Rintasyövän testit

Onkologisten sairauksien diagnosointia on mahdotonta kuvitella ilman testejä, ja rintasyövän testit sisältyvät mammografian jälkeen suoritettavien pakollisten tutkimusten luetteloon.

Hoitostrategiaa ei kuitenkaan määritetä rintasyövän verikokeella, vaan kasvainbiopsiamateriaalin immunohistokemiallisella analyysillä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Verikoe rintasyövän varalta

Mitä tietoa potilaan terveydentilasta yleinen rintasyövän verikoe antaa lääkärille? Tämä on objektiivista tietoa:

• leukosyyttien määrä veressä ja niiden koostumus (leukosyyttikaava);
• veren väri-indeksi (suhteellinen hemoglobiinipitoisuus yhdessä punasolussa);
• verihiutaleiden ja granulosyyttien lukumäärä;
• punasolujen määrä (hematokriitti), niiden sedimentaatioaste (ESR) ja nuorten punasolujen (retikulosyyttien) taso;
• hemoglobiinitaso (HGB).

Kuten asiantuntijat huomauttavat, rintasyövän yleisellä verikokeella ei ole diagnostista arvoa mahdollisen onkologian arvioinnissa varhaisessa vaiheessa, mutta se antaa kuvan luuytimen toiminnallisesta tilasta.

Rintasyövän verikemiallisessa kokeessa näkyvät elektrolyyttien (kalium ja kalsium) ja entsyymien (alkalinen fosfataasi) pitoisuudet, jotka voivat olla poikkeavia kasvainten levitessä etäpesäkkeisiin. Näiden pitoisuuksien muutokset ovat kuitenkin yleisiä monissa patologioissa, joten rintasyövän diagnoosi vaatii muita testejä.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Rintasyövän kasvainmarkkerianalyysi

Nykyään onkologian diagnostiikkastandardi on laskimoveritesti, jolla määritetään syöpäsolujen tuottamien proteiinien esiintyminen ja määrä. Immuunijärjestelmä havaitsee proteiinit antigeeneinä. Tätä kutsutaan rintasyövän tuumorimarkkeritestiksi (CA).

Kansainvälisen onkologiyhdistyksen diagnostisten sääntöjen mukaan CA 15-3 -merkkiaine ei kuulu rintasyövän spesifisiin antigeeneihin, koska sen taso veressä on kohonnut myös potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia keuhkoissa, haimassa, maksassa, virtsarakossa, munasarjoissa ja kohdussa.

Kuten käytäntö osoittaa, CA 27.29 -kasvainmerkkiainetta ei voida tuskin pitää spesifisenä rintasyövälle, koska sen pitoisuuden lisääntymistä veriplasmassa voidaan havaita rinnan fibromatoottisissa muutoksissa, endometriumin tulehduksessa ja munasarjakystoissa.

Rintasyövän merkkiaineiden analyysiin voidaan sisällyttää CEA-testi – karsinoembryonaalinen antigeeni. Sitä määritetään kuitenkin enintään 30 prosentissa rintasyöpätapauksista. Lisäksi sen pitoisuus veressä voi nousta kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa, kilpirauhasen vajaatoiminnassa, haavaisessa paksusuolitulehduksessa, granulomatoottisessa enteriitissä (Crohnin tauti), haimatulehduksessa ja maksakirroosissa. Joten tämä rintasyövän verikoe ei ole luotettava diagnoosin tekemiseen eikä syövän varhaiseen havaitsemiseen tarkoitettuna seulontatestinä.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Rintasyövän immunohistokemiallinen analyysi

IHC-testi (ImmunoHistoChemistry) – rintasyövän immunohistokemiallinen analyysi – tehdään tutkittaessa kasvainkudosnäytettä, joka on saatu koepalalla tai rinnasta poistetun kasvaimen jälkeen.

Rintasyövän HER2-analyysi on ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin eli epidermaalisen kasvutekijän (tyypin 2) tyrosiinikinaasireseptorin määritys, joka sijaitsee kasvainkudoksen solujen kalvoilla. Jos HER2-reseptorien ilmentyminen on lisääntynyt (analyysitulos 3+), IHC-testi näyttää "HER2-positiivisen": pahanlaatuinen kasvain on kasvuvaiheessa. Jos indikaattori on 0 - 1+, HER2 on negatiivinen; indikaattoria 2+ pidetään rajatapauksena.

Rintasyövästä tehdään myös immunohistokemiallinen analyysi (IHC-testi) estrogeenireseptorien (ERS) ja progesteronireseptorien (PRS) ilmentymisen selvittämiseksi rintasyöpäsoluissa. Kun tällaisten reseptorien määrä on suuri (indikaattori 3), se tarkoittaa, että syöpäsolujen kasvua "ruokitaan" hormoneilla. Indeksi 0 – ei hormonireseptoreita (eli kasvain on hormonireseptorinegatiivinen); 1 – pieni määrä ERS:ää ja PRS:ää; 2 – keskitaso.

Estrogeenireseptorien (ERS) läsnäolo on heikko ennustetekijä taudin kliiniselle lopputulokselle, mutta sillä on suuri merkitys hormonikorvaushoidon määräämisessä.

Rintasyövän geneettinen analyysi

On todettu, että kasvainsoluissa epidermaalisen kasvutekijän reseptorien (her2) synteesi tapahtuu lisääntyneen geeniaktiivisuuden yhteydessä. Biopsiasoluissa niiden aktiivisuus voidaan havaita rintasyövän FISH-analyysillä tai tarkemmin sanottuna FISH-testillä (Fluorescence In Situ Hybridization).

Fluoresoiva hybridisaatio in situ on sytogeneettinen menetelmä, jossa käytetään koettimien (lyhyiden DNA-sekvenssien) fluoresoivaa leimausta ja niiden tutkimista fluoresenssimikroskopialla. Tutkimuksen avulla voidaan havaita spesifisten DNA-sekvenssien läsnäolo kromosomeissa ja määrittää niiden lokalisaatio, samoin kuin spesifiset RNA-kohteet kasvainkudossoluissa.

Tämä testi visualisoi syöpäsolujen tiettyjä geneettisiä malleja. Mitä enemmän HER2-geenin kopioita soluilla on, sitä enemmän HER2-reseptoreita niillä on; reseptorit vastaanottavat signaaleja, jotka stimuloivat poikkeavien solujen kasvua.

Onkologit ovat kuitenkin havainneet merkittäviä eroja rintasyövän immunohistokemiallisen analyysin (IHC-testi) ja FISH-testin tulosten välillä. Vaikka FISH-analyysiä rintasyövässä voidaan käyttää kasvainten lajien tunnistamiseen.

Oncotype DX -testi tutkii 21 geeniä estrogeeniriippuvaisen vaiheen I tai II syövän uusiutumisriskin arvioimiseksi ja tarjoaa perustan päätöksille kemoterapian käytöstä hormonihoidon lisäksi.

Rintasyöpäalttiuden geneettinen testaus käsittää BRCA1- (kromosomi 17) ja BRCA2- (kromosomi 13) geenien testaamisen perinnöllisten poikkeavuuksien tunnistamiseksi.

Rintasyövän riskitesti (BRCA1- ja BRCA2-geenimutaatioiden varalta) tehdään veri- tai sylkinäytteistä. Se voi antaa useita mahdollisia tuloksia: positiivisen, negatiivisen tai epämääräisen. Mutta edes positiivinen tulos tästä testistä ei voi antaa tietoa siitä, sairastuuko henkilö syöpään ja milloin. Esimerkiksi jotkut positiivisen tuloksen saaneet naiset pysyvät terveinä.

Muuten, ei ole näyttöä siitä, että kahdenvälinen profylaktinen mastektomia vähentäisi tehokkaasti rintasyövän riskiä, mikä määritetään rintasyövän riskitesteillä tai syöpähistorialla suvussa.

Rintasyövän verikokeiden tulkinta

Laboratoriotutkimuksen erittäin tärkeä vaihe on testitulosten dekoodaus ja tulkinta. Rintasyövän verikokeen dekoodauksen periaate on määrittää kasvainmerkkiaineiden taso ja verrata sitä standardi-indikaattoreihin.

Esimerkiksi CA 15-3 -kasvainmerkkiaineen normaalin tason katsotaan olevan alle 30 U/ml, ja yli 31 U/ml:n taso voi viitata onkologiaan. Koska tämä kasvainmerkkiaine on epäspesifinen, tätä testiä käytetään taudin seurantaan hoidon aikana. CA 125 -kasvainmerkkiaineen normaaliarvo on 0–35 U/ml ja CA 27,29:n alle 38 U/ml. Yleisesti ottaen yli 100 U/ml:n kasvainmerkkiainepitoisuudet viittaavat selvään onkologian läsnäoloon.

On pidettävä mielessä, että kolmanneksella potilaista seerumin kasvainmerkkiaineiden CA 27.29 analyysin tulokset ovat koholla 30–90 päivän kuluessa hoidosta, joten toistuvan kemoterapian aikana tämä analyysi tulisi tehdä vasta 2–3 kuukautta hoidon jälkeen.

Karsinoembryonaalisen antigeenin CEA:n normaali pitoisuus tupakoimattomilla on alle 2,5 ng/ml ja tupakoitsijoilla jopa 5 ng/ml. Yleensä CEA > 100 viittaa metastaattiseen syöpään (vaiheet III-IV) tai syövän uusiutumiseen hoidon jälkeen.