Tutkimus yhdistää hoitoresistentin masennuksen painoindeksiin

Vanderbilt Medical Centerin ja Massachusetts General Hospitalin tutkimuksen mukaan geneettiset tekijät ovat pieni mutta merkittävä tekijä vakavassa masennuksessa, joka ei reagoi tavanomaiseen hoitoon.

Hoitoresistentin masennuksen (TRD) periytyvyydellä on merkittävää geneettistä päällekkäisyyttä skitsofrenian, tarkkaavaisuushäiriön, kognitiivisen suorituskyvyn, alkoholi- ja tupakointitottumusten sekä painoindeksin (BMI) kanssa, mikä viittaa yhteiseen biologiaan ja mahdollisiin uusiin hoitokeinoihin.

American Journal of Psychiatry -lehdessä julkaistu raportti tarjoaa tietoa trooppisen refluksitaudin taustalla olevasta genetiikasta ja biologiasta, tukee taudin todennäköisyyden arvioimisen hyödyllisyyttä kliinisistä tiedoista genomitutkimuksissa ja "luo pohjan tuleville pyrkimyksille soveltaa genomitietoja biomarkkereihin ja lääkekehitykseen".

"Huolimatta TRD-potilaiden suuresta määrästä, biologia on edelleen huonosti ymmärretty. Työmme täällä tarjoaa geneettistä tukea uusille biologisille suunnittelmille tämän ongelman tutkimiseksi", sanoo lääketieteen (geneettinen lääketiede), psykiatrian ja biolääketieteellisen informatiikan apulaisprofessori Douglas Ruderfer.

"Tämä työ antaa meille vihdoin uusia suuntaviivoja sen sijaan, että vain keksisimme samoja masennuslääkkeitä yhä uudelleen ja uudelleen erittäin yleiseen sairauteen", sanoi Roy Perlis, lääketieteen tohtori, psykiatrian professori Harvardin lääketieteellisessä tiedekunnassa ja MGH:n kokeellisten lääkkeiden ja diagnostiikan keskuksen johtaja.

Lähes kaksi kymmenestä ihmisestä Yhdysvalloissa kokee vakavaa masennusta, ja noin kolmannes heistä ei reagoi masennuslääkkeisiin ja -hoitoihin. TRD:hen liittyy merkittävästi lisääntynyt itsemurhariski.

Vaikka on näyttöä siitä, että hoitoresistenssi voi olla periytyvä ominaisuus, tämän tilan "geneettinen arkkitehtuuri" on edelleen epäselvä, mikä johtuu suurelta osin hoitoresistenssin yhteisesti sovitun ja täsmällisen määritelmän puutteesta ja riittävän määrän tutkimushenkilöiden rekrytoinnin vaikeudesta.

Näiden esteiden voittamiseksi tutkijat valitsivat sijaisehdon – oliko masennushäiriöstä diagnosoidulla henkilöllä ollut sähkösokkihoitoa (ECT).

Sähköhoidossa päähän kohdistetaan matalajännitettä yleistyneen kohtauksen aikaansaamiseksi ilman lihasten nykimistä. Noin puolet aivojen vajaatoimintaa sairastavista potilaista reagoi sähköhoitoon, jonka uskotaan parantavan oireita stimuloimalla aivopiirien "uudelleenohjelmointia" sen jälkeen, kun sähkövirta on häirinnyt niitä.

Jotta tutkimuksella olisi riittävästi "tehoa" eli riittävästi potilaita luotettavien tulosten tuottamiseksi, tutkijat kehittivät koneoppimismallin ennustaakseen sähköisiin terveystietoihin (EHR) tallennettujen kliinisten tietojen perusteella, mitkä potilaat todennäköisimmin saisivat sähköhoitoa.

Tutkijat sovelsivat mallia Mass General Brighamin ja VUMC:n sähköisiin potilastietokantoihin ja biopankkeihin ja validoivat tulokset vertaamalla ennustettuja tapauksia Pennsylvanian Geisinger Health Systemin ja Yhdysvaltain veteraaniasiainministeriön Million Veteran -ohjelman kautta tunnistettuihin todellisiin sähköhoitotapauksiin.

Yli 154 000 potilasta neljästä terveydenhuoltojärjestelmästä, joilla oli sairauskertomukset ja genotyypit tai DNA-näytteiden sekvenssit, otettiin mukaan koko genomin kattavaan assosiaatiotutkimukseen, joka voi tunnistaa geneettisiä yhteyksiä terveystiloihin (tässä tapauksessa TRD-markkeri).

Tutkimuksessa tunnistettiin geenejä, jotka olivat ryhmittyneet kahteen eri kromosomien lokukseen ja jotka korreloivat merkittävästi mallin ennustaman sähkösyövän todennäköisyyden kanssa. Ensimmäinen lokus osui päällekkäin aiemmin raportoidun painoindeksiin (BMI) liittyvän kromosomialueen kanssa.

ECT-hoidon ja painoindeksin välinen yhteys oli käänteinen, ja pienipainoisilla potilailla oli suurempi hoitoresistenssin riski.

Tätä havaintoa tukee tutkimus, joka on osoittanut, että anoreksia nervosaa sairastavat potilaat, joilla on erittäin alhainen paino, ovat todennäköisemmin resistenttejä samanaikaisen masennuksen hoidolle kuin ne, joilla on korkeampi painoindeksi.

Toinen sähköhoitoon liittyvä lokus viittaa geeniin, jota ilmentyy runsaasti aivojen painoa ja ruokahalua säätelevillä alueilla. Tämä geeni on äskettäin yhdistetty myös kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön, joka on merkittävä psykiatrinen häiriö.

Laajoja tutkimuksia on parhaillaan käynnissä, ja niissä kerätään kymmeniä tuhansia sähköhoitotapauksia tapaus-verrokkitutkimuksia varten.

Tutkijoiden mukaan ECT-markkerin ja ruoan saannin, painonhallinnan ja energiatasapainon taustalla olevien monimutkaisten aineenvaihduntareittien välisen yhteyden vahvistaminen voisi avata oven uusille, tehokkaammille hoitoille vakavaan masennukseen.