Tulehdukselliset myopatiat

Tulehdukselliset myopatiat ovat heterogeeninen ryhmä hankittuja lihassairauksia, joille on ominaista niiden rappeutuminen ja tulehduksellinen infiltraatio. Yleisimmät tulehduksellisen myopatian variantit ovat dermatomyosiitti (DM), polymyosiitti (PM) ja inkluusiokappalemyosiitti (MB).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologia

Koska dermatomyosiitille, polymyosiitille ja inkluusiokappalemyosiitille ovat ominaisia tulehdukselliset lihasvauriot ja niiden etiologia on tuntematon, ne on aiemmin usein ryhmitelty kliinisissä tutkimuksissa, mikä on johtanut kliinisesti merkittävän tiedon menetykseen. Näitä sairauksia tulisi kuitenkin pitää erillisinä sairauksina, koska ei ole näyttöä siitä, että ne edustaisivat saman sairauden eri ilmenemismuotoja. Nämä kolme sairautta eroavat toisistaan puhkeamisajan suhteen: dermatomyosiitti vaikuttaa sekä lapsiin että aikuisiin, polymyosiitti on harvinainen lapsilla ja kehittyy yleensä kolmannella elinvuosikymmenellä, ja inkluusiokappalemyosiitti ilmenee useimmiten 40 vuoden iän jälkeen. Joidenkin tietojen mukaan inkluusiokappalemyosiitti on yleisin myopatia vanhuksilla. Nämä kolme sairautta eroavat toisistaan myös suhteessaan pahanlaatuisiin kasvaimiin. Dermatomyosiitti liittyy läheisimmin syöpään, erityisesti yli 40-vuotiailla miehillä. Lisäksi nämä sairaudet voivat erota toisistaan kliinisten oireiden, tulehdusinfiltraattien luonteen ja sijainnin sekä immuunivasteen (mukaan lukien kortikosteroidit) suhteen.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Syyt tulehduksellinen myopatia

On tärkeää huomata, että tulehdukselliset myopatiat voivat liittyä myös loisinfektioihin tai virusinfektioihin sekä systeemisiin sairauksiin, kuten vaskuliittiin, sarkoidoosiin, polymyalgia rheumaticaan, nivelreuman "päällekkäisoireyhtymiin", sekamuotoiseen sidekudossairauteen, systeemiseen lupus erythematosukseen, Sjögrenin oireyhtymään tai sklerodermaan.

[ 9 ], [ 10 ]

Synnyssä

Tulehduksellisten infiltraattien esiintyminen dermatomyosiitissa, polymyosiitissa ja inkluusiokappalemyosiitissa viittaa ensisijaisesti autoimmuunimekanismien merkitykseen näiden sairauksien patogeneesissä. HLA-antigeenien tutkimukset ovat osoittaneet, että dermatomyosiittia ja polymyosiittia sairastavilla potilailla on useammin HLA-DR3-antigeeni kytkentäepätasapainossa HLA-B8:n kanssa. Yhdessäkään näistä sairauksista ei kuitenkaan ole onnistuttu tunnistamaan antigeeniä, joka olisi riittävän spesifinen täyttämään autoimmuunisairauden kriteerit.

Dermatomyosiitissa havaitaan lihaksensisäisten verisuonten vaikea angiopatia, johon liittyy voimakasta B-lymfosyyttien infiltraatiota, ja perimysiaalisten verisuonten seinämässä havaitaan immunoglobuliinien ja komplementin C3-komponentin kertymiä. Komplementin C5b-9:n kalvohyökkäyskompleksin (MAC) komponentit voidaan havaita immunohistokemiallisesti valo- ja elektronimikroskopialla. Makrofageja ja sytotoksisia T-lymfosyyttejä on myös läsnä, mutta vähäisemmässä määrin.

Tulehdukselliset myopatiat – mitä tapahtuu?

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Oireet tulehduksellinen myopatia

Dermatomyosiitissa, erityisesti lapsilla, tauti alkaa systeemisillä oireilla, kuten kuumeella ja huonovointisuudella. Tämän jälkeen ilmenee tyypillinen ihottuma, joka liittyy proksimaalisen lihasheikkouden kehittymiseen tai yleisemmin edeltää sitä. Posket punoittavat; silmäluomiin, erityisesti yläluomiin, ilmestyy violetti ihottuma, johon usein liittyy turvotusta ja telangiektasioita. Erytemaattinen ihottuma ilmestyy rintakehän ja kaulan paljaille alueille. Polvien ja kyynärpäiden ojennuspinnoilla havaitaan ihon värjäytymistä ja paksuuntumista. Erytemaattinen ihottuma esiintyy myös käsien interfalangeaalinivelten alueella. Myös kynsipedit värjäytyvät, ja sen jälkeen seuraavat telangiektasiat ja turvotus. Ajan myötä lihasheikkous etenee, ja siihen liittyy kipua ja jäykkyyttä. Ylä- ja alaraajojen proksimaaliset lihakset ovat vaurioituneet enemmän kuin distaaliset. Dermatomyosiittia sairastavilla lapsilla voi kehittyä fleksiokontraktuura nilkan nivelissä.

Tulehdukselliset myopatiat - Oireet

[ 16 ]

Diagnostiikka tulehduksellinen myopatia

ESR voi olla koholla dermatomyosiitissa ja polymyosiitissa (mutta ei inkluusiokappalemyosiitissa). ESR pysyy kuitenkin normaalina lähes 50 %:lla dermatomyosiitti- ja polymyosiittipotilaista. Yleisesti ottaen ESR ei korreloi lihasheikkouden vaikeusasteen kanssa, eikä sitä voida käyttää hoidon tehokkuuden indikaattorina. Kreatiinifosfokinaasi (CPK) -tasot ovat herkkä indikaattori lihasvaurioille dermatomyosiitissa ja polymyosiitissa. Luustolihasspesifinen (SM) CPK on yleensä koholla. Myös keskushermostospesifiset (CB) isoentsyymitasot voivat olla koholla, mikä liittyy käynnissä olevaan lihasten uudistumisprosessiin. Myös muut entsyymit, kuten aldolaasi ja laktaattidehydrogenaasi, ovat koholla dermatomyosiitissa ja polymyosiitissa, mutta CPK on herkempi indikaattori lihasten rappeutumisesta ja lihaskalvovaurioista ja siksi luotettavampi indikaattori taudin etenemisestä ja hoidon tehokkuudesta. Seerumin myoglobiini on myös koholla dermatomyosiitissa ja polymyosiitissa, ja se voi toimia taudin etenemisen indikaattorina ja ohjata hoitoa.

Tulehdukselliset myopatiat - Diagnoosi

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Hoito tulehduksellinen myopatia

Lääkkeiden käyttö tulehduksellisissa myopatioissa on empiiristä. Niiden tehokkuutta ei ole vahvistettu laajoissa kaksoissokkoutetuissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Lisäksi monissa kliinisissä tutkimuksissa ei ole tunnistettu dermatomyosiittia ja polymyosiittia sairastavien potilaiden alaryhmiä. Siksi tiettyjen hoitojen kulku ja todellinen tehokkuus kussakin näistä eri sairauksista on edelleen epäselvää. Siksi nykyiset hoito-ohjelmat perustuvat usein yksittäisiin tapausselostuksiin. Kattavien tietojen puutteesta huolimatta useimmat asiantuntijat ovat yhtä mieltä siitä, että immunosuppressiivinen hoito on tehokasta monilla tulehduksellisia myopatioita sairastavilla potilailla. Tämä aiheuttaa eettisiä vaikeuksia näiden lääkkeiden laajojen kontrolloitujen tutkimusten tekemisessä tulevaisuudessa. Tällaiset tutkimukset ovat kuitenkin erittäin tärkeitä arvioitaessa uusien, spesifisempien lähestymistapojen tehokkuutta tulehduksellisten myopatioiden hoidossa, jotka kohdistuvat immunologisiin "kohteisiin", joita ei tällä hetkellä tutkita (esim. komplementin välittämä humoraalinen "hyökkäys" perimysiaalisiin verisuoniin dermatomyosiitissa tai oligoklonaalinen sytotoksinen T-lymfosyyttien hyökkäys lihassyihin polymyosiitissa).

Tulehdukselliset myopatiat - Hoito