Victoza

Victoza on diabeteslääke. Liraglutidi on luonnollisen GLP-1-alkuaineen analogi, jota tuotetaan rekombinantti-DNA-bioteknologialla käyttäen panimohiivakantaa, joka on 97-prosenttisesti homologinen ihmisen GLP-1:n kanssa. Tämä komponentti syntetisoidaan ja se aktivoi luonnollisen GLP-1:n päätteet. Nämä päätteet toimivat kohteena luonnolliselle GLP-1:lle (sisäinen hormoni inkretiini, joka stimuloi glukoosista riippuvaa insuliinieritystä haiman β-soluissa).

Viitteitä Victoza

Sitä käytetään tyypin 2 diabeteksen hoidossa yhdessä fysioterapian ja ruokavalion kanssa glykeemisen kontrollin saavuttamiseksi. Sitä voidaan määrätä monoterapiana; myös yhdessä yhden tai useamman suun kautta otettavan diabeteslääkkeen (sulfonyyliureajohdannaiset sekä metformiini tai tiatsolidiinidilonit) kanssa henkilöillä, jotka eivät ole reagoineet aiempaan hoitoon. Sitä käytetään myös yhdessä insuliinin kanssa henkilöillä, jotka eivät ole saavuttaneet tuloksia liraglutidien ja metformiinin yhdistelmällä.

Sitä käytetään vähentämään sydän- ja verisuonitautien (kuten sydän- ja verisuonitautiin liittyvän kuoleman, aivohalvauksen ja sydäninfarktin, joka ei johda kuolemaan) todennäköisyyttä diabeetikoilla (tyyppi 2), joilla on diagnosoitu sydän- ja verisuonisairaus – sydän- ja verisuonitautien standardihoidon lisänä (ensimmäisen merkittävän sydän- ja verisuonihäiriön kehittymisajan analyysin perusteella).

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu nesteenä ihonalaisiin injektioihin, 3 ml:n tilavuuksisten patruunoiden sisällä; pakkauksen sisällä on myös erityisiä ruiskukynää.

Farmakodynamiikka

Pitkä puoliintumisaika plasmassa johtuu kolmesta mekanismista: itseään sitovasta vaikutuksesta, joka hidastaa lääkkeen imeytymistä, synteesistä albumiinin kanssa ja DPP-4- ja NEP-entsyymien lisääntyneestä entsymaattisesta stabiiliusindeksistä.

Liraglutidi vuorovaikuttaa GLP-1-päätteiden kanssa, mikä lisää cAMP-arvoja. Tämän seurauksena insuliinierityksen glukoosista riippuva stimulaatio kehittyy ja haiman β-solujen aktiivisuus paranee. Samanaikaisesti Victoza-valmisteen vaikutuksesta kehittyy glukoosiriippuvainen liiallisen glukagonin erityksen esto. Tämän seurauksena verensokeritasojen noustessa glukagonin eritys estyy ja insuliinieritys stimuloituu. Samanaikaisesti alhaisilla verensokeriarvoilla liraglutidi vähentää insuliinieritystä, mutta ei estä glukagonin eritystä. [ 1 ]

Kun glykemia on heikentynyt, mahalaukun tyhjeneminen hidastuu jonkin verran. Lääke vähentää painoa ja rasvan määrää, mikä vähentää energiankulutusta ja nälän tunnetta.

GLP-1 auttaa fysiologisesti säätelemään kalorien saantia ja ruokahalua, ja sen päätteitä löytyy useista aivojen alueista, jotka auttavat säätelemään ruokahalua.

Farmakokinetiikkaa

Liraglutidi imeytyy hitaasti ihonalaisen injektion jälkeen, ja plasman Tmax on 8–12 tuntia. Plasman Cmax-arvot ihonalaisen 600 mikrogramman kerta-annoksen jälkeen ovat 9,4 nmol/l.

1,8 mg:n liraglutidiannoksen jälkeen sen plasman Css-arvon keskiarvot ovat noin 34 nmol/l. Altistus aineelle kasvaa suhteessa käytettyyn annokseen. Yhden kerrannaisannoksen jälkeen AUC-arvon populaation sisäinen vaihtelu on 11 %. Ihonalaisen injektion jälkeen komponentin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 55 %.

Lääkkeen näennäinen kudosvd-arvo ihonalaisen injektion jälkeen on 11–17 l. Keskimääräinen Vd-arvo laskimonsisäisen annon jälkeen on 0,07 l/kg. Suurin osa liraglutidista syntetisoituu veren proteiinin mukana (> 98 %).

Kun vapaaehtoisille annettiin kerta-annos [3H]-liraglutidia (radioaktiivisella isotoopilla esileimattu), muuttumaton liraglutidi oli plasman pääainesosa 24 tunnin ajan. Plasmassa havaittiin kaksi metabolista ainesosaa (≤9 % ja ≤5 % plasman sisäisestä kokonaisradioaktiivisuudesta). Liraglutidi metaboloituu endogeenisesti (samanlainen kuin suuret proteiinit).

Kerta-annoksen [3H]-liraglutidi-injektion jälkeen ulosteessa tai virtsassa ei havaittu muuttumatonta alkuainetta. Vain pieni osa radioaktiivisista komponenteista liraglutidin syntetisoimien metabolisten alkuaineiden muodossa (6 % ja 5 %) erittyi munuaisten tai suoliston kautta. Erittyminen näiden reittien kautta tapahtuu pääasiassa ensimmäisten 6–8 päivän aikana lääkkeen annon jälkeen. Lääkkeen kerta-annoksen ihonalaisen injektion jälkeen keskimääräinen puhdistumanopeus on noin 1,2 l/tunti; puoliintumisaika on noin 13 tuntia.

Liraglutidialtistus lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla on 13–23 % pienempi. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla nämä arvot ovat merkittävästi (44 %) pienemmät.

Munuaisten vajaatoiminnassa altistus pienenee 33 % (kreatiniinikierto 50–80 ml minuutissa), 14 % (kreatiniinikierto 30–50 ml/minuutti), 27 % (kreatiniinikierto < 30 ml/minuutti) ja 28 % (taudin terminaalivaihe; dialyysipotilaat).

Annostus ja antotapa

Lääke annetaan ihon alle kerran päivässä reiteen, vatsaan tai olkapäähän. Lihaksensisäinen tai laskimonsisäinen anto on kielletty.

Aloitusannos on 0,6 mg vuorokaudessa. Vähintään viikon käytön jälkeen annosta nostetaan 1,2 mg:aan. Maksimaalisen glykeemisen kontrollin saavuttamiseksi, ottaen huomioon lääkkeen kliininen vaikutus, annosta voidaan nostaa 1,8 mg:aan (myös vähintään viikon käytön jälkeen 1,2 mg:n annoksella). Yli 1,8 mg:n vuorokausiannosta ei saa antaa.

Kun sitä käytetään metformiinin lisäksi tai yhdistelmähoidossa tiatsolidiinidionin ja metformiinin kanssa, ilmoitettuja lääkkeitä käytetään edellisissä annoksissa.

Victozan käyttö yhdessä sulfonyyliureajohdannaisten kanssa edellyttää jälkimmäisen annoksen pienentämistä hypoglykemian sivuvaikutusten kehittymisen todennäköisyyden vähentämiseksi.

• Hakemus lapsille

Lääke on kielletty käytettäväksi pediatriassa (alle 18-vuotiailla).

Käyttö Victoza raskauden aikana

Victozaa ei tule määrätä imetyksen tai raskauden aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• tyypin 1 diabetes mellitus;
• vaikea munuaisten vajaatoiminta;
• diabeettinen ketoasidoosi;
• maksan toimintahäiriö;
• sydämen vajaatoiminta aste 3-4;
• tulehdus suoliston alueella;
• mahalaukun pareesi;
• vaikea liraglutidi-intoleranssi.

Sivuvaikutukset Victoza

Sivuvaikutuksia ovat:

• aineenvaihduntaprosessien ongelmat: hypoglykemiaa havaitaan usein (erityisesti yhdistettynä sulfonyyliureajohdannaisiin), ruokahaluttomuutta ja ruokahaluttomuutta;
• hermoston häiriöt: päänsärkyä esiintyy usein;
• ruoansulatushäiriöt: esiintyy pääasiassa ripulia ja pahoinvointia. Usein kehittyy dyspepsiaa, ummetusta, oksentelua, gastriittia, turvotusta, röyhtäilyä, ylävatsakipua ja refluksitautia;
• Tarttuvat leesiot: havaitaan pääasiassa ylähengitysteiden infektioita;
• allergian oireet: Quincken turvotus esiintyy satunnaisesti;
• Muut: kilpirauhasen toimintaan liittyy satunnaisia oireita. Joskus liraglutidille muodostuu vasta-aineita (tämä ei johda lääkkeen tehon heikkenemiseen).

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Liraglutidiin liittyvä mahalaukun tyhjenemisen hidastuminen voi myös vaikuttaa samanaikaisesti muiden suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen. Victoza-hoitoon liittyvä ripuli voi muuttaa samanaikaisesti muiden suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.

Liraglutidihoitoa aloitettaessa varfariinia käyttävien potilaiden INR-arvoja on seurattava säännöllisesti.

Varastointiolosuhteet

Victozaa tulee säilyttää poissa pienten lasten ulottuvilta. Lämpötila-indikaattorit ovat 2–8 °C:ssa. Liuosta ei saa jäädyttää.

Säilyvyys

Victozaa voidaan käyttää 30 kuukauden ajan terapeuttisen aineen valmistuspäivästä. Säilyvyysaika ensimmäisen käyttökerran jälkeen on 1 kuukausi.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Guarem, Baeta Novonormin ja Invokana kanssa.