Hormoniaktiiviset haimakasvaimet: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Useimmat ruoansulatusjärjestelmän hormonaalisesti aktiiviset kasvaimet sijaitsevat haimassa. Tämä johtuu haiman sisältämien hormonikompetenttien solujen runsaudesta, joista tällaiset kasvaimet ovat peräisin. Ensimmäinen raportti haiman saarekkeiden adenokarsinoomasta, joka ilmeni hypoglykemian oireiden kera (kasvain, jota myöhemmin kutsuttiin insulinoomiksi), tehtiin vuonna 1927 RM Welderin ym. toimesta. Tällä hetkellä tunnetaan seitsemän kliinistä oireyhtymää, jotka johtuvat erilaisia hormoneja tuottavien haimasyöpien kehittymisestä.

Haiman hormoneja tuottavat kasvaimet ovat lähtöisin F. Feyrterin (1938) käsityksen mukaan diffuusista endokriinisestä systeemistä ja AGE Pearsen (1966) hypoteesin mukaan APUD-solujärjestelmästä. Termi on lyhenne sanoista Amino Acid Precursor Uptake ja Decarboxylation, ja se tarkoittaa solujen kykyä ottaa biogeenisten amiinien esiasteita ympäristöstä ja dekarboksyloida ne. Nykyään käsitys termin merkityksestä on muuttunut. Kirjaimilla APUD koodatut biokemialliset ominaisuudet eivät ole pakollisia APUD-soluille. Nykyään termi "APUD-järjestelmä" viittaa solutyyppeihin, jotka kykenevät erittämään biologisesti aktiivisia amiineja tai polypeptidejä ja proteiineja ja keräämään niitä endoplasmisiin jyväsiin, joilla on erityisiä ultrastruktuurisia ja sytokemiallisia ominaisuuksia.

APUD-järjestelmän soluista lähtöisin olevia kasvaimia kutsutaan apudomiksi. Ne ovat rakenteeltaan erittäin heterogeenisiä. Useimmiten apudomas syntetisoivat tuotteita, jotka ovat tyypillisiä vastaavan lokalisaation normaaleille apudosyyteille - ortoendokriinisille apudomasille, RB Welbournin (1977) mukaan. Esimerkkinä tästä on haimasyövä insulinooma. Usein apudomas tuottavat aineita, jotka eivät ole luontaisia tämän elimen normaaleille endokriinisille soluille (paraendokriiniset apudomas). Näin ollen on olemassa haiman kasvaimia, jotka tuottavat ACTH:ta ja/tai ACTH:n kaltaisia aineita, mikä johtaa Cushingin oireyhtymän kliiniseen kuvaan. Hormonaalisesti aktiivisten kasvainten lähes samanaikainen tai peräkkäinen kehittyminen eri elimissä sekä ruoansulatuskanavan sisällä että ulkopuolella on mahdollista (multippeli endokriininen adenomatoosi).

Ruoansulatusjärjestelmän endokriiniset kasvaimet nimetään mahdollisuuksien mukaan niiden tuottaman hormonituotteen mukaan. Tapauksissa, joissa epäiltyä hormonia ei ole vahvistettu tai kasvaimen oletetaan erittävän useita hormonaalisia aineita, taudin kliininen kuva määritetään kuvailevasti.

Haiman endokriinisiä kasvaimia esiintyy sen eri osissa. Kliiniset ilmentymät ilmenevät yleensä, kun kasvaimen koko on yli 0,5 cm. Aluksi ilmaantuvat usein hormonaalisen liikatuotannon aiheuttamien aineenvaihduntahäiriöiden oireet ja vasta myöhemmin kliiniset ilmentymät itse elimestä. Haiman endokriiniset kasvaimet voivat olla hyvänlaatuisia ja pahanlaatuisia. Mitä suurempi kasvainten koko on, sitä useammin ne metastasoituvat. Myös etäpesäkkeet ovat pääasiassa hormonaalisesti aktiivisia.

Apudomsien diagnoosiin kuuluu kaksi tehtävää: kasvaimen lokalisoinnin selvittäminen ja haiman vaurioitumisen tapauksessa sen elimen sisäisen sijainnin selvittäminen, koska tämä määrittää kirurgisen toimenpiteen taktiikan; kasvaimen tuottaman hormonaalisen aineen määrittäminen, joka on välttämätön riittävälle konservatiiviselle hoidolle.

Kasvaimen tietyn hormonin tuotannon osoittaminen on tullut mahdolliseksi spesifisten ja erittäin herkkien radioimmunologisten tutkimusmenetelmien kehittämisen ja käyttöönoton ansiosta. Kun apudoomasolut erittävät hormonia vereen, sen lisääntynyt pitoisuus plasmassa voidaan määrittää. Myös preoperatiivisen biopsian aikana (tai leikkauksen aikana) otettujen elinbiopsioiden immunosytokemiallinen tutkimus auttaa diagnostiikassa. Joissakin tapauksissa kasvaimen endokriinisten solujen tunnistaminen on mahdollista myös määrittämällä tyypillisiä erittäviä rakeita elektronimikroskopialla.

Jos epäillään haimasyöpää, käytetään tietokonetomografiaa, ultraääntä, gammakuvausta sekä keliakian rungon ja ylemmän suoliliepeen valtimon selektiivistä angiografiaa. Jos kasvaimen koko on 1 cm tai enemmän, sen sijainti voidaan yleensä määrittää. Diagnoosin selventämiseksi tehdään haiman punktiobiopia ultraääni- tai röntgenkontrollissa tietokonetomografian aikana, minkä jälkeen tehdään histologinen ja immunosytologinen tutkimus. Epäselvissä tapauksissa tehdään haimaa tyhjentävien laskimoiden - pernan, haiman ja pohjukaissuolen sekä ylemmän suoliliepeen - perkutaaninen transhepaattinen katetrointi endokriinisen kasvaimen haiman sisäisen lokalisaation selvittämiseksi, ja verinäytteistä määritetään tietyn hormonin pitoisuus. Suuria toiveita asetetaan viime vuosina kehitettyyn endoskooppiseen ultraäänitutkimukseen. Endoskooppinen retrogradinen pankreatografia on tehokas vain silloin, kun kasvain johtaa muutoksiin haiman tiehytjärjestelmässä (esim. ahtauma, tukos).

Radikaali hoito on vain kirurgista. Pinnallisesti sijaitseva adenooma, erityisesti jos se sijaitsee rauhasen päässä, poistetaan. Kasvaimen syvemmällä lokalisoituessa leikkauksen laajuutta suurennetaan ja käytetään vastaavan rauhasen osan resektiota aina osittaiseen pohjukaissuolen poistoon asti. Pahanlaatuisen kasvaimen tapauksessa, jonka radikaali poisto ei ole mahdollista, suoritetaan palliatiivinen toimenpide: erittävän kudoksen massan vähentämiseksi kasvain ja etäpesäkkeet poistetaan mahdollisimman täydellisesti.

Potilaiden preoperatiivisessa hoidossa, kun kasvaimen lokalisaatiota ei ole vielä määritetty, määrätään oireenmukaista lääkehoitoa, ja leikkauskelvottomille potilaille ja potilaille, joilla on laajalle levinneitä etäpesäkkeitä, joita ei voida poistaa, annetaan lisäksi sytostaattista hoitoa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]