Simvastatiini

Simvastatiini on lääke, joka alentaa seerumin triglyseridi- ja kolesterolitasoja. Lisäksi lääke hidastaa HMG-CoA-reduktaasin vaikutusta.

Suun kautta otettu simvastatiini, inaktiivinen laktoni, hydrolyysiytyy maksansisäisesti muodostaen vastaavan tyyppistä aktiivista β-hydroksihappoa (se estää voimakkaasti HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuutta). Tämä entsyymi katalysoi HMG-CoA:n muuttumista mevalonaatiksi – varhainen vaihe, joka rajoittaa kolesterolisynteesin prosesseja. [ 1 ]

Viitteitä Simvastatiini

Sitä käytetään primaarisen hyperkolesterolemian tai sekamuotoisen dyslipidemian yhteydessä – ruokavalion lisänä (tilanteissa, joissa muut lääkkeettömät menetelmät – kuten painonpudotus ja liikunta – eivät tuota tuloksia).

Se on määrätty perinnöllisen homotsygoottisen hyperkolesterolemian hoitoon - ruokavalion ja muiden lipidejä alentavien menetelmien (esimerkiksi LDL-afereesin) lisäksi tai tapauksissa, joissa nämä hoitomenetelmät ovat tehottomia.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän komplikaatioiden primaari- ja sekundaarinen ehkäisy sepelvaltimotautia tai diabeetikkoja sairastavilla.

Julkaisumuoto

Terapeuttinen elementti vapautuu tablettien muodossa, joiden tilavuus on 10, 20 tai 40 mg - 14 kappaletta läpipainopakkauksessa. Pakkauksessa on kaksi tällaista pakkausta.

Farmakodynamiikka

Simvastatiini pystyy alentamaan kolesterolin (sekä kohonneen että normaalin) ja LDL:n arvoja. LDL-kolesterolin alentamisen terapeuttisen vaikutuksen periaate on kolesteroli-LDL-indikaattoreiden sekä LDL-kolesterolien loppuosien vähentäminen, mikä johtaa kolesteroli-LDL:n tuotannon vähenemiseen ja katabolian lisääntymiseen.

Lääkkeen anto vähentää myös merkittävästi apolipoproteiini B:n arvoja. Samalla lääke nostaa kohtalaisesti HDL-kolesterolin pitoisuuksia ja alentaa plasman triglyseridipitoisuuksia. [ 2 ]

Farmakokinetiikkaa

Aineen hydrolyysi tapahtuu in vivo vastaavan β-hydroksihapon muodostuessa. Hydrolyysiprosessi tapahtuu pääasiassa maksassa; hydrolyysin kehittyminen plasmansisäisesti on hyvin hidasta.

Lääke imeytyy hyvin elimistöön. Aineen aktiivinen muoto alkaa vaikuttaa ensin maksassa. β-hydroksihapon kulkeutumisnopeus verenkiertoon lääkkeen annon jälkeen on alle 5 % annoksesta. Aktiivisten inhibiittorien Cmax-pitoisuus plasmassa havaitaan 1–2 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta. Käyttö ruoan kanssa ei muuta imeytymisen voimakkuutta. [ 3 ]

Lääkeannoksen nostaminen ei aiheuta simvastatiinin kertymistä. Aktiivisen aineen proteiinisynteesin taso aktiivisen aineen metaboliatuotteen kanssa on yli 95 %.

Simvastatiinin puoliintumisaika on 1,3–3 tuntia.

Annostus ja antotapa

Päivittäinen annos on 5-80 mg (otetaan illalla kerran päivässä). Jos annostusta on muutettava, se tehdään vähintään kuukauden kuluttua (tässä tapauksessa se ei saa ylittää 80 mg päivässä). Vaikeaa hyperkolesterolemiaa sairastaville ja sydän- ja verisuonijärjestelmän komplikaatioiden todennäköisyyttä omaaville henkilöille käytetään 80 mg:n annosta.

Hyperkolesterolemia.

On tarpeen noudattaa kolesterolitasoja alentavaa tavanomaista ruokavaliota (hoito-ohjelmaa noudatetaan koko hoidon ajan). Aloitusannos on 10-20 mg kerran päivässä (otetaan illalla).

Henkilöt, jotka tarvitsevat merkittävää LDL-kolesterolitason laskua (yli 45 %), voivat aloittaa 20–40 mg:n kerta-annoksella päivässä (illalla). Tarvittaessa annostusta voidaan muuttaa yllä olevan kaavan mukaisesti.

Perinnöllinen homotsygoottisen hyperkolesterolemian muoto.

Vuorokausiannos on 40 mg illalla tai 80 mg kolmessa annoksessa (20 mg kaksi kertaa, sitten 40 mg illalla).

Simvastatiinia käytetään lisänä muiden lipidipitoisuutta alentavien menetelmien (esimerkiksi LDL-afereesin) rinnalla tai tilanteissa, joissa tämä hoitomenetelmä ei ole mahdollinen.

Sydän- ja verisuonitautien kehittymisen ehkäisy.

Lääkkeen vakiovuorokausiannos (20–40 mg) sepelvaltimotaudin komplikaatioiden (hyperlipidemian kanssa tai ilman) todennäköisyyden omaaville henkilöille annetaan illalla kerran päivässä. Hoito voidaan aloittaa samanaikaisesti liikunnan tai ruokavalion kanssa. Jos annosta on tarpeen säätää, se suoritetaan edellä kuvatun kaavan mukaisesti.

Samanaikaiset hoitotoimenpiteet.

Lääke on tehokas sekä monoterapiana että yhdessä sappihappoja sitovien lääkkeiden kanssa. Se tulee ottaa vähintään 2 tuntia ennen sappihappoja sitovien lääkkeiden antoa tai vähintään 4 tuntia sappihappoja sitovien lääkkeiden ottamisen jälkeen.

Käyttö munuaisten vajaatoimintaa sairastaville.

Jos henkilö, jolla on vaikea sairauden vaihe (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml minuutissa), tarvitsee lääkettä, on tarpeen käyttää yli 10 mg:n päivittäisiä annoksia äärimmäisen varoen.

• Hakemus lapsille

Ei ole tietoa siitä, onko lääke turvallinen ja tehokas lapsille annettuna. Tästä syystä sitä ei käytetä pediatriassa.

Käyttö Simvastatiini raskauden aikana

Lääkettä ei tule käyttää raskauden aikana, koska sen turvallisuutta tänä aikana ei ole osoitettu.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• vaikea yliherkkyys simvastatiinille tai muille lääkkeen aineosille;
• maksasairauden aktiivinen vaihe tai seerumin transaminaasien pysyvä nousu (riippumatta sairauden alkuperästä);
• antaminen yhdessä voimakkaiden CYP3A4-elementin estäjien kanssa (esimerkiksi ketokonatsolin ja itrakonatsolin, nefatsodonin, klaritromysiinin ja erytromysiinin, HIV-proteaasia estävien aineiden ja telitromysiinin kanssa).

Sivuvaikutukset Simvastatiini

Huimausta, polyneuropatiaa tai päänsärkyä voi esiintyä. Lisäksi voi esiintyä turvotusta, oksentelua, ruoansulatushäiriöitä, ummetusta, pahoinvointia, vatsalihaskipuja ja ripulia. Myös anemiaa, kutinaa, hiustenlähtöä, ihottumaa, keltaisuutta, haimatulehdusta tai maksatulehdusta voi esiintyä. Myös asteniaa, lihaspatiaa, lihaskipua, lihaskramppeja ja aktiivista luustolihasten nekroosia voi esiintyä.

Polymyalgiaa, vaskuliittia, lupuksen kaltaista oireyhtymää, dermatomyosiittia, valonarkuutta, urtikariaa ja Quincken edeemaa havaitaan satunnaisesti. Lisäksi esiintyy hyperemiaa, nivelkipua, huonovointisuutta, niveltulehdusta, hengenahdistusta ja kuumetta. Laskimonsisäinen veren laskeutuminen (ESR), eosinofilia ja trombosytopenia voivat kohota. AFOS-, CPK- ja transaminaasiarvot (ASAT, ALAT ja GGT) voivat kohota.

Yliannos

Simvastatiinin pitkäaikaisen käytön myötä negatiivisten oireiden kehittymisen riski kasvaa.

Myrkytyksen sattuessa on tehtävä mahahuuhtelu ja käytettävä aktiivihiiltä. Samanaikaisesti on seurattava seerumin kreatiinikinaasi-arvoja.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkettä tulee yhdistää heikompien CYP3A4-estäjien (diltiatseemi, siklosporiini, amiodaroni ja verapamiili) kanssa äärimmäisen varoen, koska tämä voi lisätä akuutin luustolihasnekroosin ja myopatian riskiä.

Älä juo greippimehua Simvastatin-hoidon aikana.

Yli 20 mg:n vuorokausiannosten yhteiskäyttöä verapamiilin tai amiodaronin kanssa tulee välttää. Käyttö on sallittua vain tilanteissa, joissa tällaisen yhdistelmän hyöty on todennäköisempi kuin myopatian mahdollisuus.

Kumariinin antikoagulantteja käyttävien henkilöiden protagonistiarvot tulisi mitata ennen hoidon aloittamista ja seurata säännöllisesti hoidon alkuvaiheessa sen varmistamiseksi, ettei näissä arvoissa tapahdu merkittäviä muutoksia.

Varastointiolosuhteet

Simvastatiini tulee säilyttää pimeässä paikassa, pienten lasten ulottumattomissa. Lämpötilan ei tulisi ylittää 25 °C:a.

Säilyvyys

Simvastatiini on hyväksytty käytettäväksi 36 kuukauden ajan lääkevalmisteen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Simvalimit, Vasilip, Simvastol Zorstatin kanssa sekä Simvageksal, Simgal Avestatinin kanssa, Simcard ja Ovencor. Listalla ovat myös Simlo, Actalipid, Kholvasim Zocorin kanssa, Aterostat, Simvor ja Zovatin.

Arvostelut

Simvastatiini saa yleensä positiivisia arvosteluja potilailta. Se auttaa tehokkaasti alentamaan kolesterolitasoja, on helppokäyttöinen ja edullinen. Joissakin kommenteissa kuitenkin todetaan merkittäviä sivuvaikutuksia ja terapeuttisen vaikutuksen heikkoutta.