Virtsassa olevan proteiinin syyt

Terveiden ihmisten virtsasta on löydetty yli kaksisataa eri alkuperää olevaa proteiinia: osa on suodattunut veriplasmasta, toiset ovat munuaisperäisiä tai virtsateiden epiteelin erittämiä. Nykyaikaisilla tutkimusmenetelmillä virtsasta löytyy normaalisti yli 30 seerumiproteiinia. Virtsassa oleva proteiini, jonka syyt voidaan tunnistaa virtsatestillä, voi johtua erilaisten kudosproteiinien kyvystä kulkeutua glomeruluksen läpi (haimasta , sydämestä , maksasta , veriryhmäantigeeneistä A ja B, elinsiirtoantigeeneistä jne.).

Joitakin proteiineja pääsee virtsaan normaalin tubuluserityksen tai munuaiskudoksen luonnollisten uusiutumisprosessien seurauksena: liukoinen glomerulaarinen tyvikalvon antigeeni, urokallikreiini, erytropoietiini. Munuaisista peräisin oleviin proteiineihin kuuluu myös normaalin virtsan määrällisesti vallitseva proteiinikomponentti - Tamm-Horsfall-mukoproteiini (normaalisti 30-50 mg/vrk virtsassa), jota syntetisoivat Henlen silmukan nousevan haaran epiteelisolut ja distaalisten kiemurtelevien tubulusten alkuosan solut, lukuun ottamatta makula densaa.

Patogeenisten kehitysmekanismien mukaan erotetaan glomerulaarinen, tubulaarinen ja sekamuotoinen proteinuria. Glomerulaarinen proteinuria kehittyy glomerulaaristen kapillaarien rakenteellisten vaurioiden seurauksena. Patologiset immuunireaktiot (humoraaliset, solu-) sekä degeneratiiviset ja sklerosoivat prosessit johtavat glomerulaarisen suodattimen selektiivisen läpäisevyyden häiriintymiseen. Tubulaarinen proteinuria ilmenee useiden normaalisti suodattuvien proteiinien tubulaarisen imeytymisen (munuaistiehyiden sairaus) häiriintymisen seurauksena (terveellä henkilöllä ne myöhemmin imeytyvät takaisin ja kataboloituvat proksimaalisten tiehyiden epiteelisoluissa). Lisäksi tietyt proteiinit erittyvät virtsaan tiehyisoluista. Proteinuria voi johtua joidenkin proteiinien liiallisesta muodostumisesta (suodattuneen proteiinin pitoisuus veriplasmassa ylittää tiehyiden kyvyn imeä se takaisin, mitä havaitaan paraproteinemiassa - myeloomasairaudessa, kevytketjusairaudessa). Toisaalta joissakin tapauksissa paraproteinemian proteinuria voi liittyä glomerulusten vaurioihin (esimerkiksi amyloidoosin kehittymisen vuoksi).

Munuaistiehyiden proteinurialle on ominaista heikentynyt proteiinien takaisinimeytyminen proksimaalisissa munuaistiehyissä ja pääasiassa pienimolekyylisten proteiinien (molekyylipaino jopa 40 000) erittyminen virtsaan. Normaalisti veriplasmasta suodattuneet pienimolekyyliset proteiinit imeytyvät takaisin lähes kokonaan proksimaalisiin tiehyisiin. Tiehyiden vaurioissa pienimolekyylisten proteiinien takaisinimeytyminen proksimaalisissa munuaistiehyissä vähenee, mikä johtaa niiden lisääntyneeseen erittymiseen virtsaan. Tubulaarinen proteinuria ei yleensä ylitä 2 g/1,73 m2 ^/ vrk.

Myös glomerulonefriitissä (sekamuotoinen proteinuria) havaitaan lisääntynyttä pienimolekyylisten proteiinien erittymistä, koska suurella suodatuskuormalla albumiini vähentää pienimolekyylisten proteiinien tubulaarista takaisinimeytymistä kilpaillen yhteisistä kuljetusmekanismeista. Tubulaarisen proteinurian indikaattorina yleisimmin käytettyjä menetelmiä ovat beeta2-mikroglobuliinin (molekyylimassa 11 800), retinolia sitovan proteiinin (molekyylimassa 21 000), a1-mikroglobuliinin (molekyylimassa 27 000), kystatiini C:n (molekyylimassa 13 000) määritys _virtsasta sekä _{munuaisperäisten} virtsaentsyymien aktiivisuuden tutkiminen. Lisääntynyt albuminuria beeta2-mikroglobuliinin normaalin erittymisen kanssa _on tyypillistä glomerulaariselle proteinurialle, ja beeta2-mikroglobuliinin vallitseva erittyminen _on tyypillistä tubulaariselle proteinurialle. Beeta2-mikroglobuliinin erittyminen virtsaan on kuitenkin _mahdollista paitsi munuaistiehyiden vaurioiden yhteydessä erilaisissa munuaissairauksissa, myös onkologisissa patologioissa, myeloomassa, lymfogranulomatoosissa, Crohnin taudissa, hepatiitissa jne.

Lisäksi on suuri todennäköisyys saada virheellisiä testituloksia johtuen preanalyyttisten tekijöiden vaikutuksesta tämän proteiinin pitoisuuteen.

Virtsan proteiini (patologinen proteinuria) voi olla monentyyppistä: prerenal, renal ja postrenal.

• Prerenal- eli "ylikuormitusproteinuria" ei liity munuaisvaurioon, vaan se johtuu useista sairauksista tai patologisista tiloista, joihin liittyy pienimolekyylisten proteiinien (molekyylipaino 20 000–40 000) lisääntynyt synteesi. Nämä proteiinit kiertävät veressä ja suodattuvat normaaleissa glomeruluksissa, mutta eivät imeydy kokonaan takaisin (johtuen niiden korkeasta pitoisuudesta plasmassa). Useimmiten ylikuormitusproteinuriaa edustavat Ig:n kevyet ketjut (Bence-Jones-proteiini), myoglobiini, hemoglobiini, lysotsyymi, ja sitä havaitaan myeloomassa, Waldestromin makroglobulinemiassa, intravaskulaarisessa hemolyysissä, rabdomyolyysissä, monosyyttisessä leukemiassa ja joissakin muissa sairauksissa.
• Munuaisten proteinuria johtuu munuaisten glomerulusten ja/tai tubulusten vaurioista. Nefronin patologisen prosessin sijainnista riippuen virtsan proteiinien koostumus ja määrä muuttuvat luonnollisesti. Munuaisten glomerulusten pääasiallisen vaurion yhteydessä suodatusprosessi kärsii pääasiassa, mikä johtaa glomerulaariseen proteinuriaan, joka voi liittyä polyanionikerroksen menetykseen tai glomerulaaristen tyvikalvojen eheyden rikkoutumiseen. Ensimmäisessä tapauksessa pienimolekyyliset proteiinit kulkeutuvat varauksettoman esteen läpi, mukaan lukien albumiini (3,6 nm) ja transferriini (4 nm), mutta eivät IgG (5,5 nm); toisessa tapauksessa virtsaan pääsee myös suurimolekyylisiä proteiineja. Vaurioituneen glomerulaarisen esteen kyky siirtää eri molekyylipainoisia proteiinimolekyylejä virtsaan muuttuu vaurion asteen ja luonteen mukaan. Virtsan proteiinien koostumuksen mukaan erotetaan kolme proteinurian tyyppiä: erittäin selektiivinen, selektiivinen ja ei-selektiivinen. Erittäin selektiivisessä tyypissä virtsasta havaitaan pienimolekyylisiä proteiinifraktioita (jopa 70 000, pääasiassa albumiinia). Selektiivisessä proteinuriassa virtsasta havaitaan proteiineja sekä erittäin selektiivisessä tyypissä että jopa 150 000 molekyylipainolla, ja epäselektiivisessä proteinuriassa - 830 000–930 000 molekyylipainolla. Proteinurian selektiivisyyden karakterisoimiseksi määritetään selektiivisyysindeksi, joka lasketaan suurimolekyylisten proteiinien (useimmiten IgG) ja pienimolekyylisten proteiinien (albumiini tai transferriini) puhdistumien suhteena. Tämän suhteen pieni arvo (<0,1) osoittaa suodatinvirhettä, joka liittyy sen kyvyn heikkenemiseen pidättää varautuneita molekyylejä (selektiivinen proteinuria). Päinvastoin, indeksin nousu >0,1 osoittaa proteinurian epäselektiivistä luonnetta. Siten proteinurian selektiivisyysindeksi heijastaa glomerulaarisen suodatustelun läpäisevyyden astetta makromolekyyleille. Tällä on suuri diagnostinen merkitys, koska selektiivinen proteinuria on tyypillistä potilaille, joilla on minimaalinen muutos sairaudessa, ja viittaa korkeaan herkkyyteen glukokortikosteroidihoidolle. Samanaikaisesti epäselektiivinen proteinuria liittyy vakavampiin muutoksiin tyvikalvossa ja esiintyy primaarisen kroonisen glomerulonefriitin (kalvonefropatia, kalvoproliferatiivinen glomerulonefriitti, fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi), sekundaarisen glomerulonefriitin erilaisissa morfologisissa varianteissa ja viittaa yleensä resistenssiin glukokortikosteroideille.
• Postrenal proteinuria johtuu proteiinipitoisen tulehduseritteen pääsystä virtsaan virtsateiden sairauksien (kystiitti, prostatiitti) aikana.