Kystinen fibroosi

Kystinen fibroosi on autosomaalinen resessiivinen monogeeninen sairaus, jolle on ominaista elintärkeiden elinten eksokriinisten rauhasten erityksen häiriö, joka aiheuttaa vaurioita pääasiassa hengitys- ja ruoansulatusjärjestelmissä, vaikea kulku ja epäsuotuisa ennuste.

[ 1 ]

Epidemiologia

Kystisen fibroosin ilmaantuvuus vaihtelee 1:2 500 ja 1:4 600 vastasyntyneen välillä. Joka vuosi maailmassa syntyy noin 45 000 kystistä fibroosia sairastavaa ihmistä. Kystisen fibroosin geenin kantajien ilmaantuvuus on 3–4 %, ja noin 275 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti kantaa tätä geeniä, joista noin 5 miljoonaa asuu Venäjällä ja noin 12,5 miljoonaa IVY-maissa.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Syyt kystinen fibroosi

Kystinen fibroosi periytyy autosomissa peittyvästi. Kystisen fibroosin geeni sijaitsee autosomissa 7, sisältää 27 eksonia ja koostuu 250 000 nukleotidiparista.

Yhdellä geenillä voi olla useita mutaatioita, joista jokainen on spesifinen tietylle populaatiolle tai maantieteelliselle alueelle. Yli 520 mutaatiota on kuvattu, joista yleisin on delta-P-508 eli aminohapon fenyylialaniinin substituutio kohdassa 508.

[ 7 ], [ 8 ]

Synnyssä

Kystisen fibroosin geenin mutaatiot häiritsevät CFTR-nimisen proteiinin (kystisen fibroosin transmembraaniregulaattori) rakennetta ja toimintaa. Tämä proteiini toimii kloridikanavana ja osallistuu vesi-elektrolyytti-vaihtoon keuhkoputkien ja keuhkojen, ruoansulatuskanavan, haiman, maksan ja lisääntymisjärjestelmän epiteelisoluissa. CFTR-proteiinin toiminnan ja rakenteen häiriintymisen seurauksena kloridi-ionit Cl⁻ ^{kerääntyvät} solun sisään. Tämä johtaa muutokseen eritystiehyiden luumenin sähköpotentiaalissa, mikä helpottaa suurten määrien natriumionien (Na⁺) virtausta ^tiehyen luumenista soluun ja tehostaa entisestään veden imeytymistä solunsisäisestä tilasta.

Näiden muutosten seurauksena useimpien eksokriinisten rauhasten eritys sakeutuu, sen evakuointi häiriintyy, mikä johtaa voimakkaisiin toissijaisiin häiriöihin elimissä ja järjestelmissä, jotka ovat voimakkaimpia keuhkoputkien ja ruoansulatusjärjestelmien osalta.

Keuhkoputkissa kehittyy vaihtelevan intensiteetin krooninen tulehdusprosessi, värekarvallisen epiteelin toiminta häiriintyy jyrkästi, ysköksestä tulee hyvin viskoosia, paksua ja erittäin vaikeasti poistettavaa, siinä havaitaan stagnaatiota, muodostuu bronkiolo- ja bronkiektasiaa, jotka ajan myötä yleistyvät. Nämä muutokset johtavat hypoksian lisääntymiseen ja kroonisen keuhkosydänsairauden muodostumiseen.

Kystistä fibroosia sairastavilla potilailla on erittäin suuri alttius kroonisen tulehduksen kehittymiselle keuhkoputkien ja keuhkojen järjestelmässä. Tämä johtuu paikallisen keuhkoputkien ja keuhkojen puolustusjärjestelmän voimakkaista häiriöistä (IgA:n, interferonin, alveolaaristen makrofagien ja leukosyyttien fagosyyttisen toiminnan heikkeneminen).

Alveolaarisilla makrofageilla on merkittävä rooli kroonisen tulehduksen kehittymisessä keuhkoputkien ja keuhkojen alueella. Ne tuottavat suuria määriä IL-8:aa, mikä lisää dramaattisesti neutrofiilien kemotaksiaa keuhkoputkessa. Neutrofiilit kerääntyvät suuria määriä keuhkoputkiin ja erittävät yhdessä epiteelisolujen kanssa monia tulehdusta edistäviä sytokiineja, kuten IL-1:tä, IL-8:aa ja IL-6:ta, tuumorinekroositekijää ja leukotrieenejä.

Tärkeä rooli keuhkoputkien ja keuhkojen vaurioiden patogeneesissä on myös entsyymi elastaasin korkealla aktiivisuudella. Erotetaan eksogeeninen ja endogeeninen elastaasi. Ensimmäistä tuottavat bakteerifloora (erityisesti Pseudomonas aeruginosa), toista neutrofiiliset leukosyytit. Elastaasi tuhoaa epiteelin ja muut keuhkoputkien rakenneosat, mikä osaltaan häiritsee limakalvojen kulkua ja johtaa bronkiektasiaan nopeasti.

Neutrofiiliset leukosyytit erittävät myös muita proteolyyttisiä entsyymejä. Alfa-1-antipyrsiini ja leukoproteaasien erityksen estäjä kumoavat proteolyyttisten entsyymien vaikutuksen ja suojaavat siten keuhkoputkia ja keuhkoja niiden vahingolliselta vaikutukselta. Valitettavasti kystistä fibroosia sairastavilla potilailla nämä suojaavat tekijät kuitenkin estyvät merkittävän määrän neutrofiilisen proteaasin vuoksi.

Kaikki nämä olosuhteet myötävaikuttavat infektion kulkeutumiseen keuhkoputkien ja keuhkojen järjestelmään ja kroonisen märkivän keuhkoputkentulehduksen kehittymiseen. Lisäksi on otettava huomioon, että kystisen fibroosin geenin koodaama viallinen proteiini muuttaa keuhkoputken epiteelin toiminnallista tilaa, mikä edistää bakteerien, pääasiassa Pseudomonas aeruginosan, kiinnittymistä keuhkoputken epiteeliin.

Keuhkoputkien ja keuhkojen patologian ohella kystinen fibroosi aiheuttaa myös vakavia vaurioita haimalle, mahalle, paksusuolille ja ohutsuolelle sekä maksalle.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Oireet kystinen fibroosi

Kystinen fibroosi ilmenee erilaisina kliinisinä oireina. Vastasyntyneillä tauti voi ilmetä mekoniumileuksena. Trypsiinin puutteen tai jopa täydellisen puuttumisen vuoksi mekonium muuttuu hyvin tiheäksi, viskoosiksi ja kerääntyy ileosekaalialueelle. Lisäksi kehittyy suolitukos, joka ilmenee voimakkaana oksenteluna sappinesteen kanssa, vatsan pingotuksena, mekoniumin erittymisen puutteena, peritoniitin oireiden kehittymisenä ja vakavan myrkytysoireyhtymän kliinisten oireiden nopeana lisääntymisenä. Lapsi voi kuolla ensimmäisinä elinpäivinä, jos kiireellistä leikkausta ei tehdä.

Lievemmissä tapauksissa kystisen fibroosin tyypillinen merkki on runsas, tiheä, rasvainen uloste, jolla on erittäin epämiellyttävä haju. 1/3:lla potilaista havaitaan peräsuolen laskeuma.

Myöhemmin potilailla on edelleen suoliston toimintahäiriöitä, imeytymishäiriöitä, vakavia fyysisen kehityksen häiriöitä ja vaikeaa vitamiinin puutosta.

Ensimmäisenä tai toisena elinvuotena ilmenee keuhkoputkien ja keuhkojen vaurion oireita (lievä taudin muoto), jotka ilmenevät yskänä, joka voi olla erittäin voimakasta ja muistuttaa hinkuyskää. Yskään liittyy syanoosia, hengenahdistusta ja paksun, aluksi limaisen ja sitten märkäisen ysköksen erittymistä. Vähitellen muodostuu kliininen kuva kroonisesta obstruktiivisesta keuhkoputkentulehduksesta ja bronkiektasiasta, keuhkolaajentumasta ja hengitysvajauksesta. Lapset ovat erittäin alttiita akuuteille hengitystieinfektioille, mikä edistää bronkopulmonaalisen sairauden pahenemista ja etenemistä. Infektioriippuvaisen astman kehittyminen on mahdollista.

Kouluikäisillä lapsilla kystinen fibroosi voi ilmetä "suolikoliikkina". Potilaat valittavat voimakasta, kohtauksellista vatsakipua, turvotusta ja toistuvaa oksentelua. Vatsan tunnustelussa havaitaan tiheitä muodostumia, jotka sijaitsevat paksusuolen ulokkeessa - ulostemassat sekoittuvat paksuun, tiheään limaan. Lapset ovat hyvin alttiita hypokloreemisen alkaloosin kehittymiselle johtuen liiallisesta suolan erittymisestä hien mukana kuumalla säällä, ja lapsen iholle ilmestyy "suolajäätä".

Bronkopulmonaalisen järjestelmän häiriöt aikuisilla

Kystistä fibroosia (taudin keuhkomuoto) sairastavilla potilailla keuhkoputkien ja keuhkoputkien vaurioille on ominaista krooninen märkivä obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus, bronkiektasia, krooninen keuhkokuume, keuhkolaajentuma, hengitysvajaus ja keuhkosydänsairaus. Joillakin potilailla kehittyy ilmarinta ja muita kystisen fibroosin komplikaatioita: atelektaasia, keuhkopaiseita, hemoptyysiä, keuhkoverenvuotoa ja infektioriippuvaista astmaa.

Potilaat valittavat kivuliasta, kohtauksittain alkavaa yskää, johon liittyy erittäin viskoosia, vaikeasti eroteltavaa limaista ja märkäistä ysköstä, joskus veren seassa. Lisäksi hengenahdistus on erittäin tyypillistä, ensin fyysisen rasituksen aikana ja sitten levossa. Hengenahdistuksen aiheuttaa keuhkoputkien tukos. Monet potilaat valittavat polypoosin ja poskiontelotulehduksen aiheuttamaa kroonista nuhaa. Merkittävä heikkous, suorituskyvyn asteittainen heikkeneminen ja usein esiintyvät akuutit hengitystieinfektiot ovat myös tyypillisiä. Tutkimuksessa kiinnitetään huomiota kalpeaan ihoon, kasvojen turvotukseen, näkyvien limakalvojen syanoosiin ja vaikeaan hengenahdistukseen. Dekompensoituneen keuhkosydänsairauden kehittyessä jaloissa ilmenee turvotusta. Sormien päätykappaleiden paksuuntuminen rumpukapuleiden muodossa ja kynsien kellonlasien muodossa voi ilmetä. Rintakehä saa tynnyrinmuotoisen muodon (keuhkolaajentuman kehittymisen vuoksi).

Keuhkojen lyömäsoittelu paljastaa emfyseeman merkkejä – laatikkoäänen, keuhkoreunan liikkuvuuden jyrkän rajoittumisen ja keuhkojen alareunan laskeutumisen. Keuhkojen auskultaatio paljastaa karheaa hengitystä pitkittyneen uloshengityksen kera, hajanaista kuivaa hengityksen vinkumista sekä kosteaa, keskivahvaa ja hienoa kuplivaa hengityksen vinkumista. Vaikeassa keuhkoemfyseemassa hengitys heikkenee jyrkästi.

[ 12 ], [ 13 ]

Kystisen fibroosin ekstrapulmonaaliset ilmentymät

Kystisen fibroosin keuhkojen ulkopuoliset ilmenemismuodot voivat olla melko voimakkaita ja esiintyä usein.

[ 14 ], [ 15 ]

Haimavaurio

Haiman eksokriinisen toiminnan vajaatoimintaa havaitaan 85 %:lla kystistä fibroosia sairastavista potilaista, ja sen vaikeusaste vaihtelee. Lievissä haimavaurioissa maldigestio- ja imeytymishäiriöoireyhtymiä ei esiinny, eksokriinisestä vajaatoiminnasta on vain laboratoriokokeissa havaittuja oireita (alhainen trypsiini- ja lipaasipitoisuus veressä ja pohjukaissuolen sisällössä; usein vaikea steatorrea). Tiedetään, että maldigestio-oireyhtymän ehkäisemiseksi riittää vain 1–2 %:n eritys lipaasin kokonaismäärästä. Kliinisesti ilmenee vain merkittäviä eksokriinisen toiminnan häiriöitä.

Normaaliolosuhteissa haiman asinukset tuottavat nestemäistä, entsyymipitoista eritettä. Eritteen liikkuessa eritekanavaa pitkin se rikastuu vedellä ja anioneilla, ja siitä tulee entistä nestemäisempää. Kystisessä fibroosissa transmembraanisen säätelijän (kloridikanavan) rakenteen ja toiminnan häiriön vuoksi haiman erite ei saa riittävästi nestettä, siitä tulee viskoosia ja sen liikenopeus eritekanavaa pitkin hidastuu jyrkästi. Eritteen proteiinit kerrostuvat pienten eritekanavan seinämille, mikä johtaa niiden tukkeutumiseen. Taudin edetessä asinukset lopulta tuhoutuvat ja surkastuvat - muodostuu krooninen haimatulehdus, johon liittyy haiman eksokriininen vajaatoiminta. Tämä näkyy kliinisesti ruoansulatushäiriöiden ja imeytymishäiriöiden kehittymisenä. Haiman vajaatoiminta on tärkein rasvan imeytymishäiriön syy kystisessä fibroosissa, mutta tämä havaitaan yleensä merkittävän lipaasin puutteen yhteydessä. Forsher ja Durie (1991) osoittavat, että haiman lipaasin täydellisessä puuttumisessa rasva hajoaa ja imeytyy 50–60-prosenttisesti, mikä johtuu mahalaukun ja syljen (kielenalaisesti) erittyvien lipaasien läsnäolosta, joiden aktiivisuus on lähellä normaalin alarajaa. Rasvan hajoamisen ja imeytymisen häiriintymisen myötä myös proteiinien hajoaminen ja takaisinimeytyminen häiriintyy. Noin 50 % ruoan mukana saadusta proteiinista poistuu ulosteen mukana. Hiilihydraattien imeytyminen kärsii vähäisemmässä määrin α-amylaasin puutteesta huolimatta, mutta hiilihydraattien aineenvaihdunta voi häiriintyä merkittävästi.

Haiman vaurioituminen ilmenee ruoansulatushäiriöiden ja imeytymishäiriöiden kehittymisenä, johon liittyy merkittävää painonpudotusta ja runsasta rasvaista ulostetta.

Ruoansulatus- ja imeytymishäiriöiden kehittymistä edistävät myös suoliston rauhasten vakava toimintahäiriö, suoliston mehun erityksen heikkeneminen ja suoliston entsyymien pitoisuuden väheneminen siinä.

Maldigestio- ja imeytymishäiriöoireyhtymiä kutsutaan myös kystisen fibroosin suolistomuodoksi.

Haiman heikentynyttä hormonaalista toimintaa (diabetes mellitus) havaitaan kystistä fibroosia sairastavilla potilailla taudin myöhäisvaiheessa (2 %:lla lapsista ja 15 %:lla aikuisista).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Maksan ja sappiteiden vauriot

13 %:lla kystistä fibroosia sairastavista sekamuotoisista ja suoliston muotoisista potilaista kehittyy maksakirroosi. Tyypillisintä on mutaatioiden W128X, delta-P508 ja X1303K esiintyminen. Maksan biliaarinen kirroosi ja portaalihypertensio havaitaan 5–10 %:lla potilaista. Welchin ja Smithin (1995) mukaan kliinisiä, morfologisia, laboratoriokokeissa ja instrumentaalisissa tutkimuksissa havaittuja maksavaurion merkkejä havaitaan 86 %:lla kystistä fibroosia sairastavista potilaista.

Monille kystistä fibroosia sairastaville potilaille kehittyy myös krooninen sappirakontulehdus, joka usein muodostuu kiveksiin.

Sukupuolirauhasten toimintahäiriö

Kystistä fibroosia sairastavilla potilailla voi esiintyä azoospermiaa, joka on hedelmättömyyden syy. Myös heikentynyt hedelmällisyys on tyypillistä naisille.

Vaiheet

Keuhkokystisen fibroosin vaikeusasteita on kolme.

Lievää kystistä fibroosia leimaavat harvinaiset pahenemisvaiheet (enintään kerran vuodessa); remissiovaiheessa kliiniset oireet ovat käytännössä poissa ja potilaat pystyvät työskentelemään.

Keskivaikea - pahenemisvaiheita havaitaan 2-3 kertaa vuodessa ja ne kestävät noin 2 kuukautta tai pidempään. Pahenemisvaiheessa esiintyy voimakasta yskää, johon on vaikea irrottaa limaa, hengenahdistusta jopa pienellä fyysisellä rasituksella, subfebriiliä, yleistä heikkoutta ja hikoilua. Samanaikaisesti haiman eksokriininen toiminta on häiriintynyt. Remissiovaiheessa työkyky ei ole täysin palautunut, hengenahdistus fyysisen rasituksen aikana säilyy.

Vaikealle taudinkululle on ominaista taudin hyvin tiheät pahenemisvaiheet. Remissiot ovat käytännössä poissa. Kliinisessä kuvassa korostuvat vaikea hengitysvajaus, kroonisen keuhkosydänsairauden oireet, usein dekompensoituneet, tyypillinen hemoptyysi. Merkittävää painonpudotusta havaitaan, potilaat ovat täysin toimintakyvyttömiä. Yleensä vaikeaan keuhkoputkien ja keuhkojen sairauden yhteydessä on haiman jyrkkä toimintahäiriö.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Lomakkeet

1. Bronkopulmonaaliset vauriot
   • Toistuva ja toistuva keuhkokuume pitkittyneellä kurssilla.
   • Paiseutuva keuhkokuume, erityisesti imeväisillä.
   • Krooninen keuhkokuume, erityisesti molemminpuolinen.
   • Keuhkoastma, joka ei reagoi perinteiseen hoitoon.
   • Toistuva keuhkoputkentulehdus, bronkioliitti, erityisesti Pseudomonas aeruginosa -viljelyn yhteydessä.
2. Muutokset ruoansulatuskanavassa
   • Meconium ileus ja sen vastineet.
   • Tuntemattoman synnyn aiheuttaman suoliston imeytymishäiriön oireyhtymä.
   • Obstruktiivinen keltaisuus vastasyntyneillä pitkittyneellä kurssilla.
   • Maksakirroosi.
   • Diabetes mellitus.
   • Gastroesofageaalinen refluksi.
   • Sappikivitauti.
   • Peräsuolen laskeuma.
3. Muutokset muissa elimissä ja järjestelmissä
   • Kasvu- ja kehityshäiriöt.
   • Viivästynyt seksuaalinen kehitys.
   • Miehen hedelmättömyys.
   • Nenän polyypit.
   • Sisarukset kystistä fibroosia sairastavista perheistä.

[ 24 ]

Komplikaatiot ja seuraukset

Ruoansulatuskanavan komplikaatioita ovat:

• Diabetes mellitus kehittyy 8–12 prosentilla yli 25-vuotiaista potilaista.
• Fibrosoiva kolonopatia.
• Vastasyntyneen mekonium ileus (12 %:lla kystistä fibroosia sairastavista vastasyntyneistä), distaalinen suolitukosoireyhtymä, peräsuolen laskeuma, peptinen haavauma ja gastroesofageaalinen refluksitauti.

Maksakomplikaatiot:

• Rasvamaksa (30–60 %:lla potilaista),
• Fokusaalinen sappirakirroosi, multinodulaarinen sappirakirroosi ja niihin liittyvä portaalihypertensio.

Portaalihypertensio johtaa joskus kuolemaan ruokatorven suonikohjujen vuoksi.

Kolekystiitin ja sappikivien esiintyvyys on suurempi kystistä fibroosia sairastavilla potilailla kuin muilla henkilöillä.

Viivästynyt murrosiän alku, heikentynyt hedelmällisyys ja muita komplikaatioita. Useimmilla miehillä on azoospermiaa ja siemenjohtimen alikehittyneisyyttä.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostiikka kystinen fibroosi

Yleinen verikoe - tyypillinen on eriasteisen vaikea anemia, yleensä normo- tai hypokrominen. Anemialla on polyfaktorinen alkuperä (raudan ja B12-vitamiinin imeytymisen heikkeneminen suolistossa imeytymishäiriöiden kehittymisen vuoksi). Leukopenia on mahdollinen, ja siihen liittyy märkivän keuhkoputkentulehduksen ja keuhkokuumeen kehittyminen - leukosytoosi, lisääntynyt ESR.

Yleinen virtsa-analyysi - ei merkittäviä muutoksia, harvinaisissa tapauksissa havaitaan lievää proteinuriaa.

Koprologisessa tutkimuksessa havaitaan steatorrheaa ja kreatorrreaa. Becker (1987) suosittelee kymotrypsiinin ja rasvahappojen mittaamista ulosteesta. Ennen kymotrypsiinin määrittämistä ulosteesta on tarpeen lopettaa ruoansulatusentsyymien käyttö vähintään 3 päivää ennen tutkimusta. Kystisessä fibroosissa kymotrypsiinin määrä ulosteessa on vähentynyt ja rasvahappojen määrä lisääntynyt (rasvahappojen normaali erittyminen on alle 20 mmol/vrk). On otettava huomioon, että rasvahappojen lisääntynyttä erittymistä ulosteeseen havaitaan myös:

• konjugoitujen rasvahappojen puutos ohutsuolessa maksan vajaatoiminnan, sappitiehyiden tukkeutumisen, ohutsuolen merkittävän bakteerikolonisaation vuoksi (tässä tapauksessa sappihappojen intensiivinen hydrolyysi tapahtuu);
• ileiitti;
• keliakia (imeytymishäiriöiden kehittyessä);
• enteriitti;
• suoliston lymfoomat;
• Whipplen tauti;
• ruoka-aineallergiat;
• ruokamassojen nopeutunut kulku eri syistä johtuvassa ripulissa, karsinoidioireyhtymässä, tyreotoksikoosissa.

Biokemiallinen verikoe - kokonaisproteiinin ja albumiinin kokonaispitoisuuden lasku, alfa2- ja gammaglobuliinien, bilirubiinin ja aminotransferaasien lisääntyminen (maksavaurion sattuessa), amylaasin, lipaasin, trypsiinin sekä rauta- ja kalsiumpitoisuuksien lasku (maldigestio-oireyhtymän, imeytymishäiriön kehittyessä).

Ysköksen analyysi - suuren määrän neutrofiilisten leukosyyttien ja mikro-organismien läsnäolo (ysköksen bakterioskopian aikana).

Ohutsuolen imeytymisfunktion ja haiman eksokriinisen toiminnan tutkimus paljastaa merkittäviä häiriöitä.

Keuhkojen röntgenkuvaus - paljastaa muutoksia, joiden vakavuus riippuu taudin vakavuudesta ja vaiheesta. Tyypillisimmät muutokset ovat:

• lisääntynyt keuhkokuvio peribronkiaalisten interstitiaalisten muutosten vuoksi;
• keuhkojen juurien laajeneminen;
• kuva keuhkojen lobulaarisesta, subsegmentaalisesta tai jopa segmentaalisesta atelektaasista;
• keuhkokenttien lisääntynyt läpinäkyvyys, pääasiassa yläosissa, pallean matala sijainti ja riittämätön liikkuvuus, retrosternaalisen tilan laajeneminen (keuhkoemfyseeman ilmeneminen);
• keuhkokudoksen segmentaalinen tai polysegmenttinen tunkeutuminen (keuhkokuumeen kehittyessä).

Bronkografia paljastaa muutoksia, jotka johtuvat keuhkoputkien tukkeutumisesta viskoosilla ysköksillä (keuhkoputkien täytteen pirstoutuminen kontrastin kanssa, epätasaiset ääriviivat, keuhkoputkien repeämisen ilmiö, sivuhaarojen määrän merkittävä väheneminen) sekä keuhkoputkikaasuja (lieriömäisiä, sekamuotoisia), jotka sijaitsevat pääasiassa keuhkojen alaosissa.

Bronkroskopia paljastaa diffuusin märkivän keuhkoputkentulehduksen, jossa on runsaasti paksua, viskoosia ysköstä ja fibriinisiä kalvoja.

Spirometria - jo taudin alkuvaiheessa paljastaa obstruktiivisen hengitysvajauksen (alentunut FVC, FEV1, Tiffno-indeksi), restriktiivisen (alentunut FVC) tai useimmiten obstruktiivisen-restriktiivisen (alentunut FVC, FVC, FEV1, Tiffno-indeksi).

Gibsonin ja Cookin hikitestissä (hikielektrolyyttitestissä) stimuloidaan hikoilua pilokarpiinielektroforeesilla ja määritetään sen jälkeen kloridit hiestä. Doerehuk (1987) kuvaa testiä seuraavasti. Pilokarpiinielektroforeesi suoritetaan kyynärvarressa, sähkövirta on 3 mA. Ihon puhdistamisen jälkeen tislatulla vedellä hiki kerätään stimuloidulle alueelle asetettavalla suodatinpaperilla, joka peitetään harsolla haihtumisen estämiseksi. 30–60 minuutin kuluttua suodatinpaperi poistetaan ja eluoidaan tislatulla vedellä. Kerätyn hien määrä mitataan. Luotettavien tulosten saamiseksi on kerättävä vähintään 50 mg (mieluiten 100 mg) hikeä.

Jos kloridipitoisuus on yli 60 mmol/l, kystisen fibroosin diagnoosia pidetään todennäköisenä; jos kloridipitoisuus on yli 100 mmol/l, se on luotettava; tässä tapauksessa kloorin ja natriumin pitoisuuksien eron ei tulisi ylittää 8–10 mmol/l. Hadson (1983) suosittelee, että jos hien natrium- ja kloridipitoisuus on rajalla, tulisi suorittaa prednisolonitesti (5 mg suun kautta kahden päivän ajan, minkä jälkeen määritetään hien elektrolyytit). Henkilöillä, joilla ei ole kystistä fibroosia, hien natriumpitoisuus laskee normaalin alarajalle; kystisessä fibroosissa se ei muutu. Hikitestiä suositellaan jokaiselle kroonista yskää sairastavalle lapselle.

Verinäytteiden tai DNA-näytteiden analysointi kystisen fibroosin geenin merkittävien mutaatioiden varalta on herkin ja spesifisin diagnostinen testi. Tämä menetelmä sopii kuitenkin vain maihin, joissa delta-P508-mutaatioaste on yli 80 %. Lisäksi tekniikka on erittäin kallis ja teknisesti monimutkainen.

Kystisen fibroosin raskaudenaikainen diagnoosi suoritetaan määrittämällä alkalisen fosfataasin isoentsyymit lapsivedessä. Tämä menetelmä on mahdollinen 18-20 raskausviikosta alkaen.

Kystisen fibroosin diagnosoinnin tärkeimmät kriteerit ovat seuraavat:

• merkkejä lapsuuden viivästyneen fyysisen kehityksen historiasta, toistuvista kroonisista hengityselinsairauksista, dyspeptisistä häiriöistä ja ripulista, kystisen fibroosin esiintymisestä lähisukulaisissa;
• krooninen obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus, usein toistuva, bronkiektaasi ja keuhkolaajentuma, usein toistuva keuhkokuume;
• krooninen toistuva haimatulehdus, johon liittyy merkittävä eksokriinisen toiminnan heikkeneminen, imeytymishäiriö;
• lisääntynyt klooripitoisuus potilaan hiessä;
• hedelmättömyys säilyneellä seksuaalisella toiminnalla.

Kystisen fibroosin onnistunutta diagnosointia ja erotusdiagnoosia helpotetaan tunnistamalla riskiryhmät.

Kystisen fibroosin seulontaohjelma

1. Yleinen analyysi verestä, virtsasta, ysköksestä.
2. Ysköksen bakteriologinen analyysi.
3. Koprologinen analyysi.
4. Biokemiallinen verikoe: kokonaisproteiinin ja proteiinifraktioiden, glukoosin, bilirubiinin, aminotransferaasien, alkalisen fosfataasin, gammaglutamyylitranspeptidaasien, kaliumin, kalsiumin, raudan, lipaasin, amylaasin, trypsiinin määritys.
5. Haiman eksokriinisen toiminnan ja suoliston imeytymistoiminnan tutkimus.
6. Keuhkojen läpivalaisu ja röntgenkuvaus, keuhkojen tietokonetomografia.

7. EKG.
8. Sydämen kaikukuvaus.
9. Bronkoskopia ja bronkoskopia.
10. Spirometria.
11. Hikitesti.
12. Konsultaatio geneetikon kanssa.
13. Veripisteiden tai DNA-näytteiden analysointi kystisen fibroosin geenin tärkeimpien mutaatioiden varalta.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Hoito kystinen fibroosi

Kystisen fibroosin oireiden tyyppi ja vaikeusaste voivat vaihdella suuresti, joten tyypillistä hoitosuunnitelmaa ei ole; se on yksilöllinen jokaiselle.

Terapia koostuu seuraavista terapeuttisista toimenpiteistä:

• Hengitysharjoitukset ja ryhtiä parantava drenaaatio auttavat pääsemään eroon keuhkoihin kertyvästä paksusta limasta. Jotkut hengitysteiden avaustekniikat vaativat perheenjäsenten, ystävien tai keuhkolääkärin apua. Monet ihmiset käyttävät puhallettavaa rintaliiviä, joka värähtelee korkealla taajuudella.

• Hengityslääkkeet, joilla on keuhkoputkia laajentavia, tyhjentäviä (mukolyyttisiä) ja antibakteerisia vaikutuksia (esimerkiksi fluorokinolonit).
• Haimaentsyymejä sisältävät valmisteet ruoansulatuksen parantamiseksi. Näitä valmisteita otetaan aterioiden yhteydessä.
• Monivitamiinit (mukaan lukien rasvaliukoiset vitamiinit).

Vuonna 2015 FDA hyväksyi toisen kystisen fibroosin hoitoon tarkoitetun lääkkeen, joka kohdistuu vialliseen proteiiniin nimeltä CFTR. Ensimmäinen lääke, niin kutsuttu CFTR-modulaattori, hyväksyttiin vuonna 2012. CFTR-modulaattoreiden odotetaan pidentävän joidenkin kystistä fibroosia sairastavien ihmisten elämää vuosikymmenillä.

Leikkausta voidaan tarvita seuraavien hengitystieongelmien hoitoon:

• Ilmarinta, massiivinen toistuva tai pitkittynyt hemoptyysi, nenän polyypit, pitkittynyt ja krooninen poskiontelotulehdus.
• Mekonium ileus, suolitukos, peräsuolen laskeuma.

Keuhkosiirto suoritetaan taudin terminaalivaiheessa.

Ennuste

Kystistä fibroosia sairastavien potilaiden keskimääräinen elinikä vaihtelee 35–40 vuoden välillä. Miehillä keskimääräinen elinikä on korkeampi kuin naisilla.

Nykyaikaisilla hoitomenetelmillä 80 % potilaista saavuttaa aikuisiän. Kystinen fibroosi kuitenkin rajoittaa merkittävästi potilaan toimintakykyä. Tähän sairauteen ei ole vielä parannuskeinoa.

[ 31 ], [ 32 ]