Ektooppisen ACTH:n tuotanto-oireyhtymän syyt ja patogeneesi

Ektooppisen ACTH-tuotannon oireyhtymän syyt. Ektooppisen ACTH-tuotannon aiheuttamaa hyperkorttismin oireyhtymää havaitaan sekä ei-umpierityselinten että umpieritysrauhasten kasvaimissa. Useimmiten tämä oireyhtymä kehittyy rintakehän kasvaimissa (keuhkosyöpä, karsinoidi- ja keuhkoputkisyöpä, pahanlaatuiset tymoomat, primaariset kateenkorvan karsinoidit ja muut välikarsinan kasvaimet). Harvemmin oireyhtymä liittyy eri elinten kasvaimiin: korvasylkirauhasessa, sylkirauhasissa, virtsarakossa ja sappirakossa, ruokatorvessa, mahassa ja paksusuolessa. Oireyhtymän kehittymistä on kuvattu melanoomassa ja lymfosarkoomassa. Ektooppista ACTH-tuotantoa on havaittu myös umpieritysrauhasten kasvaimissa. ACTH-eritystä havaitaan usein Langerhansin saarekkeiden syövässä. Medullaarinen kilpirauhassyöpä sekä feokromosytooma ja neuroblastooma esiintyvät samalla taajuudella. Paljon harvemmin ektooppista ACTH-tuotantoa havaitaan kohdunkaulan, munasarjojen, kivesten ja eturauhasen syövässä. Havaittiin myös, että monissa ACTH:ta tuottavissa pahanlaatuisissa kasvaimissa ei havaita hyperkorttismin kliinisiä ilmenemismuotoja. Tällä hetkellä ACTH-tuotannon syitä solukasvaimissa ei ole vielä löydetty. Pearsen vuonna 1966 tekemän APUD-järjestelmän käsitteeseen perustuvan oletuksen mukaan hermokudoksesta muodostuneita soluryhmiä on paitsi keskushermostossa, myös monissa muissa elimissä: keuhkoissa, kilpirauhasessa ja haimassa, urogenitaalialueella jne. Näiden elinten kasvainten solut alkavat hallitsemattoman kasvun olosuhteissa syntetisoida erilaisia hormonaalisia aineita. Näitä ovat vapauttavat hormonit, joita tuotetaan terveellä ihmisellä hypotalamuksessa; aivolisäkkeen hormonien kaltaiset trooppiset hormonit: ACTH, STH, TSH, prolaktiini, gonadotropiinit, ADH. Lisäksi kasvaimissa on havaittu lisäkilpirauhashormonin, kalsitoniinin, prostaglandiinien, kiniinien, erytropoietiinin, istukan laktogeenin, enteroglukagonin jne. eritystä.

Hormonaalisten aineiden tuotannon seurauksena kehittyviä kliinisiä oireyhtymiä tutkitaan edelleen huonosti, ja ne edustavat yhtä neuroendokrinologian ja onkologian mielenkiintoisimmista ongelmista.

Ektooppisen ACTH-tuotannon oireyhtymän patogeneesi. Ektooppisen hormonituotannon oireyhtymän tyypillinen piirre on endokriinisen oireyhtymän suora yhteys jonkin elimen kasvaimen ilmaantumiseen ja hormonin tai hormonien korkeaan pitoisuuteen veressä. Kliinisten oireiden regressio ja hormonitasojen lasku kasvaimen poiston jälkeen vahvistavat nämä tiedot. Vastaavien hormonien havaitseminen kasvainsoluissa on melko luotettava todiste niiden ektooppisesta tuotannosta.

ACTH:n kemiallinen luonne kasvainten ektooppisen ACTH-tuotannon oireyhtymää sairastavien potilaiden plasmassa on epätavallinen. Immunoreaktiivisesta ACTH:sta on löydetty erilaisia muotoja, niin kutsuttuja suuria, keskisuuria ja pieniä. Kasvaimissa havaittiin pääasiassa "suurta" ACTH:ta, jonka suhteellinen molekyylipaino on noin 30 000. Oletetaan, että sen muoto on passiivinen ja vasta sen muuntuminen ACTH:ksi tekee aineesta aktiivisen stimuloimaan hormonien biosynteesiä lisämunuaisten kuoressa. Myöhemmin osoitettiin, että suurempi suhteellinen molekyylipainoinen ACTH on yleinen esiaste paitsi ACTH:lle, myös endorfiineille ja lipotropiineille. Näiden ACTH-muotojen lisäksi kasvaimissa, joissa oli ektooppista adrenokortikotrooppisen hormonin tuotantoa, havaittiin useiden terminaalifragmenttien - C- ja sen N-molekyylien - läsnäolo. Ektooppisissa kasvaimissa DN Orth ym. Opioidiaineiden läsnäolo osoitettiin ensimmäisen kerran vuonna 1978. Kortikotropiinien ohella haimasyöpäsoluista eristettiin alfa- ja beeta-endorfiineja ja lipotropiineja. Näin ollen kasvain eritti monia aineita yhteisestä esiasteesta. Lisätutkimukset vahvistivat, että kohdunulkoinen kasvain (kaurasolukeuhkosyöpä ) kykenee syntetisoimaan kaikkia kortikotropiinien, endorfiinien ja lipotropiinien muotoja ja että kyvyssään tuottaa niitä samanaikaisesti nämä kasvainsolujen hormonit ovat lähes identtisiä normaalien ihmisen aivolisäkkeen kortikotropiinien kanssa. Entsymaattisissa prosesseissa on joitakin eroja.

ACTH:ta syntetisoivien kasvainten tutkimuksen kehittyessä havaittiin, että niissä muodostuu myös muita hormoneja. Lisäksi kasvaimet syntetisoivat hypotalamuksen hormoneja - kortikotropiinia vapauttavaa hormonia, prolaktiinia vapauttavaa hormonia.

GV Upton osoitti ensimmäisenä, että haima- ja keuhkokasvaimet kykenivät syntetisoimaan CRF:n kaltaista aktiivisuutta. Myöhemmin tätä ainetta löydettiin medullaarisesta kilpirauhassyövästä, suolistosyövästä ja nefroblastoomasta. Kilpirauhassyöpää sairastavalla potilaalla oli hyperkorttismin kliinisten oireiden lisäksi maitosumutetta. Kasvain eritti kortikotropiinia stimuloivan aktiivisuuden ohella prolaktiinia stimuloivaa tekijää, joka puolestaan aiheutti prolaktiinin synteesin aivolisäkkeessä. Tämä todistettiin tutkimalla aivolisäkkeen soluviljelmää. Kilpirauhaskasvaimen poistamisen jälkeen potilaan hyperkorttismin ja maitosumuteen oireet katosivat. Kahden hypotalamuksen kaltaisen hormonin lisäksi kasvain sisälsi suuren määrän kalsitoniinia.

ACTH-ektooppisessa oireyhtymässä kasvaimissa havaitaan myös serotoniinin ja gastriinin synteesiä, luteinisoivaa ja follikkelia stimuloivaa.

Patologinen anatomia. ACTT-ektooppisessa oireyhtymässä lisämunuaiset ovat merkittävästi suurentuneet hyperplasian ja hypertrofian vuoksi, pääasiassa zona fasciculata -solujen osalta. Elektronimikroskooppinen tutkimus paljasti suuren määrän erikokoisia mitokondrioita, mukaan lukien jättimäisiä, ja hyvin kehittyneen lamellikompleksin.

CRH-ACTH:ta erittävät kasvaimet ovat aina pahanlaatuisia ja niitä esiintyy keuhkoissa - kaurasolukarsinooma, kilpirauhasessa - medullaarinen karsinooma, lisämunuaisen ytimessä - kiinteä kromaffinooma, mediastinumissa - kemodektooma, haimassa - yksi karsinoidityypeistä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]