Alzepil

Alzepil on reversiibeli selektiivinen aine, joka estää asetyylikoliiniesteraasin (se on ihmisen aivoissa esiintyvä tärkein koliiniesteraasityyppi) aktiivisuutta. [ 1 ]

Kun aivojen koliiniesteraasi hidastuu, asetyylikoliinin hajoaminen (donepetsiilin vaikutuksesta), joka välittää hermosolujen heräteimpulsseja keskushermostoon, estyy. Asetyylikoliinin aktiivisuuden hidastuminen donepetsiilin vaikutuksesta on yli tuhat kertaa voimakkaampaa kuin butyryylikoliesteraasin vaikutuksesta, joka sijaitsee enimmäkseen keskushermoston ulkopuolella olevien rakenteiden sisällä.

[ 2 ]

Viitteitä Alzepila

Sitä käytetään dementian oireiden hoitoon lievää tai kohtalaista Alzheimerin tautia sairastavilla ihmisillä.

Julkaisumuoto

Lääkeaine vapautuu tabletteina - 14 kappaletta läpipainopakkauksessa. Laatikossa - 2 tai 4 tällaista pakkausta.

Farmakodynamiikka

Lääkkeen kerta-annoksina 5 tai 10 mg:n annostuksella AChE-aktiivisuuden suppressionopeus punasolukalvoissa arvioidaan 63,6 %:iin ja 77,3 %:iin [ 3 ].

Alzepilin terapeuttisen vaikutuksen alaisena tapahtuva AChE-aktiivisuuden esto punasoluissa korreloi ADAS-cog-spektrissä tapahtuvien muutosten kanssa (tämä spektri arvioi Alzheimerin tautia sairastavien henkilöiden kognitiivista aktiivisuutta). [ 4 ]

Farmakokinetiikkaa

Plasmansisäiset Cmax-arvot määritetään 3–4 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta. Cmax-taso ja AUC-arvot kasvavat annoksen suurenemista vastaavasti. Puoliintumisaika on noin 70 tuntia, joten lääkkeen toistuvassa käytössä kerran päivässä tasapainoarvot saavutetaan vähitellen (21. päivän aikana kuurin alusta). Tasapainoarvoissa havaitaan vain merkityksetön muutos donepetsiilin plasmapitoisuudessa ja vastaavassa terapeuttisessa aktiivisuudessa päivän aikana. Lääkkeen imeytyminen ei muutu ruoan nauttimisen myötä.

Lääkeaineen proteiinin plasmansisäinen synteesi on 95 %. Lääkeaineen jakautumista eri kudoksiin on tutkittu rajoitetusti. Teoriassa aktiivinen alkuaine yhdessä hajoamistuotteiden kanssa voi pysyä aktiivisena elimistössä noin 10 päivää.

Aineenvaihduntaprosessit ja erittyminen.

Donepetsiilihydrokloridi erittyy muuttumattomana virtsaan ja muuttuu hemoproteiini P450:n rakenteen vaikutuksesta (tässä tapauksessa muodostuu suuri määrä aineenvaihduntakomponentteja, joista osaa ei voida tunnistaa).

Kun 5 mg donepetsiilia, joka on merkitty 14C:llä, käytetään kerran, havaitaan seuraavat merkinnät:

• solunsisäisen muuttumattoman alkuaineen osuus on 30 % hyväksytystä osuudesta;
• osa komponentista 6-O-desmetyylidonepetsiili – 11 % (vain sillä on donepetsiilin kaltainen lääkinnällinen vaikutus);
• aineosa donepetsiili-cis-N-oksidi – 9 %;
• osa elementtiä 5-O-desmetyylidonepetsiili – 7 %;
• osa glukuronikonjugaatista (komponentti 5-O-desmetyylidonepetsiili) – 3 %.

Noin 57 % käytetystä annoksesta erittyy virtsaan (josta 17 % on donepetsiilin muodossa) ja toiset 14,5 % ulosteisiin. Tämä viittaa siihen, että lääkeaineen tärkeimmät erittymisreitit ovat biotransformaatio ja erittyminen virtsaan.

Annostus ja antotapa

Lääke on otettava suun kautta, ennen nukkumaanmenoa.

Hoito alkaa 5 mg:n lääkkeen annoksella kerran päivässä (tätä hoito-ohjelmaa tulee käyttää vähintään yhden kuukauden ajan). Tämän kuukauden jälkeen lääkkeen annosta voidaan nostaa 10 mg:aan kerran päivässä (tämä on suurin sallittu vuorokausiannos).

Hoito suoritetaan Alzheimerin taudin diagnosointiin ja hoitoon perehtyneen lääkärin tarkassa valvonnassa.

Hoito voidaan aloittaa vain, jos on olemassa ihmisiä, jotka voivat hoitaa potilasta ja jatkuvasti valvoa, että hän ottaa lääkkeet ajoissa.

Ylläpitohoitoa jatketaan, kunnes terapeuttinen vaikutus säilyy (hoidon tehokkuutta on arvioitava jatkuvasti). Jos lääkevaikutusta ei ole, hoitavan lääkärin tulee harkita Alzepilin käytön jatkamista.

[ 7 ]

Käyttö Alzepila raskauden aikana

Lääkkeen määrääminen raskauden aikana on kielletty, paitsi tilanteissa, joissa hoito on välttämätöntä.

Ei ole vielä tietoa siitä, erittyykö lääke rintamaitoon. Jos sitä on tarpeen käyttää imetyksen aikana, hoitava lääkäri voi päättää lopettaa imetyksen.

[ 5 ], [ 6 ]

Vasta

Lääkkeen käyttö on vasta-aiheista, jos olet intoleranssi jollekin sen ainesosalle.

Sivuvaikutukset Alzepila

Useimmiten lääke aiheuttaa sellaisten sivuvaikutusten kehittymistä kuin ripuli, oksentelu, väsymys, lihaskrampit, pahoinvointi ja unettomuus. Lisäksi on raportoitu vilustumista, kipua, huimausta ja päänsärkyä. Yleensä tällaiset oireet häviävät itsestään ilman lääkityksen lopettamista.

Edellä kuvattujen häiriöiden lisäksi Alzepilin ottaminen voi aiheuttaa: vuotavaa nenää, ekstrapyramidaalisia oireita, pyörtymistä, bradykardiaa ja hallusinaatioita sekä painajaisia, ruokahaluttomuutta, dyspepsiaa, aggressiivista käyttäytymistä, ihottumaa, jännityksen tunnetta, epidermaalista kutinaa ja virtsankarkailua.

Yliannos

Lääkkeen myrkytyksen yhteydessä kehittyy kolinerginen kriisi, jolle on ominaista hyperhidroosi, oksentelu ja vaikea pahoinvointi, syljeneritys, bradykardia, kouristukset, verenpaineen lasku, romahdus ja hengityslama. Lisäksi voi esiintyä voimakasta lihasheikkoutta.

Yleisiä tukitoimenpiteitä suoritetaan. Vastalääkkeenä käytetään atropiinia: sitä on annettava laskimoon kasvavina annoksina (kunnes haluttu vaikutus saavutetaan).

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeen vaikuttava aine yhdessä metaboliittiensa kanssa hidastaa sellaisten alkuaineiden kuin varfariinin ja teofylliinin aineenvaihduntaprosessien nopeutta, kun sitä käytetään yhdessä digoksiinin tai simetidiinin kanssa. Samalla, jos sitä käytetään yhdessä simetidiinin tai digoksiinin kanssa, Alzepilin aineenvaihduntaprosessit pysyvät muuttumattomina. In vitro -testit ovat osoittaneet, että donepetsiilin metabolia tapahtuu hemoproteiini P450:n rakenteesta peräisin olevan 3A4-tyyppisen entsyymin ja myös 2D6:n (alhaisempi intensiteetti) vaikutuksesta.

Lääkkeiden yhteisvaikutuksia in vitro -kokeissa havaittiin, että kinidiini yhdessä ketokonatsolin kanssa (nämä ovat vastaavasti CYP3A4:n 2D6-estäjiä) hidastaa donepetsiilin metaboliaa. Tästä voidaan päätellä, että nämä ja muut CYP3A4-aktiivisuuden estäjät (mukaan lukien erytromysiini ja yhdessä itrakonatsolin kanssa) ja yhdessä niiden kanssa CYP2D6-aktiivisuuden estäjät (esimerkiksi fluoksetiini) voivat myös hidastaa donepetsiilin metaboliaprosesseja. Vapaaehtoisten osallistumiskokeissa ketokonatsoli nosti Alzepilin keskimääräisiä arvoja noin 30 %.

Entsyymiaktiivisuutta indusoivat aineet (mukaan lukien karbamatsepiini rifampisiinin kanssa sekä fenytoiini ja alkoholijuomat) voivat pienentää donepetsiilin pitoisuuksia. Koska indusoivien tai estävien vaikutusten laajuutta ei ole määritetty, tällaisia lääkeyhdistelmiä tulee käyttää äärimmäisen varoen.

Donepetsiilillä on potentiaalia olla yhteisvaikutuksia antikolinergisiä vaikutuksia omaavien lääkkeiden kanssa.

Lisäksi on olemassa keskinäisen voimistumisen riski, kun Alzepilia yhdistetään suksinyylikoliinin ja muiden hermo-lihasliitoksen salpaajien sekä kolinergisten agonistien tai β-salpaajien kanssa, jotka voivat vaikuttaa sydämen johtumisprosesseihin.

Yhdessä muiden kolinomimeettien ja 4-aryyli-antikolinergisten komponenttien (esim. glykopyrrolaatin) kanssa antaminen voi aiheuttaa epätyypillisiä muutoksia sykkeessä ja verenpaineessa.

[ 8 ], [ 9 ]

Varastointiolosuhteet

Alzepil tulee säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötila – enintään +30 °C.

Säilyvyys

Alzepilia voidaan käyttää viiden vuoden kuluessa lääkeaineen myyntipäivästä.

Hakemus lapsille

Alzepilia ei voida käyttää pediatriassa (alle 18-vuotiailla).

Analogit

Lääkkeen analogit ovat lääkkeet Arizil, Arisept Alzamedin kanssa, Divare Almerin kanssa ja lisäksi Servonex ja Donerum Doenza-Sanovelin kanssa ja Yasnal Palixid-Richterin kanssa.