Letrotsoli

Letrotsoli on syöpälääke, joka toimii estämällä estrogeenien sitoutumista.

Lääkkeellä on myös antiestrogeeninen vaikutus, joka hidastaa selektiivisesti aromataasin (tärkeän bioentsyymin estrogeenin sitoutumisprosesseissa) aktiivisuutta syntetisoimalla sitä erittäin spesifisesti kyseisen entsyymin komponenttien kanssa. Samalla lääke hidastaa estrogeenin biosynteesin toteutumista terveissä perifeerisissä kudoksissa sekä neoplastisissa kudoksissa. [ 1 ]

Viitteitä Letrotsoli

Sitä käytetään naisilla vaihdevuosien jälkeen - rintasyövän pahanlaatuisten kasvainten alkuvaiheissa (naissukupuolihormonien päätteitä ilmentävät kasvaimet) lisähoitona.

Sitä käytetään varhaisvaiheen pahanlaatuisten rintasyöpäleesioiden hoitoon vaihdevuosien jälkeen tamoksifeeni-standardihoidon päätyttyä – pitkäaikaisena lisälääkkeenä.

Määrätään hormoniriippuvaisiin pahanlaatuisiin rintasyöpäkasvaimiin (laajoille levinneisiin) vaihdevuosien jälkeen – ensilinjan hoito.

Sitä käytetään myös laajalle levinneen pahanlaatuisen rintasyövän hoitoon postmenopausaalisilla naisilla, jotka ovat aiemmin käyttäneet antiestrogeenejä.

Julkaisumuoto

Aine vapautuu tabletteina - 10 kappaletta solupakkauksessa; laatikossa - 3 tällaista pakkausta.

Farmakodynamiikka

Postmenopaussin aikana estrogeenit muodostuvat naisilla pääasiassa aromataasin avulla, joka osittain muuntaa lisämunuaisten sisällä muodostuneet androgeenit estroniksi ja estradioliksi.

Lääkkeen jatkuva käyttö 0,1–5 mg:n vuorokausiannoksella aiheuttaa estronisulfaatin kanssa plasman estradiolin ja estronin pitoisuuksien laskun jopa 95 %:iin alkuperäisistä arvoista. Estrogeenin sitoutumisen estoa tulisi ylläpitää koko hoitojakson ajan. [ 2 ]

Kun estrogeenin sitoutuminen estyy, androgeenien, jotka ovat estrogeenien kemiallisia esiasteita, tasot lisääntyvät.

Letrotsolihoito kuitenkin lisää hieman osteoporoosin kehittymisen riskiä.

Pahanlaatuisen rintasyövän varhaisvaiheen lisähoito vähentää uusiutumisen todennäköisyyttä, lisää 5 vuoden eloonjäämisaikaa ilman etenemisoireita ja vähentää etäpesäkkeiden ja sekundaaristen kasvainten kehittymisen riskiä.

Pitkäaikainen adjuvanttihoito vähentää uusiutumisen todennäköisyyttä 42 %.

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna lääke imeytyy suolesta nopeasti ja lähes täydellisesti. Keskimääräinen biologinen hyötyosuus on 99,9 %. Ruokailu hidastaa imeytymisnopeutta. Cmax-arvon saavuttaminen kestää keskimäärin 1 tunnin, jos lääke otetaan tyhjään mahaan, tai 2 tuntia, jos se otetaan ruoan kanssa.

Intraplasminen proteiinisynteesi on noin 60%. Lääkkeen pitkäaikaisessa käytössä sen kertymistä ei havaita.

Suurin osa lääkkeestä osallistuu aineenvaihduntaprosesseihin muodostaen aineenvaihduntakomponentin, jolla ei ole aktiivisuutta.

Erittyminen tapahtuu pääasiassa aineenvaihduntatuotteiden muodossa virtsan mukana; pienempi osa erittyy suoliston kautta. Puoliintumisaika on 2 päivää.

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan suun kautta, riippumatta ruokailusta. 2,5 mg lääkettä otetaan kerran päivässä. Lääkettä käytetään päivittäin ja pitkään (5 vuotta tai kunnes uusiutuminen tapahtuu).

Pitkäaikainen adjuvanttihoito kestää yleensä 4 vuotta (enintään 5 vuotta). Jos havaitaan karsinooman etenemisen oireita, lääkkeen käyttö on lopetettava kokonaan.

Viimeisessä vaiheessa olevalla karsinoomalla tai metastaasien ilmentymillä potilailla hoitoa jatketaan, kunnes havaitaan merkittävää kasvaimen kehittymistä.

• Hakemus lapsille

Lääkettä ei ole tarkoitettu käytettäväksi pediatriassa.

Käyttö Letrotsoli raskauden aikana

Letrotsolia ei tule käyttää imetyksen tai raskauden aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• hedelmällisyyden aikana havaittu hormonaalinen tila;
• vakava intoleranssi lääkkeen ainesosille.

Varovaisuutta on noudatettava, jos ainetta käytetään henkilöillä, joilla on glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, laktoosi-intoleranssi tai laktaasinpuutos.

Sivuvaikutukset Letrotsoli

Sivuvaikutuksia ovat:

• hermostoon liittyvät vauriot: uneliaisuus, dysestesia, huimaus, parestesia, masennus ja hermostuneisuus sekä unettomuus, ahdistuneisuus, hypestesia, ärtyneisyys, tilapäiset aivoverenkierron häiriöt ja muistin heikkeneminen;
• ruoansulatuskanavaan vaikuttavat ongelmat: pahoinvointi, vatsakipu, ummetus, dyspepsia, suun kuivuminen, oksentelu, stomatiitti ja ripuli sekä lisääntynyt intrahepaattisten entsyymien aktiivisuus;
• hematopoieettisten prosessien häiriöt: leukopenia;
• hengityselinsairaudet: yskä tai hengenahdistus;
• verenkiertoon liittyvät oireet: valtimotukos, takykardia, aivohalvaus, pinnallisiin ja syviin laskimoihin vaikuttava tromboflebiitti, keuhkoembolia, kohonnut verenpaine sekä sepelvaltimotauti;
• epidermaaliset vauriot: ihottumat, Quincken turvotus, kuiva iho, hyperhidroosi, kutina, hiustenlähtö, anafylaktiset oireet ja urtikaria;
• tuki- ja liikuntaelimistön toimintaan vaikuttavat häiriöt: lihaskipu, niveltulehdus, murtumat, nivelkipu sekä osteoporoosi ja luukipu;
• aisteihin liittyvät ongelmat: kaihi, makuaistin häiriöt ja näön hämärtyminen;
• virtsa- ja sukupuolielinten toimintaan vaikuttavat häiriöt: verenvuoto, rintalastan kipu, tihentynyt virtsaamistarve, valkovuoto ja infektiot;
• aineenvaihduntahäiriöt: ruokahaluttomuus, jano, painonnousu tai -lasku, lisääntynyt ruokahalu ja hyperkolesterolemia;
• muita ilmenemismuotoja: väsymys, huonovointisuus, perifeerinen turvotus, paroksysmaalinen kuumuuden tunne, hypertermia, astenia, yleistynyt turvotus, kuivat limakalvot ja kipu kasvainten pesäkkeiden alueella.

Yliannos

Letrotsolin myrkyllisyydestä on tietoa.

Tämän lääkkeen myrkytykseen ei ole erityisiä hoitoja, joten käytetään oireenmukaisia ja tukihoitoja. Lääke voidaan poistaa elimistöstä hemodialyysillä.

Varastointiolosuhteet

Letrotsoli tulee säilyttää kosteudelta, lapsilta ja auringonvalolta suojatussa paikassa. Lämpötilan ei tulisi ylittää 25 °C.

Säilyvyys

Letrotsoli on hyväksytty käytettäväksi 24 kuukauden kuluessa terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Femara, Aralet, Letromara ja Lerza Letroteran ja Letrozole Tevan sekä Etrusilin kanssa.

Arvostelut

Letrotsoli saa vain vähän arvosteluja potilailta – syöpään sairastuneet eivät ole kovin halukkaita puhumaan patologiansa kulusta ja hoidostaan.

Onkologit pitävät tämän luokan lääkkeitä erittäin tehokkaina (mikä on vahvistettu tieteellisellä tutkimuksella ja testeillä) rintasyövän hoidossa.