Visudyne

Visudyne kuuluu fotodynaamisissa hoitomenetelmissä käytettävien syöpälääkkeiden ryhmään.

Verteporfiini-lääkkeen vaikuttava aine on niin kutsuttu bentsoporfyriinimonohapon johdannainen (BPD-MA), joka sisältää BPD-MAD:n ja BPD-MAC:n regioisomeerien yhdistelmän, joilla on sama aktiivisuus (näitä komponentteja on siinä suhteessa 1:1). Lääkettä käytetään valoa aktivoivana aineena (on valoherkistäjä). [ 1 ]

Viitteitä Visudyne

Sitä käytetään seuraaviin sairauksiin:

• ikään liittyvän makulan rappeuman aiheuttama suonikalvon subfoveaalinen neovaskularisaatio (pääasiassa klassinen tai piilevä);
• subfoveaalinen suonikalvon neovaskularisaatio, joka liittyy silmän histoplasmoosiin, patologiseen myopiaan tai muihin makulan leesioihin.

Julkaisumuoto

Lääkeaineen vapautuminen toteutetaan infuusiokuiva-aineen muodossa - 15 mg:n injektiopulloissa (pakkauksessa on 1 injektiopullo).

Farmakodynamiikka

Verteporfiini tuottaa sytotoksiineja vain hapen läsnä ollessa, valon aktivoituessa. Porfyriinin absorboimana energia muuttuu hapeksi, minkä jälkeen muodostuu lyhytikäistä singlettihappea, jolla on voimakas reaktiivisuus. Se tuhoaa biologisia rakenteita diffuusioalueella, mikä aiheuttaa paikallista verisuonten tukkeutumista ja soluvaurioita. Lisäksi tietyissä olosuhteissa voi esiintyä solukuolemaa. [ 2 ]

Verteporfiinin fotodynaamisen hoidon selektiivisyys perustuu valon paikallisen vaikutuksen lisäksi verteporfiinin nopeutuneeseen imeytymiseen ja selektiiviseen pidättymiseen nopeasti lisääntyvissä soluissa (mukaan lukien suonikalvon neovaskularisaatioalueen endoteeli). [ 3 ]

Farmakokinetiikkaa

Jakeluprosessit.

Cmax-arvo 10 minuutin infuusion jälkeen annoksilla 6 ja 12 mg/m2 kehon pinta-alaa kohden on noin 1,5 ja 3,5 mikrog/ml.

Aineen intraplasminen synteesi tapahtuu lipoproteiinifraktioiden (90%) ja albumiinin (noin 6%) kanssa.

Vaihtoprosessit.

Verteporfiinin esteriryhmä hydrolysoituu maksan ja plasman esteraasien vaikutuksesta muodostaen 2-emäksisen bentsoporfyriinijohdannaisen (BPD-DA). Tämä alkuaine on myös valoherkistäjä, mutta sen kokonaisvaikutus on heikompi (5–10 % verteporfiinialtistuksesta osoittaa, että lääkeaine erittyy pääosin muuttumattomana).

Erittyminen.

Verteporfiini erittyy kaksieksponentiaalisesti infuusion jälkeen. Altistustaso ja plasman Cmax-arvot vastaavat 6–20 mg/m²:n annosta.

Plasman puoliintumisaika oli noin 5–6 tuntia. Tämä arvo oli noin 20 % korkeampi lievää maksan vajaatoimintaa sairastavilla.

Verteporfiinin ja BPD-DA:n yhteenlaskettu erittyminen virtsaan on alle 1 %, mikä viittaa siihen, että ne erittyvät sapen kautta.

Annostus ja antotapa

Terapia suoritetaan kahdessa vaiheessa.

Ensimmäisen infuusion aikana annetaan 10 minuutin Visudin-infuusio annoksella 6 mg/m² kehon pinta-alaa kohden (annos on laimennettava 30 ml:aan liuosta).

Liuos valmistetaan seuraavasti: lääke laimennetaan 7 ml:aan injektionestettä (on tarpeen valmistaa 7,5 ml liuosta, jonka pitoisuus on 2 mg/ml). 6 mg/m2:n annoksen antamiseksi on tarpeen liuottaa tarvittava määrä saatua nestettä 5-prosenttiseen glukoosi-injektioliuokseen (dekstroosiin) lopullisen tilavuuden ollessa 30 ml. Suolaliuoksia ei voida käyttää. On käytettävä hydrofiilisillä seinämillä varustettuja tavanomaisia pipettejä (huokoskoko - vähintään 1,2 μm).

Toisessa vaiheessa lääke aktivoidaan valolla (15 minuutin kuluttua infuusion aloittamisesta). Toimenpide suoritetaan käyttämällä diodilaser, joka lähettää punaista ei-lämpövaloa (aallonpituudella 689 nm + 3 nm). Se kohdistetaan neovaskulaarisen suonikalvon leesion alueelle rakolamppuun kiinnitetyn optisen kuitulaitteen kautta (käyttäen sopivaa piilolinssiä). Käytettäessä suositeltua 600 mW/cm2 valotehoa vaaditun 50 J/cm2 valoannoksen läpäisyaika on 83 sekuntia.

Potilaat tulee tutkia kolmen kuukauden välein. Hoito suoritetaan saman ajanjakson aikana +/- kahden viikon virheellä.

• Hakemus lapsille

Lääkkeen käyttöä pediatriassa ei ole tutkittu.

Käyttö Visudyne raskauden aikana

Visudinin käyttöä raskauden aikana ei ole tutkittu, joten sitä voidaan määrätä vain tilanteissa, joissa hyödyn todennäköisyys on suurempi kuin sikiölle aiheutuvien komplikaatioiden mahdolliset riskit.

Verteporfiinia ja sen kahta päämetaboliittia esiintyy ihmisen rintamaidossa. Kun annettiin 6 mg/m2 kerta-annos, verteporfiinin pitoisuus rintamaidossa oli 66 % vastaavasta plasmapitoisuudesta, eikä sitä havaittu 12 tunnin kuluttua. Kahdella päämetaboliitilla oli alhaisemmat Cmax-arvot, jotka säilyivät noin 48 tuntia. Koska näiden komponenttien vaikutuksesta imeväisiin ei ole tietoa, imetys on lopetettava tai hoito lykättävä (ottaen huomioon viivästymisen riskit naiselle). Ottaen huomioon kahden päämetaboliitin pitoisuuksien lasku 48 tunnin aikana, imetystä ei tule aloittaa 96 tuntiin lääkkeen käytön jälkeen.

Vasta

Vasta-aiheinen käytettäväksi verteporfiinin tai muiden lääkkeen komponenttien vakavan intoleranssin sekä porfyrian tapauksissa.

Sivuvaikutukset Visudyne

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• Näköhäiriöt: näköhäiriöt ovat yleisiä ja niihin kuuluvat valonvälähdykset, sumu, näkökenttäpuutokset (tummat/harmaat halot), näön hämärtyminen, näön heikkeneminen, näön hämärtyminen, mustat täplät ja skotoomat. Verkkokalvon irtauma, lasiaisen verenvuoto tai verkkokalvon/verkkokalvonalainen verenvuoto voivat joskus esiintyä;
• pistoskohdan poikkeavuudet: turvotus, läpivalaisu, kipu ja tulehdus ovat yleisiä. Joskus esiintyy intoleranssioireita, värinmuutoksia ja verenvuotoa;
• Yleiset haittavaikutukset: infuusioon liittyvä kipu (pääasiassa selkäkipu), astenia ja valoherkkyysoireet (auringonpolttama, yleensä ilmaantuu 24 tunnin kuluessa infuusiosta) olivat yleisiä. Pahoinvointia, kohonnutta verenpainetta, kuumetta ja hypestesiaa havaittiin toisinaan. Rakkuloiden muodostuminen injektiokohdassa tai suonikalvon tai verkkokalvon verisuonitukos olivat harvinaisia;
• Systeemiset häiriöt: vasovagaaliset oireet ja siedätyskyvyn merkit (joskus vakavia). Systeemisiä ilmenemismuotoja ovat huonovointisuus, huimaus, pyörtyminen, päänsärky, hikoilu, hengenahdistus, urtikaria, ihottumat, kasvojen kutina ja punoitus sekä verenpaineen tai sykkeen muutokset.
• Infuusion aiheuttama rinta- ja selkäkipu voi levitä muille alueille (rintalastaan tai olkapäähän ja lantiovyöhykkeeseen).

Yliannos

Terapiassa käytettävien lääkkeiden tai valon aiheuttama myrkytys voi aiheuttaa valikoivaa terveiden verkkokalvon verisuonten tukkeutumista, mikä voi heikentää näköä vakavasti.

Lääkkeen yliannostus voi pidentää potilaan lisääntyneen valoherkkyyden kestoa useita päiviä. Tällaisissa tapauksissa potilaiden on myrkytyksen asteen huomioon ottaen pidennettävä silmien ja ihon altistumista kirkkaalle keinovalolle ja suoralle auringonvalolle.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Muiden valoherkistävien aineiden (esim. fenotiatsiinien, tetrasykliinin, diabeteslääkkeiden, sulfonamidien, griseofulviinin, sulfonyyliureoiden ja tiatsididiureettien) käyttö voi lisätä valoherkkyysoireiden kehittymisen todennäköisyyttä.

Varastointiolosuhteet

Visudin tulee säilyttää poissa pienten lasten ulottuvilta. Lämpötilan ei tulisi ylittää 25 °C:a.

Säilyvyys

Visudin-valmistetta voidaan käyttää neljän vuoden ajan lääkeaineen myyntipäivästä. Valmistetun ja laimennetun nesteen säilyvyysaika on neljä tuntia.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin Beroxanin ja Alasensin kanssa.