalemiaa;
• muut: vilunväristykset, huonovointisuus tai voimakas väsymys, kuume, kasvojen punoitus ja lisäksi flunssan kaltaisen tilan, astenian, rintalastan ja perifeerisen turvotuksen kehittyminen sekä painonnousu.

[ 1 ]

Yliannos

Kliinisesti havaittavaa hypokalsemiaa aiheuttavissa myrkytystapauksissa potilaan tilaa voidaan kompensoida lisäämällä kalsiumia suun kautta tai kalsiumglukonaatti-infuusiolla.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Bisfosfonaatteja ja aminoglykosideja yhdistettäessä on noudatettava erityistä varovaisuutta, koska ne voivat johtaa additiivisiin vaikutuksiin, jotka voivat johtaa seerumin kalsiumpitoisuuksien pysymiseen alhaisina pidempään kuin on tarpeen.

Lääkettä tulee myös yhdistää loop-diureettien kanssa varoen, koska niiden additiivinen vaikutus voi aiheuttaa hypokalsemiaa.

Varovaisuutta noudattaen Zoldriaa yhdistetään myös muihin mahdollisesti munuaistoksisiin lääkkeisiin. On myös otettava huomioon hypomagnesemian mahdollisuus hoidon aikana.

Leuan osteonekroosia on raportoitu yhdessä angiogeneesiä estävien lääkkeiden kanssa.

[ 2 ]

Varastointiolosuhteet

Zoldria tulee säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötilan ei tulisi ylittää 25 °C:a.

5 ml:aan injektiovettä liuotettu lääke laimennetaan sitten steriilillä keittosuolaliuoksella tai 5 % glukoosiliuoksella – tämän aineen säilyvyysaika on 24 tuntia (säilytettynä 2–8 °C:n lämpötilassa).

Säilyvyys

Zoldriaa voidaan käyttää 36 tunnin kuluessa terapeuttisen lääkkeen vapautumispäivästä.

Hakemus lapsille

Lääkettä ei voida käyttää pediatriassa.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Aclasta, Zometa, Deztron ja Zoledronic acid-Vista sekä Metakos ja Zoledronic acid-Pharmex.