Alzheimerin taudin syyt

Alzheimerin tautia pidetään yleisimpänä ikään liittyvänä dementian tyyppinä: tätä sairautta esiintyy noin 40 prosentissa kaikista diagnosoiduista dementioista. Sata vuotta sitten tautia pidettiin hyvin harvinaisena. Nykyään potilaiden määrä kuitenkin kasvaa nopeasti: niin paljon, että tauti luokitellaan jo epidemiaksi. Ja pahinta on, että Alzheimerin taudin tarkkoja syitä ei ole vielä selvitetty. Lääkärit soittavat hälytyskelloja, sillä riittämättömän tiedon puute syistä ei mahdollista pysäyttää taudin kehittymistä, joka usein johtaa potilaiden kuolemaan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Alzheimerin taudin syyt

Alzheimerin taudin kaltaisen sairauden kehittymisen syitä ei tiedemiehet ole vieläkään täysin selvittäneet. On esitetty useita oletuksia, jotka voisivat selittää keskushermoston degeneratiivisten reaktioiden syntymisen ja pahenemisen. Mutta: tiedeyhteisö ei tunnusta yhtäkään olemassa olevista oletuksista.

Alzheimerin tautiin liittyvät aivojen häiriöt havaitaan diagnoosin aikana, mutta kukaan ei ole vielä pystynyt määrittämään aivorakenteiden surkastumisen alkuperän ja etenemisen mekanismeja.

Asiantuntijat myöntävät, että Alzheimerin taudilla ei ole yhtä, vaan ainakin useita syitä. Geneettiset viat ovat tärkeimpiä sen kehittymisessä: tämä pätee erityisesti harvinaisiin tautityyppeihin, jotka alkavat kehittyä suhteellisen nuorella iässä (ennen 65 vuotta).

Perinnöllinen Alzheimerin tauti tarttuu autosomaalisesti dominanttisti. Tässä tartuntatavassa taudin esiintymisen todennäköisyys lapsella on 50 %, harvemmin 100 %.

Melko äskettäin tutkijat pystyivät tunnistamaan kolme patogeenistä geeniä, jotka toimivat provokaattoreina varhaisen seniilin dementian kehittymisessä. Useimmiten Alzheimerin tauti diagnosoidaan kromosomissa XIV sijaitsevan geenin muutoksen aiheuttamana. Tällainen vika esiintyy noin 65 prosentilla tätä tautia sairastavista potilaista.

Noin 4 % perinnöllisistä Alzheimerin taudin tapauksista liittyy kromosomissa I olevaan vialliseen geeniin. Tällaisen vian vuoksi tauti ei aina kehity, vaan vain tiettyjen riskitekijöiden läsnä ollessa.

[ 6 ]

Kehitysteoriat

Viime vuosikymmeninä tiedemiehet ovat tehneet paljon tutkimusta Alzheimerin taudin syistä. Taudin tarkka syy on kuitenkin edelleen epäselvä. Nykyään asiantuntijoilla on huomattava luettelo teoreettisista oletuksia, jotka voisivat selittää Alzheimerin taudin syntymisen. On olemassa selviä todisteita siitä, että patologialla on heterogeeninen alkuperä – eli joillakin potilailla se johtuu perinnöllisyydestä ja toisilla muista syistä. On myös yleisesti hyväksyttyä, että taudin varhainen kehittyminen (ennen 65 vuoden ikää) liittyy pääasiassa perinnölliseen tyyppiin. Tällaisia perinnöllisiä varhaisia variantteja on kuitenkin vain 10 % sairastuneista kokonaismäärästä.

Ei kauan sitten tutkijat tekivät toisen tutkimuksen, jonka aikana he onnistuivat tunnistamaan kolme geeniä, jotka ovat vastuussa Alzheimerin taudin perinnöllisestä taipumuksesta. Jos henkilöllä on tämä geeniyhdistelmä, taudin kehittymisen riski arvioidaan olevan 100 %.

Mutta edes tutkijoiden valtava läpimurto molekyyligenetiikan alalla ei voinut vastata kysymykseen Alzheimerin taudin kehittymisestä useimmilla potilailla.

Mitä teorioita tiedemiehet ehdottavat vastaukseksi Alzheimerin taudin syihin? Tällaisia teorioita on yli tusina, mutta kolmea niistä pidetään johtavina.

Ensimmäinen teoria on ”kolinerginen”. Se on perusta useimmille Alzheimerin taudin hoitomenetelmille. Tämän oletuksen mukaan tauti kehittyy asetyylikoliinin kaltaisen välittäjäaineen tuotannon vähenemisen vuoksi. Viime aikoina tämä hypoteesi on saanut paljon kumoamisia, ja tärkein niistä on, että asetyylikoliinin puutetta korjaavat lääkkeet eivät ole erityisen tehokkaita Alzheimerin taudissa. Oletettavasti kehossa tapahtuu myös muita kolinergisiä prosesseja – esimerkiksi täysimittaisen amyloidin aggregaation käynnistyminen ja sen seurauksena yleistynyt neuroinflammaatio.

Lähes kolmekymmentä vuotta sitten tiedemiehet esittivät toisen mahdollisen teorian, nimeltään "amyloidi"-teoria. Tämän hypoteesin mukaan Alzheimerin taudin ensisijainen syy on β-amyloidin kertyminen. β-amyloidin muodostumisen perustana toimivaa proteiinia koodaava tiedonkantaja sijaitsee kromosomissa 21. Mikä osoittaa tämän teorian luotettavuuden? Ensinnäkin se, että kaikilla henkilöillä, joilla on ylimääräinen kromosomi 21 (Downin oireyhtymä), on Alzheimerin tautia muistuttava patologia 40 vuoden iässä. Muun muassa APOE4 (taudin perustekijä) aiheuttaa amyloidin liiallista kertymistä aivokudokseen ennen kuin taudin kliinisiä oireita havaitaan. Jopa transgeenisillä jyrsijöillä tehdyissä kokeissa, joissa syntetisoitiin mutatoitunut APP-geenin tyyppi, havaittiin amyloidin fibrillaarisia kertymiä niiden aivorakenteissa. Lisäksi jyrsijöillä havaittiin muita Alzheimerin taudille tyypillisiä kivuliaita oireita.

Tutkijat ovat onnistuneet luomaan erityisen seerumin, joka puhdistaa aivorakenteita amyloidikerrostumista. Sen käytöllä ei kuitenkaan ollut merkittävää vaikutusta Alzheimerin taudin kulkuun.

Kolmas perushypoteesi oli tau-teoria. Jos tähän oletukseen on uskominen, Alzheimerin taudin häiriösarja alkaa tau-proteiinin (proteiini tau, MAPT) rakenteellisella häiriöllä. Kuten tutkijat ovat ehdottaneet, maksimaalisesti fosforyloituneet tau-proteiinin säikeet sitoutuvat toisiinsa. Tämän seurauksena hermosoluihin muodostuu neurofibrillaarisia solmuja, jotka johtavat mikrotubulusten integraation häiriintymiseen ja hermosolujen sisäisen kuljetusmekanismin pettämiseen. Nämä prosessit aiheuttavat muutoksia biokemiallisessa signaloinnissa ja solujen välisessä kommunikaatiossa ja johtavat siten solukuolemaan.

Alzheimerin taudin hengelliset syyt

Jotkut asiantuntijat väittävät, että Alzheimerin tauti johtuu amyloidiproteiinien kertymisestä hermosolujen yhteyspisteisiin – synapsien sisään. Proteiinit muodostavat tietynlaisen yhteyden muiden aineiden kanssa, mikä näyttää yhdistävän hermosolujen sisäpuolen ja niiden haarat. Tämä prosessi on haitallinen solujen normaalille toiminnalle: hermosolu menettää kyvyn vastaanottaa ja lähettää impulsseja.

Joidenkin henkiseen käytäntöön osallistuvien asiantuntijoiden oletusten mukaan makromolekyylien välinen yhteys estyy vaiheessa, joka on aivojen logiikasta vastaavan osan ja imusuoniston välillä. Samanaikaisesti muistin, älykkyyden, suuntautumisen ja puhekyvyn menetyksen kanssa henkilö säilyttää sosiaalisen sopeutumisen, musiikillisen korvan ja kyvyn tuntea.

Alzheimerin tauti ilmenee aina elämän jälkipuoliskolla: tämä voi tarkoittaa, että yhteys itseen katkeaa tai siirtyy fyysiselle tasolle. Potilaat kirjaimellisesti "vaipuvat lapsuuteen", ja havaitaan ilmeistä heikkenemistä.

Lyhytkestoiseen muistiin vaikuttavat kasvavat keskeytykset osoittavat vastuun menettämistä lähiympäristöstään. Henkilö, joka ei muista ja elää todellisuuden ulkopuolella, ei voi aluksi olla vastuussa mistään. Muistiprosessien ristiriita johtaa siihen, että potilas elää vain nykyhetkessä tai hän onnistuu yhdistämään menneisyyden ja nykyisyyden. "Tässä ja nyt" -tyyppisestä elämisestä voi tulla ratkaisematon ongelma, jopa pelottava. Samaa voidaan sanoa asteittaisesta suuntautumisen menetyksestä. Henkilö tajuaa, ettei hän ole vielä saavuttanut todellista päämääräänsä elämässä, mutta tie, jota pitkin hänen pitäisi kulkea, on kadonnut. Hän menettää sijaintinsa kiintopisteet, ei tiedä, minne hänen polkunsa johtaa. Koska matkaaja ei näe valoa polullaan, hän menettää myös toivonsa.

Seurauksena on toistuva ja pitkittynyt masennus ja uskon menetys tulevaisuuteen.

Koska itsehillintäkin vähitellen katoaa, potilaat saattavat kokea spontaaneja tunnepurkauksia – kuten esimerkiksi pienen lapsen kohdalla. Kaikki elämän aikana kehitetyt oppimishetket tuhoutuvat. Yöllä tällainen henkilö voi herätä pimeässä huutaen, ettei tiedä nimeään eikä olinpaikkaansa.

Puhekyvyn heikkeneminen voi viitata puhehalun puutteeseen – maailma ei loppujen lopuksi herätä potilaassa muita tunteita kuin hämmennystä.

Masennus viittaa usein rentoutumiseen, kutsuun menneisyyteen ja nykyiseen mielentilaan. Alzheimerin tautia sairastava potilas voi luoda itselleen euforian tunteen ja pysyä siinä pitkään.

Koska Alzheimerin tauti voimistaa ikään liittyviä rappeutumisilmiöitä, se osoittaa yhteiskunnan yleisen tilan, joka "antaa ulos" yhä useamman sairauden sairastavan potilaan. Alzheimerin taudin todennäköinen syy, kuten kalkkeutuminen, voi vaikuttaa lähes kaikkiin verisuoniin. Proteiinikertymät muodostuvat paljon aikaisemmin kuin kalkkipitoiset, kolesteroli- tai lipidikertymät, joten on tarpeen kiinnittää kaikki huomio tähän tekijään, monet asiantuntijat uskovat.

Alzheimerin taudin kuolinsyyt

Uusimpien tilastojen mukaan noin 60 % Alzheimerin tautia sairastavista on alttiita kuolemalle kolmen vuoden kuluessa taudin puhkeamisesta. Kuolleisuudessa Alzheimerin tauti on neljännellä sijalla sydänkohtauksen, aivohalvauksen ja onkologian jälkeen.

Alzheimerin tauti alkaa vähitellen, lähes huomaamattomasti: potilaat itse huomaavat jatkuvaa väsymyksen tunnetta ja aivotoiminnan hidastumista. Ensimmäiset oireet ilmenevät noin 60–65 vuoden iässä, ja ne vähitellen lisääntyvät ja pahenevat.

Alzheimerin taudin kuolinsyynä valtaosassa tapauksista on aivojen hermokeskusten – elintärkeiden elinten toiminnasta vastaavien keskusten – vajaatoiminta. Potilas voi esimerkiksi saada vakavia ruoansulatusjärjestelmän toimintahäiriöitä, menettää niin sanotun lihasmuistin, joka vastaa sydämen sykkeestä ja keuhkojen toiminnasta. Seurauksena voi olla sydänpysähdys, kongestiivinen keuhkokuume tai muita hengenvaarallisia komplikaatioita.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Alzheimerin taudin patogeneesi

Kuten aiemmin totesimme, tiedemiehillä ei ole tarkkaa ja varmennettua tietoa Alzheimerin taudin todellisista syistä. Kuitenkin sitä, että tauti etenee nopeasti vanhuudessa, voidaan jo pitää tietynlaisena ikään liittyvänä tekijänä. Ikään liittyviä muutoksia voidaan pitää Alzheimerin taudin tärkeimpänä riskitekijänä.

Seuraavia tekijöitä voidaan pitää täysin korjaamattomina:

• vanhuus (tilastojen mukaan yli 90-vuotiailla Alzheimerin tauti havaitaan yli 40 prosentissa tapauksista);
• naissukupuoleen kuuluva;
• aiemmat traumaattiset aivovammat, joihin kuuluvat kallon vaurioituminen synnytyksen aikana;
• vakava stressi;
• usein toistuva tai pitkittynyt masennus;
• heikko älyllinen kehitys (esim. koulutuksen puute );
• alhainen henkinen toiminta koko elämän ajan.

Teoriassa korjattavissa olevia tekijöitä ovat:

• liiallinen paine verisuonissa verenpainetaudin ja/tai ateroskleroosin vuoksi;
• hyperlipidemia;
• korkea verensokeri, diabetes;
• hengityselinsairaudet tai sepelvaltimotaudit, jotka edistävät pitkittynyttä hypoksiaa.

Henkilö voi vähentää Alzheimerin taudin kehittymisen riskiä, jos hän poistaa yleisimmät riskitekijät:

• ylipainoinen;
• fyysinen passiivisuus;
• liiallinen kofeiinin saanti;
• tupakointi;
• alhainen henkinen aktiivisuus.

Valitettavasti on olemassa todistettu tosiasia: tietämättömyys ja ahdasmielisyys voivat suoraan vaikuttaa taudin kehittymiseen. Alhainen älykkyys, huono puhekyky ja ahdas näkökulma – nämäkin ovat todennäköisiä Alzheimerin taudin syitä.

Alzheimerin taudin patogeneettiset ominaisuudet

• Alzheimerin taudin neuropatologiset piirteet.

Taudin puhkeamisen myötä havaitaan hermosolujen häviämistä, aivopuoliskojen kuoren ja yksittäisten subkortikaalisten alueiden synaptiset yhteydet häiriintyvät. Kun hermosolut kuolevat, vaurioituneet alueet surkastuvat ja degeneratiivisia prosesseja havaitaan, jotka vaikuttavat ohimo- ja päälaenlohkoihin, cingulate cortexin etuosan alueelle ja cingulate gyrus -aivohuulten alueeseen.

Amyloidikertymiä ja neurofibrillaarisia kimppuja voidaan nähdä mikroskoopilla ruumiinavauksessa. Kertymät näkyvät amyloidin ja soluelementtien tiivistyminä hermosolujen sisällä ja pinnalla. Ne suurenevat soluissa muodostaen kuitumaisia, tiheitä rakenteita, joita joskus kutsutaan kimppuiksi. Iäkkäillä ihmisillä on usein näitä kertymiä aivoissa, mutta Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla niitä on erityisen paljon, usein tietyillä aivojen alueilla (kuten ohimolohkoissa).

• Alzheimerin taudin biokemialliset ominaisuudet.

Tutkijat ovat osoittaneet, että Alzheimerin tauti on proteinopatia – patologia, joka liittyy epänormaalisti rakentuneiden proteiinien, kuten β-amyloidi- ja tau-proteiinin, kertymiseen aivorakenteisiin. Kertymät muodostuvat pienistä, 39–43 aminohapon pituisista peptideistä: niitä kutsutaan β-amyloideiksi. Ne ovat osia esiasteproteiini APP:stä – transmembraanisesta proteiinista, joka osallistuu hermosolujen kehitykseen ja uudistumiseen. Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla APP:n proteolyysi tapahtuu edelleen epäselvien mekanismien kautta jakautuen peptideiksi. Peptidin muodostamat β-amyloidin säikeet tarttuvat yhteen solujen väliin muodostaen tiivisteitä – niin kutsuttuja seniileja plakkeja.

Toisen luokituksen mukaan Alzheimerin tauti edustaa myös tauopatioiden luokkaa – sairauksia, jotka liittyvät tau-proteiinin virheelliseen, poikkeavaan aggregaatioon. Jokaisella hermosolulla on solurunko, joka koostuu osittain mikroputkista. Nämä putket toimivat eräänlaisena ravinteiden ja muiden aineiden ohjaimina: ne yhdistävät solun keskipisteen sen reunaan. Tau-proteiini, yhdessä joidenkin muiden proteiinien kanssa, pitää yhteyttä mikroputkiin – se toimii esimerkiksi niiden stabiloijana fosforylaatioreaktion jälkeen. Alzheimerin taudille on ominaista liiallinen, maksimaalinen fosforylaatio, joka johtaa proteiinisäikeiden liimautumiseen. Tämä puolestaan häiritsee hermosolun kuljetusmekanismia.

• Alzheimerin taudin patologiset ominaisuudet.

Ei ole tietoa siitä, miten amyloidipeptidien tuotannon häiriintymisen ja lisääntyneen kertymisen mekanismi johtaa Alzheimerin taudille tyypillisiin patologisiin muutoksiin. Amyloidin kertyminen on asemoitu hermosolujen rappeutumisprosessin tärkeimmäksi lenkiksi. Ehkäpä kertymät häiritsevät kalsiumionien homeostaasia, mikä johtaa apoptoosiin. Samalla havaittiin, että amyloidi kertyy mitokondrioihin estäen yksittäisten entsyymien toiminnan.

Tulehdusreaktioilla ja sytokiineilla on todennäköisesti huomattava patofysiologinen merkitys. Tulehdusprosessiin liittyy väistämättä kudosvaurioita, mutta Alzheimerin taudin aikana tällä on toissijainen rooli tai se on immuunivasteen indikaattori.

• Alzheimerin taudin geneettiset ominaisuudet.

Kolme Alzheimerin taudin varhaiskehityksestä (ennen 65 vuoden ikää) vastaavaa geeniä on tunnistettu. Keskeinen rooli annetaan APOE:lle, vaikka kaikki tautitapaukset eivät liity tähän geeniin.

Alle 10 % varhaisessa vaiheessa alkavista sairauksista liittyy perinnöllisiin mutaatioihin. Muutoksia on löydetty geeneistä APP, PSEN1 ja PSEN2, jotka ensisijaisesti nopeuttavat pienen abeta42-proteiinin vapautumista. Amyloidikerrostumien pääainesosa on abeta42.

Havaitut geenit eivät osoita alttiutta, mutta lisäävät osittain riskiä. Yleisin geneettinen tekijä on APOE-geeniin liittyvä familiaalinen alleeli E4. Lähes 50 % tautitapauksista liittyy siihen.

Tutkijat uskovat yksimielisesti, että muut geenit, vaihtelevalla todennäköisyydellä, liittyvät Alzheimerin taudin kehittymiseen. Tällä hetkellä asiantuntijat ovat analysoineet noin neljäsataa geeniä. Esimerkiksi yksi löydetyistä RELN-variaatioista liittyy Alzheimerin taudin kehittymiseen naispotilailla.