Fact-checked
х

Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.

Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.

Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.

Haimasyövän varhaisdiagnoosin kannalta keskeiset biomarkkerit tunnistettu.

, Lääketieteen toimittaja
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
Julkaistu: 2024-05-20 08:56

Äskettäin Cell Genomics -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa kiinalainen tutkijaryhmä suoritti tapaus-verrokkitutkimuksen analysoidakseen suuren joukon seerumiproteiineja tunnistaakseen varhaisvaiheen haimasyövän proteiinibiomarkkereita. He käyttivät Mendelin satunnaistamismenetelmää arvioidakseen näiden proteiinien mahdollisia syy-vaikutuksia haimasyövän kehittymiseen.

Haimasyöpä on kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien aiheuttaja, ja myöhään diagnosoituna viiden vuoden eloonjäämisaste on vain 10 %. Syövän varhainen havaitseminen voi kuitenkin nostaa eloonjäämisastetta 24–37 %:iin. Koska haimasyöpä etenee hitaasti, keskimäärin 11,7 vuoden viiveellä alkuperäisen ja invasiivisen vaiheen välillä, varhaiseen havaitsemiseen on runsaasti aikaa.

Perinteiset syöpäbiomarkkerit, kuten karsinoembryonaalinen antigeeni ja hiilihydraattiantigeenit 19-9, 125 ja 242, osoittivat erilaisia spesifisyyksiä haimasyövälle. Myöskään tulehdusproteiinit, kuten tuumorinekroositekijä (TNF), C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja interleukiini-6 (IL-6), eivät osoittaneet merkittävää yhteyttä haimasyövän ilmaantuvuuteen.

Verikoe, joka sisältää kaikki normaalien ja vaurioituneiden solujen ja kudosten erittämät verenkierrossa olevat proteiinit, on lupaava menetelmä syövän havaitsemiseksi, koska verenkierrossa olevien proteiinien poikkeavuudet viittaavat usein kasvainten kehittymiseen kehossa.

Tässä tutkimuksessa tutkijat analysoivat prospektiivista kohorttia tunnistaakseen ja arvioidakseen seerumin proteiinibiomarkkereita, joita voitaisiin käyttää haimasyövän havaitsemiseen. Osallistujiin kuului 44 paria haimasyöpää sairastavia iäkkäitä aikuisia ja heidän terveitä verrokkejaan, jotka oli sovitettu yhteen iän, sukupuolen, verinäytteenottoajankohdan ja sairaalan suhteen. Osallistujien keski-ikä oli 68,48 vuotta ja 45 % oli miehiä. Seurantatiedot kattoivat noin 5,7 vuotta.

Verenkierrossa olevat proteiinit mitattiin paastosta otetuista seeruminäytteistä proximity extension assay -menetelmällä. Noin 1500 proteiinia mitattiin ja kvantifioitiin käyttämällä normalisoitua proteiinien ilmentymistä (NPX) -arvoa. Haimasyöpäpotilaiden ja terveiden verrokkien välillä verrattiin erilaisia lähtötilanteen ominaisuuksia, kuten tupakointitottumuksia, alkoholin kulutusta, koulutustasoa, glykeemisiä indeksejä ja painoindeksiä, kategoristen muuttujien tunnistamiseksi.

Proteiinien ilmentymisarvot standardoitiin ja kullekin proteiinille laskettiin kerroinsuhteet (odds ratio -RISK). Lisäksi GTEx-projektista saatuja ribonukleiinihappo- (RNA) tietoja käytettiin kunkin proteiinin geeniekspressioprofiilin tutkimiseen 54 kudoksessa. Herkkyysanalyysit suoritettiin myös sukupuolen mukaan stratifioinnin ja tyypin 2 diabeteksen huomioon ottamisen jälkeen.

Keskeisten proteiinibiomarkkereiden replikaation analysointiin käytettiin tietoja Yhdistyneen kuningaskunnan Biobank Pharma Proteomics -projektista. Lisäksi Mendelin satunnaistamismenetelmää käytettiin arvioimaan tunnistettujen proteiinien mahdollisia syy-seuraussuhteita haimasyövän kehityksessä.

Tutkimuksessa tunnistettiin neljä haimasyöpään liittyvää proteiinia: fosfolipaasi A2:n IB-ryhmän (PLA2G1B), tuumorinekroositekijän (TNF) ja regeneroituvien proteiinien (REG) perheenjäsenet 1A ja 1B. Näistä REG1A ja REG1B validoitiin käyttämällä Ison-Britannian biopankin tietoja. Lisäksi Mendelin satunnaistamisanalyysi, jossa käytettiin koko genomin kattavia assosiaatiotutkimuksia ja kvantitatiivisia ominaisuuslokitietoja, osoitti REG1A:n ja REG1B:n syy-seuraussuhteet haimasyövän kehitykseen.

REG1-proteiinien kolokalisaatioanalyysi paljasti kohtalaista näyttöä siitä, että haimasyövällä ja REG1-proteiineilla on yhteinen syy-variantti. Lisäksi Mendelin satunnaistamisanalyysi ei löytänyt näyttöä muista syy-varianteista, jotka vaikuttaisivat REG1-proteiinien ja haimasyövän väliseen yhteyteen.

REG1-proteiineja on löydetty kohonneina pitoisuuksina myös keuhko- ja ruokatorven syövistä. Näitä proteiineja syntetisoidaan haiman Langerhansin saarekkeiden β-soluissa, ja ne osallistuvat diabeteksen kehittymiseen ja saarekesolujen uudistumiseen.

Tutkijat olettivat, että haiman kasvaimet tai leesiot stimuloivat β-solujen lisääntymistä, mikä johtaa REG1-proteiinien epänormaaliin eritykseen. Lisäksi REG1-proteiineissa oleva C-tyypin lektiinidomeeni voi sitoutua kasvainsolujen pinnalla oleviin hiilihydraatteihin ja edistää pahanlaatuista kasvua.

Tässä tutkimuksessa tutkijat tarkastelivat verenkierrossa olevia proteiineja tunnistaakseen haimasyövän mahdollisia biomarkkereita. He tunnistivat kaksi proteiinia, REG1A:n ja REG1B:n, joilla on syy-seuraussuhde haimasyövän kehittymiseen ja joiden pitoisuudet ovat myös koholla keuhko- ja ruokatorvisyövässä. Nämä löydökset korostavat REG1A- ja REG1B-proteiinien potentiaalia haimasyövän varhaisessa havaitsemisessa ja laajamittaisessa seulonnassa.


iLive-portaali ei tarjoa lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitoa.
Portaalissa julkaistut tiedot ovat vain viitteellisiä eikä niitä saa käyttää ilman asiantuntijan kuulemista.
Lue huolellisesti sivuston säännöt ja käytännöt. Voit myös ottaa yhteyttä!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Kaikki oikeudet pidätetään.