Zetamax

Zetamax on makrolidiantibioottien luokan ensimmäinen edustaja.

Viitteitä Zetamax

Se on tarkoitettu atsitromysiinille herkkien bakteerikantojen aiheuttamien vakavien ja kohtalaisen vakavien infektioprosessien hoitoon:

• krooninen epäspesifisen keuhkoputkentulehduksen muoto akuutissa vaiheessa;
• bakteeriperäisen poskiontelotulehduksen akuutti vaihe;
• avohoidon keuhkokuume;
• Streptococcus pyogenes -bakteerin aiheuttama tonsilliitti tai nielutulehdus.

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Se on saatavana jauheena 2 g:n pulloissa. Yksi pakkaus sisältää yhden pullon lääkettä. Pakkaus voi sisältää erityisen korkin annostelijalla - lisättävän veden määrän määrittämiseksi.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamiikka

Lääkkeen vaikuttava aine, atsitromysiini, on ensimmäinen edustaja makrolidiantibioottien luokassa, joita kutsutaan atsalideiksi. Se eroaa erytromysiinistä kemiallisen koostumuksensa osalta. Se muodostuu lisäämällä typpiatomi erytromysiinin tyypin A laktonirenkaaseen.

Aktiivisen komponentin vaikutusmekanismi on bakteerien proteiiniin sitoutumisen prosessin estäminen - synteesin avulla ribosomin 50S-alayksikön kanssa sekä peptidien translokaation estäminen. Samalla aine ei vaikuta polynukleotidien sitoutumiseen.

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeellä on pitkäaikainen vaikutus, jonka ansiosta se voi tarjota täyden antibakteerisen hoitojakson kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen. Farmakokineettisten ominaisuuksien testaamisen (vapaaehtoisten osallistumisen jälkeen) jälkeen saatujen tietojen perusteella kävi ilmi, että seerumipitoisuuden ja AUC:n huippu (verrattuna standardilääkkeisiin, joilla on välittömän vapautumisen ominaisuuksia) saavutetaan välittömästi atsitromysiinirakeiden kerta-annoksen ottamisen päivänä.

Lääkkeen suhteellinen biologinen hyötyosuus on 83 %, ja aine saavuttaa huippupitoisuuden seerumissa lähes 2,5 tuntia myöhemmin.

Kun lääkettä otettiin ruoan kanssa - vapaaehtoisilla, jotka ottivat 2 g lääkettä heti runsaasti rasvaa sisältävän aterian jälkeen, plasman huippuarvot ja AUC-arvo nousivat vastaavasti 115 % ja 23 %. Kun vapaaehtoiset ottivat lääkkeen normaalin aterian jälkeen, plasman huippuarvot nousivat 119 %, mutta AUC-arvot pysyivät muuttumattomina.

Kliinisten testitulosten perusteella voidaan päätellä, että atsitromysiinijauhe siedetään paremmin tyhjään mahaan otettuna.

Synteesi plasman proteiinin kanssa riippuu pitoisuustasosta ja pienenee 51 % pitoisuudella 0,02 μg/ml ja 7 % pitoisuudella 2 μg/ml. Aine jakautuu kaikkiin kudoksiin, jakautumistilavuuden tasapainotila on 31,1 l/kg.

Atsitromysiinin kudosindeksit ylittävät sen pitoisuudet seerumissa ja plasmassa. Lääkeaineen laaja jakautuminen kudoksiin voi laukaista sen lääkinnällisen vaikutuksen. Komponentin antimikrobinen vaikutus riippuu pH-indekseistä. On todennäköistä, että se heikkenee tämän indeksin laskiessa.

Vaikuttavan aineen pääosa erittyy sappeen muuttumattomana.

Seerumin atsitromysiinipitoisuudet kerta-annoksen (2 g) jälkeen laskivat polyfaasisesti, ja terminaalinen puoliintumisaika oli 59 tuntia. Tämä pidentynyt terminaalinen puoliintumisaika liittyy todennäköisesti pidentyneeseen jakautumistilavuuteen.

Lääkkeen erittyminen sapen kautta (yleensä muuttumattomana) katsotaan pääasialliseksi erittymisreitiksi. Seitsemän päivän aikana noin 6 % otetusta annoksesta voi löytyä muuttumattomana aineena virtsasta.

[ 4 ]

Annostus ja antotapa

On suositeltavaa ottaa lääke tyhjään vatsaan (vähintään tunti ennen ateriaa tai kaksi tuntia aterian jälkeen).

Kaada jauhepulloon vettä (60 ml - 4 ruokalusikallista tai käytä annostelijaa, jos sellainen on), sulje pullo ja ravista. Juo sitten pullon sisältö kokonaan.

Lääkkeen kerta-annos aikuiselle on 2 g.

Liuoksen käyttö voi aiheuttaa oksentelua. Siksi, jos henkilö alkaa oksentaa 5 minuutin kuluessa käytön jälkeen, lääke on otettava uudelleen.

Vaihtoehtoinen lääke on myös mahdollista määrätä, jos potilas alkaa oksentaa 5–60 minuutin kuluessa lääkkeen ottamisesta, koska tällä hetkellä on liian vähän tietoa atsitromysiinin imeytymisestä.

Jos oksentelua esiintyy yli tunnin kuluttua liuoksen ottamisesta, lääkettä ei tarvitse käyttää uudelleen (edellyttäen, että potilaalla on normaalisti toimiva vatsa).

Käyttö Zetamax raskauden aikana

Testejä, joilla voidaan luotettavasti määrittää lääkkeen käyttömahdollisuus raskaana oleville naisille, ei ole tehty. Raskauden aikana tätä lääkettä määrätään vain, jos toisen lääkkeen käyttö on mahdotonta.

Ei ole tietoa aineen erittymisestä rintamaitoon. Sitä saa käyttää imetyksen aikana vain elintärkeisiin tarkoituksiin, kun vaihtoehtoista hoitoa ei ole saatavilla.

Vasta

Vasta-aiheita ovat: erytromysiinin ja atsitromysiinisieluttomuus sekä muut ketolidi-antibiootit tai makrolidit sekä muut lääkkeen osat. Lääkettä ei tule määrätä lapsille.

Sivuvaikutukset Zetamax

Useimmissa tapauksissa (69 % kaikista tapauksista) lääkkeen ottamisen kielteisiä seurauksia olivat ruoansulatuskanavan häiriöt - löysät ulosteet ja ripuli, vatsakipu ja oksentelu pahoinvointiin liittyen. Yleensä nämä reaktiot olivat kohtalaisia ja menivät ohi kahden päivän kuluessa (68 % tapauksista). Joissakin tapauksissa potilailla esiintyi vaginiittia tai suun hiivatulehdusta. Muita haittavaikutuksia olivat:

• Hermoston toiminnan häiriöt: useimmiten päänsärkyä; joskus kehittyy makuhäiriöitä tai huimausta;
• kuulo- ja tasapaino-ongelmat: yksittäistapauksissa – huimaus;
• sydänvaivat: sydämen rytmi voi toisinaan tuntua;
• ruoansulatuskanavan ongelmat: edellä kuvattujen lisäksi ummetus tai gastriitti sekä dyspeptiset oireet voivat esiintyä harvoin;
• ihonalaiset kudokset sekä iho: harvoin ihottuma ilmenee iholla, yksittäisissä tapauksissa kehittyy urtikaria;
• Yleisoireet: rintakipua esiintyy toisinaan, voi kehittyä asteniaa.

Ihmisillä, joilla oli normaalit arvot eri testeissä, lääkkeen kliinisen testauksen aikana havaittiin huomattava poikkeama, jolla ei ollut syy-yhteyttä testattavaan lääkkeeseen:

• imusuonten ja hematopoieettisten järjestelmien: joskus kehittyi neutropeniaa tai leukopeniaa;
• laboratoriokokeet: useimmiten leukosyyttien määrä laski, veren bikarbonaattien määrä laski ja eosinofiilien määrä lisääntyi. Harvemmin havaittiin bilirubiinin, kreatiniinin ja urean pitoisuuksien sekä ALAT:n ja ASAT:n aktiivisuuden nousua ja lisäksi muutoksia veren kaliumpitoisuuksissa. Myöhemmät havainnot osoittivat, että tällaiset muutokset ovat palautuvia.

Yliannos

Kliinisten tutkimusten tuloksena saadut tiedot antavat meille mahdollisuuden päätellä, että lääkkeen yliannostus aiheuttaa samanlaisia reaktioita kuin lääkkeen ottamisen sivuvaikutukset vaadituissa annoksissa. Yleiset hoitotoimenpiteet ovat välttämättömiä negatiivisten ilmentymien poistamiseksi - tukeva ja oireenmukainen hoito.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Varovaisuutta on noudatettava yhdistettäessä QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä (kuten syklofosfamidi haloperidolin kanssa sekä kinidiini ja ketokonatsoli terfenadiinin ja litiumin kanssa).

Antasidit - yhdistettynä magaldraattiin 20 ml:n kerta-annoksena Zetamaxin vaikuttavan aineen imeytymisaste ja -nopeus eivät muutu. Kaikki muut atsitromysiinin yhteisvaikutustestit tehtiin lääkkeillä, joilla on välitön vapautuminen ja myös vertailukelpoiset AUC-arvot (annoskoot vaihtelivat 500–1200 mg).

Yhdistettynä setiritsiiniin ei havaittu merkittäviä muutoksia QT-ajassa, eikä niiden välillä havaittu voimakasta farmakokineettistä vuorovaikutusta molempien lääkkeiden vakaan tilan arvoilla.

HIV-potilailla dideoksinosiinin ja atsitromysiinin yhdistelmällä ei ollut vaikutusta lääkkeen farmakokineettisiin ominaisuuksiin didanosiinin vakaan tilan pitoisuuksilla (verrattuna lumelääkkeeseen).

Digoksiinin samanaikainen käyttö tulee tehdä varoen, koska plasman digoksiinipitoisuus voi nousta.

Lääkkeen ja tsidovudiinin yhdistäminen vaikuttaa heikosti tsidovudiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin tai erittymiseen virtsaan (yhdessä sen glukuronidihajoamistuotteen kanssa). On myös huomattava, että atsitromysiiniä annettaessa kliinisesti aktiivisen hajoamistuotteen (fosforyloidun tsidovudiinin) indeksi veren mononukleaarisissa soluissa kasvaa. Tämän tosiasian lääketieteellistä merkitystä ei kuitenkaan ole voitu määrittää.

Atsitromysiinillä on vain vähän yhteisvaikutuksia maksan hemoproteiini P450 -järjestelmän kanssa. On näyttöä siitä, että lääke ei vaikuta erytromysiinin eikä muiden makrolidien ominaisuuksiin. Atsitromysiini ei indusoi eikä inaktivoi hemoproteiini P450:tä hemoproteiini-metaboliittikompleksin kautta.

Yhdistelmää indolalkaloidijohdannaisten kanssa ei suositella, koska näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö voi teoriassa aiheuttaa ergotismia.

Farmakokineettisiä testejä tehtiin myös, kun atsitromysiiniä yhdistettiin seuraavien hemoproteiini P450:n metaboloimien lääkkeiden kanssa:

• atorvastatiini - yhdistettynä tähän lääkkeeseen sen plasmapitoisuudet eivät muuttuneet (tiedot HMG-CoA-reduktaasin eston analyysistä);
• karbamatsepiini - atsitromysiinin kanssa yhdistettynä sen (samoin kuin sen aktiivisen hajoamistuotteen) plasmaparametrit pysyvät muuttumattomina;
• simetidiini - jos tätä ainetta otetaan 2 tuntia ennen atsitromysiinin ottamista, jälkimmäisen farmakokinetiikka pysyy muuttumattomana;
• Suun kautta otettavat antikoagulantit (kuten kumariini) – vapaaehtoisille annettu atsitromysiini ei vaikuttanut varfariinin antikoagulanttiominaisuuksiin. On näyttöä siitä, että antikoagulanttivaikutus lisääntyy, kun atsitromysiiniä käytetään yhdessä kumariinityyppisten lääkkeiden kanssa. Siksi, vaikka näiden lääkkeiden välillä ei ole osoitettu yhteyttä, protrombiiniaikaa on seurattava usein, kun näitä lääkkeitä käytetään yhdessä.
• siklosporiini - samanaikaisen käytön seurauksena tämän aineen huippupitoisuus ja AUC-arvot nousivat - siklosporiinin tapauksessa 0-5. Siksi on tarpeen yhdistää näitä lääkkeitä varoen. Jos yhteiskäyttö on tarpeen, on tarpeen seurata indikaattoreita hoidon aikana ja säätää annoksia niiden mukaisesti.
• efavirentsi - niiden farmakokinetiikassa ei havaittu merkittäviä muutoksia, kun näitä aineita yhdistettiin;
• Atsitromysiinin ja flukonatsolin yhdistelmä ei muuta jälkimmäisen ominaisuuksia. Atsitromysiinin AUC ja puoliintumisaika eivät myöskään muutu flukonatsolin kanssa yhdistelmänä, mutta samalla havaittiin edelleen sen plasman ominaisuuksien laskua (18%), vaikka tällä muutoksella ei ollut kliinistä vaikutusta kehoon;
• kun lääke yhdistetään metyyliprednisolonin, indinaviirin ja midatsolaamin kanssa, edellä mainittujen aineiden farmakokineettiset ominaisuudet pysyvät muuttumattomina;
• Jos lääkettä käytetään yhdessä nelfinaviirin kanssa, atsitromysiinin vakaan tilan seerumipitoisuus nousee. Näiden lääkkeiden samanaikaisessa käytössä atsitromysiinin annostusta ei tarvitse muuttaa, mutta atsitromysiinin mahdollisten sivuvaikutusten kehittymistä on seurattava huolellisesti.
• samanaikainen anto rifabutiinin kanssa ei vaikuta näiden aineiden seerumipitoisuuksiin, mutta joskus tällaisen yhdistelmän seurauksena kehittyy neutropeniaa. Uskotaan, että tämän häiriön aiheuttaa rifabutiinin käyttö, mutta yhteyttä lääkkeiden samanaikaisen annon ja tämän sivuvaikutuksen kehittymisen välillä ei ole osoitettu;
• Huippupitoisuudessa ja AUC-arvossa ei havaittu merkittäviä muutoksia, kun lääkettä yhdistettiin sildenafiilin kanssa, eikä lääkkeen yhteisvaikutuksia terfenadiinin sekä teofylliinin ja triatsolaamin kanssa havaittu.
• Samanaikaisessa käytössä trimetopriimin tai sulfametoksatsolin kanssa ei havaittu merkittävää vaikutusta niiden huippupitoisuuksiin, erittymiseen eikä AUC-arvoihin. Myöskään seerumin atsitromysiinipitoisuus ei muuttunut.

[ 5 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke tulee säilyttää tiiviisti suljetussa pakkauksessa. Maksimilämpötila – 30 °C.

Säilyvyys

Zetamax soveltuu käytettäväksi 3 vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä. Laimentamisen jälkeen suspensio voidaan käyttää 12 tunnin kuluessa.