Zolev

Zolev on systeeminen antibakteerinen lääke fluorokinolonien luokasta.

Viitteitä Zoleva

Sitä käytetään infektioiden hoidossa, joiden kehittymistä provosoi lääkkeille herkkien bakteerien toiminta:

• keuhkokuume;
• akuutti poskiontelotulehdus;
• krooninen keuhkoputkentulehdus akuutissa vaiheessa;
• septikemia tai bakteremia;
• virtsatiejärjestelmään vaikuttavat tartuntasairaudet (komplikaatioilla tai ilman) – esimerkiksi pyelonefriitti;
• pehmytkudosten ja epidermiksen vauriot;
• eturauhastulehdus;
• infektiot vatsaontelon alueella.

Julkaisumuoto

Tuotetta valmistetaan tablettimuodossa, 5 kappaleen määränä, pakattuna läpipainopakkaukseen. Laatikossa on yksi läpipainopakkaus.

Zole-infuusiot

Infuusionestettä on saatavilla 0,1 tai 0,15 litran tilavuuksina olevissa astioissa. Pakkauksessa on yksi tällainen astia.

Farmakodynamiikka

Levofloksasiinilla on laaja valikoima antibakteerisia terapeuttisia vaikutuksia. Bakterisidinen vaikutus kehittyy, kun lääkkeen vaikuttava aine estää bakteerientsyymi DNA-gyraasia, joka kuuluu toiseen topoisomeraasityyppiin. Tämän tukahduttamisen seurauksena bakteeri-DNA:n siirtyminen rentoutuneesta tilasta superkiertyneeseen tilaan tulee mahdottomaksi, mikä auttaa estämään patogeenisten solujen lisääntymisen myöhemmin. Lääkkeen vaikutuskirjo kattaa gramnegatiiviset ja grampositiiviset mikrobit sekä ei-fermentoivat mikro-organismit.

Seuraavat bakteerit ovat herkkiä lääkkeelle:

• grampositiiviset aerobit: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, pyogeeninen streptokokki sekä koagulaasinegatiivinen stafylokokki tyyppi methi-S (1), streptokokit luokista C ja G sekä pneumococcus peni-I/S/R;
• Gramnegatiiviset aerobit: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, sekä Haemophilus parainfluenzae, Morganin basilli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– ja Proteus vulgaris. Lisäksi listalla ovat Pasteurella multocida, Providencia roettgerii ja Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa ja Serratia marcescens;
• anaerobit: Bacteroides fragilis, Peptostreptokokit ja Clostridia perfringens;
• Muut: Legionella pneumophila, ureaplasma, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, chlamydophila psittaci ja helicobacter pylori.

Seuraavilla on vaihteleva herkkyys:

• grampositiiviset aerobit: Staphylococcus aureus methi-R.;
• gramnegatiiviset aerobit: Burkholderia cepacia;
• anaerobit: bakteeri thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile ja Bacteroides vulgaris.

Zolevan vaikutukselle resistenttejä: grampositiiviset aerobit – Staphylococcus aureus methi-R, sekä koagulaasinegatiiviset Staphylococcus aureus -luokan methi-S (1) bakteerit.

Kuten muutkin fluorokinolonit, levofloksasiini ei vaikuta spirokeettojen aktiivisuuteen.

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Suun kautta otettuna levofloksasiini imeytyy nopeasti ja lähes kokonaan, ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 60 minuutin kuluessa annosta.

Absoluuttinen biologinen hyötyosuusindeksi on lähes 100%. Lääkkeellä on lineaariset farmakokineettiset ominaisuudet, kun sitä otetaan terapeuttisina annoksina 0,05–0,6 g. Ruoan saanti ei vaikuta imeytymisasteeseen.

Jakeluprosessit.

Noin 30–40 % aineesta syntetisoituu plasman proteiineihin. Lääkkeen kertyminen elimistöön kerta-annoksella 0,5 g päivässä ei ole kliinisesti merkittävää, joten se voidaan jättää huomiotta. Myös kahdesti päivässä 0,5 g:n annoksella oletetaan kertyvän merkityksettömästi. Jakautumisluvut pysyvät vakaina 3 päivän kuluttua.

Lääkkeen Cmax-taso keuhkoputkien limakalvolla ja epiteeliseerumissa 0,5 g:n suun kautta annon jälkeen oli vastaavasti 8,3 ja 10,8 mikrog/ml.

Keuhkokudoksen alueella lääkkeen Cmax-arvon saavuttaminen 0,5 g:n suun kautta otetun annoksen jälkeen havaittiin 4–6 tunnin kuluttua, ja tämä luku oli noin 11,3 μg/ml. Lääkkeen keuhkoarvot olivat jatkuvasti korkeammat kuin plasman arvot.

Kuplaavan nesteen sisällä Zolevin Cmax, kun sitä nautitaan 0,5 g 1-2 kertaa päivässä, saavuttaa vastaavasti 4 ja 6,7 mikrog/ml.

Levofloksasiini tunkeutuu huonosti aivo-selkäydinnesteeseen.

Kun lääkettä otettiin suun kautta kolmen päivän ajan (0,5 g:n annos kerran päivässä), eturauhasen keskimääräinen lääkepitoisuus oli 8,7 ja 2, 6 ja 24 tunnin kuluttua myös 8,2 ja 2 mikrog/g. Keskimääräinen lääkeainepitoisuus eturauhasessa/veriplasmassa oli 1,84.

Levofloksasiinin keskimääräiset pitoisuudet virtsassa 8–12 tunnin aikana kerta-annoksena 0,15, 0,3 tai 0,5 g per os olivat vastaavasti 44, 91 ja 200 mikrog/ml.

Vaihtoprosessit.

Levofloksasiinin metabolia on erittäin heikkoa, sen hajoamistuotteet ovat desmetyyli-levofloksasiinin komponentteja sekä levofloksasiini-N-oksidia. Tällaisia aineita on alle 5 % virtsaan erittyvästä lääkeannoksesta.

Erittyminen.

Suun kautta otettuna levofloksasiinin erittyminen plasmasta on melko hidasta (puoliintumisaika on 6-8 tuntia). Erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta (yli 85 % annoksesta). Lääkkeen farmakokinetiikassa ei havaita havaittavaa eroa laskimonsisäisesti tai suun kautta annettuna.

Annostus ja antotapa

Pillereiden otto-ohjelma.

Lääkettä tulee ottaa 1-2 kertaa päivässä. Annoskoko määräytyy infektion vakavuuden ja tyypin mukaan. Hoidon kesto liittyy taudin kulkuun, mutta on enintään 2 viikkoa. On suositeltavaa jatkaa kurssia vielä 48-72 tuntia sen jälkeen, kun lämpötila palautuu normaaliksi tai patogeenisten bakteerien poistuminen on vahvistettu mikrobiologisilla tutkimuksilla.

Lääke niellään kokonaisena, pureskelematta, nesteen kera. Se otetaan ruokailusta riippumatta. 0,5 ja 0,75 g:n tabletit voidaan jakaa kahteen osaan.

Seuraavaa Zolev-annostusohjetta tulee noudattaa aikuisilla, joilla on terve munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/minuutti):

• akuutti poskiontelotulehdus - ota 0,5 g lääkettä kerran päivässä. Hoito kestää 10-14 päivää;
• Krooninen keuhkoputkentulehdus pahenemisvaiheessa - kerta-annos 0,25–0,5 g lääkettä päivässä. Hoito jatkuu noin 7–10 päivää;
• avohoidon keuhkokuume - ota 0,5-1 g ainetta 1-2 kertaa päivässä 1-2 viikon ajan;
• Virtsaputkeen vaikuttavat infektiot (ilman komplikaatioita) – 1 annos 0,25 g lääkettä päivässä. Hoito jatkuu 3 päivän ajan;
• eturauhastulehdus – 0,5 g lääkettä kerran päivässä. Hoitojakson tulisi kestää 28 päivää;
• virtsaputkeen vaikuttavat infektiot (komplikaatioineen - esimerkiksi pyelonefriitti) - kerta-annos 0,25 g lääkettä päivässä. Hoito kestää 7-10 päivää;
• ihonalaiseen kerrokseen ja epidermikseen vaikuttavat infektiot - 1-2 kertaa päivässä 0,5-1 g ainetta. Kurssin kesto - 7-14 päivää;
• Bakteremia tai septikemia - 0,5-1 g lääkettä 1-2 kertaa päivässä. Hoitojakso - 10-14 päivää;
• Vatsan sisäiset infektiot* – 0,5 g lääkettä kerran päivässä. Lääkettä tulee käyttää 7–14 päivän ajan.

*yhdistelmä anaerobisiin mikro-organismeihin vaikuttavien antibioottien kanssa.

Annoskoot munuaisten vajaatoimintaa sairastaville – kreatiniinikertymäarvot ovat <50 ml/minuutti:

• KK-nopeus on 50–20 ml/minuutti: lievässä taudin muodossa ensimmäinen annos on 0,25 g ja seuraavat 0,125 g (24 tunnissa). Keskivaikeassa muodossa ensimmäisen annoksen koko on 0,5 g ja seuraavat 0,25 g (24 tunnissa). Vaikeassa muodossa ensimmäinen annos on 0,5 g ja seuraavat 0,25 g (12 tunnissa).
• Kreatiniinipitoisuus 19–10 ml/minuutti: lievä patologia – 1. annos on 0,25 g, seuraavat annokset 0,125 g (48 tunnin aikana). Keskivaikea – 1. annos on 0,5 g, seuraavat annokset 0,125 g (24 tunnin aikana). Vaikea – 1. annos on 0,5 g, seuraavat annokset 0,125 g (12 tunnin aikana).
• CC-arvot <10 (myös hemodialyysi- tai CAPD-potilaat): lievä sairaus - 1. annos on 0,25 g, seuraavat annokset 0,125 g (48 tunnin aikana). Keskivaikea ja vaikea sairaus - 1. annos on 0,5 g, seuraavat annokset 0,125 g (24 tunnin aikana).

Lääkeliuoksen käyttö.

Lääkettä annetaan 1-2 kertaa päivässä pienellä annoksella. Annoskoko määritetään ottaen huomioon taudin vakavuus ja tyyppi sekä aiheuttavan bakteerin herkkyys lääkkeelle. Lääkkeen laskimonsisäisen muodon ensimmäisen käytön jälkeen hoitoa voidaan jatkaa tableteilla (jos tämä menetelmä on potilaalle hyväksyttävä). Ottaen huomioon lääkkeen oraalisen ja parenteraalisen muodon bioekvivalenssi, on sallittua käyttää samoja annoksia.

Käytetyn infuusion kesto on vähintään puoli tuntia (0,25 g:n annoksella) tai 1 tunti (0,5 g:n annoksella).

[ 2 ]

Käyttö Zoleva raskauden aikana

Koska Zolevin käyttöä ihmisillä ei ole tutkittu, ja koska kinolonit voivat vahingoittaa nivelrustoa lapsen kehon kasvuvaiheessa, sen käyttö imetyksen tai raskauden aikana on kielletty. Jos raskaus ilmenee lääkkeen käytön aikana, sinun on ilmoitettava siitä lääkärillesi.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• levofloksasiinin, muiden kinolonien tai muiden lääkkeen komponenttien intoleranssin esiintyminen;
• epileptiset kohtaukset;
• potilaat, joilla on valituksia negatiivisten oireiden kehittymisestä jännealueella aiemman kinolonien ottamisen jälkeen.

Sivuvaikutukset Zoleva

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa joidenkin sivuvaikutusten kehittymistä:

• tarttuvan tai invasiivisen luonteen vauriot: sieni-infektioiden muodot (mukaan lukien Candida-sienet) sekä muiden resistenttien mikrobien lisääntyminen;
• imusolmukkeiden ja verenkierron toimintaan vaikuttavat häiriöt: eosinofilia, hemolyyttinen anemia, leukopenia, neutropenia, trombosytopenia ja pansytopenia sekä agranulosytoosi;
• immuunijärjestelmän häiriöt: yliherkkyysoireita, mukaan lukien anafylaksia ja anafylaktoidinen sokki, Quincken turvotus sekä anafylaktiset ja anafylaktoidiset ilmenemismuodot. Joskus nämä oireet voivat ilmetä heti ensimmäisen annoksen käytön jälkeen;
• ravitsemusprosessin ja aineenvaihdunnan ongelmat: hypoglykemia (erityisesti diabeetikoilla), ruokahaluttomuus sekä hyperglykemia tai hypoglykeeminen kooma;
• mielenterveyshäiriöt: agitaatio, hermostuneisuuden tunne, sekavuus, levottomuus ja ahdistuneisuus, unettomuus, psykoottiset häiriöt (mukaan lukien paranoia ja hallusinaatiot) ja masennus. Lisäksi yöllinen delirium ja patologiset unet sekä psykoottiset häiriöt, joihin liittyy itsetuhoisia toimia (itsemurha-ajatukset ja -yritykset);
• Hermoston toiminnan häiriöt: uneliaisuus, huimaus, kouristukset, päänsärky, parestesia ja vapina. Lisäksi tuntoaistin heikkeneminen, sensomotorinen tai sensorinen polyneuropatia ja makuhäiriöt, joihin voi liittyä parosmiaa, makuaistin puutetta ja anosmiaa. Luetteloon kuuluvat myös pyörtyminen, dyskinesia, kohonnut kallonsisäinen paine (hyvänlaatuinen), ekstrapyramidaaliset häiriöt ja muut motorisen koordinaation häiriöt (esimerkiksi kävellessä);
• näköjärjestelmään vaikuttavat vauriot: näön hämärtyminen tai häiriöt, ohimenevä näönmenetys;
• kuulo- ja labyrinttihäiriöt: kuulon heikkeneminen, huimaus, kuulon heikkeneminen ja tinnitus;
• sydänsairaudet: sydämentykytys, takykardia ja kammiotakykardia, jotka voivat aiheuttaa sydänpysähdyksen. Lisäksi esiintyy kammioperäisiä rytmihäiriöitä ja kääntyvien kärkien takykardiaa (usein henkilöillä, joilla on QT-ajan pidentymisen riski), ja QT-ajan pidentyminen havaitaan myös EKG:ssä;
• verisuonivauriot: allerginen vaskuliitti ja verenpaineen lasku;
• mediastinaalisen tai hengityselinten toiminnan häiriöt sekä rintalastan elinten toiminta: bronkospasmi, hengenahdistus ja allergisen alkuperän keuhkotulehdus;
• ruoansulatushäiriöt: ruokahaluttomuus, ripuli, vatsakipu, suutulehdus, oksentelu ja lisäksi dyspepsian, haimatulehduksen, ilmavaivojen ja pahoinvoinnin oireita. Myös verenvuotoinen ripuli on mahdollinen, ja se voi joskus olla merkki enterokoliitista (myös pseudomembranoottisesta koliitista);
• maksan ja sappiteiden ongelmat: kohonneet maksaentsyymien (ALP ALAT:n ja ASAT:n sekä GGT:n kanssa) ja veren bilirubiinitasot. Lisäksi kehittyy keltaisuutta, hepatiittia ja vaikeaa maksasairausta (mukaan lukien akuutti maksan vajaatoiminta) - pääasiassa henkilöillä, joilla on vakavia taustalla olevia sairauksia;
• ihonalaisen kerroksen ja epidermiksen vauriot: kutina, UV- ja auringonsäteilyn sietokyvyttömyys, ihottumat, TEN, urtikaria, hyperhidroosi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, MEE ja valoherkkyys. Joskus limakalvojen ja epidermiksen merkkejä ilmenee jo ensimmäisen käyttökerran jälkeen;
• Sidekudoksen, lihasten ja luuston sairaudet: jänteisiin vaikuttavat oireet – mukaan lukien jännetulehdus, lihaskipu, niveltulehdus ja nivelkipu, sekä nivelsiteiden, jänteiden tai lihasten repeämät. Lihasheikkoutta voi esiintyä, mikä on erityisen tärkeää rabdomyolyysiä tai vaikeaa myasthenia gravista sairastavilla;
• virtsateiden ja munuaisten häiriöt: kohonneet plasman kreatiniini- ja ARF-arvot (esimerkiksi tubulointerstitiaalisen nefriitin vuoksi);
• Systeemiset oireet: yleinen heikkous, kipureaktiot (raajoissa, selässä ja rintalastassa), astenia, kuume ja porfyriakohtaukset potilailla, joilla on tämä sairaus.

[ 1 ]

Yliannos

Yliannostuksen merkkejä: tajunnan menetys, pahoinvointi, huimaus, kouristuskohtaukset, limakalvojen eroosiot, QT-ajan pidentyminen tai muiden haittavaikutusten oireiden voimistuminen. Myrkytyksen sattuessa potilaan tilaa on seurattava tarkasti (mukaan lukien EKG-tutkimukset).

Oireenmukaisia toimenpiteitä käytetään. Hemodialyysitoimenpiteet (mukaan lukien CAPD tai peritoneaalidialyysi) eivät salli levofloksasiinin erittymistä. Lääkkeellä ei myöskään ole vastalääkkeitä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Alumiinia tai magnesiumia sisältävät antasidit sekä sinkkiä tai rautasuoloja sisältävät lääkkeet ja myös didanosiini.

Lääkkeen imeytyminen vähenee merkittävästi, kun sitä käytetään yhdessä edellä mainittujen aineiden kanssa. Fluorokinolonien ja sinkkiä sisältävien monivitamiinien yhdistetty käyttö vähentää jälkimmäisten imeytymisastetta. Tällaisten lääkkeiden käyttökertojen välillä on pidettävä tauko (niiden kesto on vähintään 120 minuuttia).

Kalsiumsuoloilla on vain minimaalinen vaikutus levofloksasiinin imeytymiseen.

Sukralfaatti.

Levofloksasiinin biologinen hyötyosuus pienenee merkittävästi, kun sitä käytetään yhdessä sukralfaatin kanssa. Näiden lääkkeiden käyttövälin tulisi olla vähintään 2 tuntia.

Fenbufeeni teofylliinin tai vastaavien tulehduskipulääkkeiden kanssa.

Kouristuskynnysten erittäin voimakas lasku voidaan havaita, jos kinoloneja käytetään yhdessä edellä mainittujen lääkkeiden ja muiden saman lääkinnällisen vaikutuksen omaavien aineiden kanssa. Levofloksasiinin pitoisuus nousee noin 13 % fenbufeenia käytettäessä.

Simetidiini probenesidin kanssa.

Tilastollisesti on todistettu, että edellä mainitut aineet vaikuttavat levofloksasiinin erittymismalliin. Aineen puhdistuma munuaisissa pienenee 34 % (probenesidin kanssa) ja 24 % (simetidiinin kanssa). Näiden ominaisuuksien ansiosta nämä lääkkeet estävät Zolevin erittymisen tubulusten kautta.

Levofloksasiinin farmakokineettiset parametrit pysyvät muuttumattomina, kun sitä käytetään yhdessä digoksiinin, kalsiumkarbonaatin, varfariinin sekä ranitidiinin ja glibenklamidin kanssa.

Syklosporiini.

Syklosporiinin puoliintumisaika pitenee 33 %, kun sitä käytetään yhdessä lääkkeen kanssa.

Lääkkeet, joilla on antagonistinen vaikutus K-vitamiiniin.

Yhdistetty käyttö tällaisten lääkkeiden (esimerkiksi varfariinin) kanssa nostaa hyytymisparametrien (INR tai PT) tasoa tai lisää verenvuodon vakavuutta. Tästä syystä levofloksasiinin kanssa samanaikaisesti näitä lääkkeitä käyttävien on seurattava hyytymisarvoja.

QT-aikaa pidentävät lääkkeet.

Kuten muidenkin fluorokinolonien kanssa, levofloksasiinia tulee käyttää varoen henkilöillä, jotka käyttävät lääkkeitä, kuten makrolideja, trisyklisiä masennuslääkkeitä, antipsykootteja ja luokkien 1A ja 3 rytmihäiriölääkkeitä.

Levofloksasiinilla ei ole vaikutusta teofylliinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin, jonka metabolia tapahtuu pääasiassa CYP1A2:n osallistumisen kautta, mistä voidaan päätellä, että levofloksasiini ei estä CYP1A2:n aktiivisuutta.

Lääke ei ole vuorovaikutuksessa ruoan kanssa, joten sitä voidaan käyttää ilman annostusta. Alkoholijuomien nauttiminen levofloksasiinihoidon aikana on kielletty.

[ 3 ], [ 4 ]

Varastointiolosuhteet

Zolev on säilytettävä pimeässä ja kuivassa paikassa, pienten lasten ulottumattomissa. Liuosta ei saa jäädyttää. Lämpötila-arvot ovat enintään 30 °C (tabletit) tai 25 °C (liuos).

Säilyvyys

Zolevia voidaan käyttää kahden vuoden kuluessa terapeuttisen lääkkeen vapautumispäivästä.

Hakemus lapsille

Lääkkeen määrääminen alle 18-vuotiaille on kielletty, koska nivelalueen rustovaurioiden riski on olemassa.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Tavanic, Levomak Levoletin ja Flexidin kanssa sekä Leflocin, Lefloq, Levofloxacin ja Levobact.