Irin

Irin on terapeuttinen lääke antineoplastisten lääkkeiden alaryhmästä. Sen pääasiallinen vaikuttava aine on irinotekaanihydrokloridi, joka kuuluu irinotekaanien ryhmään (ne ovat kamptotesiinikomponentin puoliksi keinotekoisia johdannaisia).

Lääkkeellä on voimakkaita kasvaimia estäviä ominaisuuksia, ja lisäksi se hidastaa spesifisesti isomeraasientsyymien aktiivisuutta, joilla on aktiivinen vaikutus DNA:n topologiaan (topoisomeraasit). [ 1 ]

Viitteitä Irin

Sitä käytetään paksusuolen syövän hoitoon ja myösLennox-Gastaut'n oireyhtymän aiheuttamien kohtausten kehittymiseen.

Sitä voidaan käyttää monoterapiana tai yhdistelmänä kapesitabiinin, leukovoriinin, 5-fluorourasiilin ja setuksimabin tai bevasitsumabin kanssa.

Julkaisumuoto

Tuotetta on saatavana injektionesteenä 5 ml:n injektiopulloissa.

Farmakodynamiikka

Verrattuna muihin kasvainten vastaisiin aineisiin sillä on suurempi sytotoksisuus tietyntyyppisiä syöpiä vastaan, mukaan lukien ne, jotka eivät ole reagoineet vinblastiini- ja doksorubisiinilääkkeisiin.

Irinotekaanihydrokloridin toinen selvä lääkinnällinen vaikutus on sen kyky estää hydrolyyttisen entsyymin asetyylikoliiniesteraasin toimintaa. [ 2 ]

Sytotoksinen aktiivisuus riippuu solun kehityssyklin vaiheesta ja altistusajasta. [ 3 ]

Farmakokinetiikkaa

Lääkeaineen hajoaminen plasmassa vastaa 2- tai jopa 3-vaiheista mallia. Plasman puoliintumisaika vaiheessa 1 on 12 minuuttia, vaiheessa 2 – 2,5 tuntia ja vaiheessa 3 – 14,2 tuntia. 24 tunnin aikana 19,9 % käytetystä annoksesta erittyy virtsaan.

SN-38:n ja irinotekaanin proteiinisynteesi in vitro on 95 % ja 65 %.

Laskimonsisäisen injektion jälkeen irinotekaani osallistuu aineenvaihduntaprosesseihin muodostaen aktiivista hajoamistuotetta SN-38. Aineenvaihduntaprosessit tapahtuvat pääasiassa maksassa.

Metabolisen alkuaineen SN-38:n keskimääräinen erittyminen virtsaan 24 tunnin aikana on 0,25 %. Irinotekaanin farmakokinetiikka on riippumaton annoskoosta.

Annostus ja antotapa

Irinia käytetään infuusiolääkkeenä, joka annetaan keskus- tai ääreislaskimoon. Laimennuksen ja infuusion saa suorittaa vain kokenut lääketieteen asiantuntija. Annostuksen valitsee kokenut onkologi. Lääke tulee laimentaa glukoosi- tai NaCl-liuokseen.

Usein lääkettä käytetään kerran kolmessa viikossa; harvemmin käytetään hoito-ohjelmaa, jossa lääke annetaan kerran viikossa. Yhdistelmähoidossa – kerran kahdessa viikossa. Infuusio annetaan 0,5–1,5 tunnin nopeudella.

Monoterapiassa annos on yleensä 0,35 g/m². Yhdistelmähoidossa lääkettä annetaan yleensä annoksella 0,18 g/m².

• Hakemus lapsille

Lääkettä ei käytetä pediatriassa.

Käyttö Irin raskauden aikana

Irinia ei tule määrätä raskauden aikana (se on sallittu vain, jos on olemassa elintärkeitä syitä).

Jos imetyksen aikana on pakko käyttää lääkkeitä, imetys on lopetettava joksikin aikaa.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• vakavan intoleranssin esiintyminen lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai sen lisäelementeille;
• krooniset suoliston tulehdukset, suolitukos;
• hyperbilirubinemia;
• vakava luuytimen vajaatoiminnan muoto;
• potilaan yleiset terveydentilaindikaattorit ovat alle 2 (WHO:n indeksin mukaisesti);
• vaikea neutropeniamuoto.

Käyttö yhdessä mäkikuismaa sisältävien lääkkeiden kanssa on kielletty. Muiden syöpälääkkeiden kanssa yhdistettynä voi olla myös muita vasta-aiheita.

Sivuvaikutukset Irin

Sivuvaikutuksia ovat:

• huimaus, hermostuneisuus, päänsärky;
• näkö-, puhe- tai ajatteluhäiriöt;
• oksentelu, ripuli;
• neutropeniaa tai leukopeniaa.

Yhdessä muiden lääkkeiden kanssa käytettäessä voi esiintyä kyseiselle lääkkeelle ominaisia häiriöitä. Bevasitsumabin antaminen samanaikaisesti aiheuttaa verenpainearvojen nousua.

Lisäksi voi esiintyä seuraavaa:

• tromboembolia tai tromboosi;
• sydäninfarkti tai sepelvaltimotauti;
• neutropeninen kuume.

Yliannos

Jos annos ylitetään kahdesti, potilas voi kuolla (yksikertainen tapaus). Lisäksi voi kehittyä vaikea ripuli tai vaikea neutropenia.

Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. Se on tarpeen infektioiden ja akuutin nestehukan ehkäisemiseksi.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Irinotekaanilla on antikoliiniesteraasivaikutus, joten se voi pidentää hermo-lihasliitoksen salpauksen kestoa suksametoniumin käytön aikana.

Yhdistettynä ei-depolarisoiviin lihasrelaksantteihin on mahdollinen antagonistinen vaikutus hermo-lihasliitoksen signaalinsiirtoon.

Jotkut testit ovat osoittaneet, että yhdistettynä CYP3A:n vaikutusta indusoiviin kouristuslääkkeisiin (esimerkiksi fenobarbitaali karbamatsepiinin tai fenytoiinin kanssa) SN-38:n altistus irinotekaanin, SN-38-glukuronidin ja farmakodynaamisten ominaisuuksien kanssa vähenee. Hemoproteiini P4503A -entsyymien induktion lisäksi glukuronidaation voimistuminen ja sappierityksen intensiteetin lisääntyminen voivat vaikuttaa irinotekaanin altistuksen vähenemiseen sen hajoamistuotteilla.

Lääkettä tulee käyttää varoen henkilöillä, jotka samanaikaisesti käyttävät lääkkeitä, jotka estävät (esim. ketokonatsoli) tai indusoivat (esim. fenytoiini tai karbamatsepiini yhdessä fenobarbitaalin kanssa) hemoproteiini P450 3A:n kautta tapahtuvien lääkkeiden aineenvaihduntaprosesseja. On välttämätöntä välttää tämän aineenvaihduntareitin indusoijien/estäjien yhdistämistä, koska se voi vaikuttaa Irinan aineenvaihduntaprosesseihin.

Mäkikuismaa ei tule käyttää yhdessä lääkkeen kanssa, koska se pienentää plasman SN-38-arvoja.

Varastointiolosuhteet

Irin tulee säilyttää enintään 25 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Irinia voidaan käyttää kahden vuoden kuluessa lääkeaineen valmistuspäivästä.