Ektooppisen ACTH-tuotannon oireyhtymän oireet

Ektooppisen ACTH-tuotanto-oireyhtymän oireita ovat eriasteiset hyperkorttismi. Jos kasvainprosessi etenee nopeasti ja lisämunuaisten kuori tuottaa paljon hormoneja, kehittyy tyypillinen Itsenko-Cushingin oireyhtymä. Potilailla on liiallista ihonalaisen rasvan kertymistä kasvoihin, kaulaan, vartaloon ja vatsaan. Kasvot näyttävät "täysikuun" muotoisilta. Raajat ohenevat, iho kuivuu ja saa violetin-sinertävän värin. Punavioletit "venytys"juovat ilmestyvät vatsan, reisien ja hartioiden sisäpinnoille. Iholla havaitaan sekä yleistä että kitkapigmentaatiota. Hypertrikoosia esiintyy kasvojen, rinnan ja selän iholla. Taipumusta on furunkuloosiin ja erysipelasiin. Verenpaine on kohonnut. Luusto on osteoporoottinen, vaikeissa tapauksissa esiintyy kylkiluiden ja nikamien murtumia. Steroididiabetesta leimaa insuliiniresistenssi. Eriasteisen hypokalemian esiintyminen riippuu hyperkorttismin asteesta. Sen oireiden kehittyminen riippuu kasvaimen erittämien hormonien ja lisämunuaisten kuoren erittämien kortisolin, kortikosteronin, aldosteronin ja androgeenien biologisesta aktiivisuudesta ja määrästä.

Yksi ektooppisen ACTH-oireyhtymän tyypillisistä ja jatkuvista oireista on etenevä lihasheikkous. Se ilmenee nopeana väsymyksenä ja voimakkaana uupumuksena. Tämä havaitaan enemmän alaraajoissa. Lihakset veltostuvat ja pehmenevät. Potilaat eivät pysty nousemaan tuolilta tai kiipeämään portaita ilman apua. Usein näiden potilaiden fyysiseen asteniaan liittyy mielenterveyshäiriöitä.

Nämä oireet johtuvat hypokalemiasta, joka on seurausta lisääntyneestä kaliumin erittymisestä liiallisen kortisolin tuotannon vaikutuksesta. Plasman kaliumpitoisuus on yleensä 3 mmol/l. Sen erittyminen kohdunulkoisen ACTH-tuotannon oireyhtymässä saavuttaa joskus suuria kokoja ja johtaa niin sanotun kaliumdiabeteksen kehittymiseen. Tässä tapauksessa kaliumin määrä lihaksissa ja sydämessä laskee, mikä ilmenee tyypillisinä muutoksina EKG:ssä, veren emäksinen varaus ja bikarbonaattipitoisuus lisääntyvät. Suurten määrien tämän aineen erittymisen seurauksena soluista ja sen korvaamisen natrium- ja vetyioneilla kehittyy hypokaleeminen alkaloosi, johon yhdistyy kloorin kompensoiva väheneminen; useimmilla potilailla on hypokloremia. Veren tilavuuden kasvu edistää verenpainetaudin kehittymistä potilailla.

Ihon ja limakalvojen hyperpigmentaatio on tyypillinen ilmentymä kohdunulkoisen ACTH-tuotannon oireyhtymälle. Pigmentaation sävyt voivat olla erilaisia (savuinen, suklaanruskea, ruskea, lähes musta sinertävällä sävyllä). Joskus ihon värin lisääntyminen pitkään voi olla ainoa merkki kohdunulkoisesta kasvaimesta. Joillakin potilailla hyperpigmentaatio kehittyy samanaikaisesti hyperkorttismin oireiden kanssa.

Lisääntyneen pigmenttikertymän kehittyminen ihoon riippuu kohdunulkoisen kasvaimen erittämästä ACTH:sta. Lisäksi sen ominaisuudet voivat poiketa aivolisäkkeestä peräisin olevan ACTH:n ominaisuuksista. Siksi hormonilla on erilaisia vaikutuksia ihon väriin ja lisämunuaisten stimulaatioon. Melasmaa, joka kehittyy adrenokortikotrooppisen hormonin kohdunulkoisen erityksen oireyhtymän yhteydessä, voidaan verrata ihon hyperpigmentaatioon aivolisäkkeen kasvainta, Nelsonin oireyhtymää ja Addisonin tautia sairastavilla potilailla.

Useimmilla potilailla hyperkorttismin kliininen kuva on epätyypillinen. Heillä ei ole spesifistä lihavuutta; päinvastoin, usein kehittyy kakeksia. Pääoireita ovat etenevä lihasheikkous, ihon ja limakalvojen hyperpigmentaatio, hypokaleeminen alkaloosi, verenpainetauti, heikentynyt hiilihydraattien sietokyky ja emotionaalinen labiilisuus.

Joillakin potilailla kasvaimissa havaittiin ACTH:ta ja CRF:ää, mutta niiden läsnäolosta ei havaittu kliinisiä ilmentymiä. Syynä tähän on joko kasvaimen erittämien yhdisteiden alhainen aktiivisuus tai ajan puute hyperkorttismin oireiden kehittymiselle. Siten kliiniset ilmentymät potilailla, joilla on ektooppinen ACTH-tuotanto-oireyhtymä, voivat olla tyypillisiä Itsenko-Cushingin oireyhtymälle tai osittaisia.

Taudin oireet voivat kehittyä nopeasti (useiden kuukausien aikana) tai hitaasti (useiden vuosien aikana). Hyperkorttismille tyypillisten muutosten lisäksi ektooppista ACTH-eritysoireyhtymää sairastavilla potilailla ilmenee kasvainprosessille tyypillisiä oireita. Heillä esiintyy usein myrkytysoireita, etäpesäkkeiden muodostumista eri elimiin ja verisuoni-hermopunosten puristumisoireita. Ektooppisen ACTH-eritysoireyhtymän kliiniset ilmentymät riippuvat paitsi hyperkorttismista myös muista kasvaimen erittämistä hormoneista.

On kuvattu potilaita, joilla on keuhkoputkien kaurasolukasvain ja joilla ACTH:n tuotannon ohella havaittiin ADH:n eritystä. Näiden hormonien yhteisvaikutus peitti hypokalemian kehittymisen. Uskotaan, että oireeton ADH:n erityksen lisääntyminen on melko yleistä.

ACTH:n ja kasvuhormonin ektooppisen tuotannon yhdistelmätapaukset ovat hyvin harvinaisia. Kuvattu 37-vuotias potilas, jolla oli akromegaliaa ja hyperkorttisismia ilmentäviä kliinisiä oireita; pahanlaatuinen keuhkoputken karsinoidi sisälsi ACTH:ta ja STH:ta.

On olemassa tietoja 18-vuotiaasta potilaasta, jolla oli gigantismi, Itsenko-Cushingin oireyhtymä. Ruumiinavauksen jälkeen ACTH ja STH eristettiin maksan karsinoidimetastaaseista. Lisäksi havaittiin somatotropinooma.

On julkaistu tapauksia, joissa kasvaimet erittävät vasopressiinia, oksitosiinia ja neurofysiiniä yhdessä ACTH:n kanssa. Kirjoittajat käyttävät tutkimuksessaan seerumin ja virtsan osmolaarisuuden määritystä. Vasopressiinin läsnäolo havaitaan vähentämällä potilaiden kykyä reagoida nesteen saantiin.