Tutkijat tutkivat masennuksen geneettisiä merkkejä yli 14 000 ihmisellä.

Masennuksen ydinkokemuksia – muutoksia energiassa, aktiivisuudessa, ajattelussa ja mielialassa – on kuvattu yli 10 000 vuotta. Sanaa "masennus" on käytetty noin 350 vuotta.

Ottaen huomioon näin pitkän historian, voi olla yllättävää, että asiantuntijat eivät vieläkään ole yhtä mieltä siitä, mitä masennus on, miten se määritellään tai mikä sen aiheuttaa.

Monet asiantuntijat ovat yhtä mieltä siitä, että masennus ei ole yksittäinen ilmiö. Se on suuri joukko sairauksia, joilla on erilaiset syyt ja mekanismit. Tämän vuoksi on vaikea valita parasta hoitoa jokaiselle henkilölle.

Reaktiivinen ja endogeeninen masennus

Yksi lähestymistapa on etsiä masennuksen alatyyppejä ja katsoa, reagoivatko ne erilaisiin hoitoihin. Yksi esimerkki on ero "reaktiivisen" ja "endogeenisen" masennuksen välillä.

Reaktiivinen masennus (jota kutsutaan myös sosiaaliseksi tai psykologiseksi masennukseksi) ilmenee stressin kaltaisten elämäntapahtumien, kuten pahoinpitelyn tai läheisen menetyksen, seurauksena – se on ymmärrettävä reaktio ulkoiseen laukaisevaan tekijään.

Endogeenisen masennuksen (jota kutsutaan myös biologiseksi tai geneettiseksi masennukseksi) uskotaan johtuvan sisäisistä tekijöistä, kuten geeneistä tai aivokemiasta.

Monet mielenterveysalan ammattilaiset hyväksyvät tämän eron.

Mielestämme tämä lähestymistapa on kuitenkin liian yksinkertainen.

Vaikka stressaavat elämäntapahtumat ja geenit voivat erikseen vaikuttaa masennuksen kehittymiseen, ne myös vuorovaikuttavat keskenään ja lisäävät sen esiintymisen riskiä. On näyttöä siitä, että stressille alttiudella on geneettinen komponentti. Jotkut geenit vaikuttavat esimerkiksi persoonallisuuteen, toiset taas siihen, miten olemme vuorovaikutuksessa ympäristön kanssa.

Tutkimuksemme ja sen tulokset

Tiimimme päätti tutkia geenien ja stressitekijöiden roolia testatakseen, onko masennuksen luokittelu reaktiiviseksi vai endogeeniseksi todella järkevää.

Molecular Psychiatry -lehdessä julkaistussa Australian Genetic Study of Depression -tutkimuksessa masentuneet ihmiset täyttivät kyselylomakkeita stressaavista elämäntapahtumista. Analysoimme heidän sylkinäytteistään peräisin olevaa DNA:ta laskeaksemme heidän geneettisen riskinsä mielenterveyshäiriöiden kehittymiseen.

Kysymyksemme oli yksinkertainen: Vaikuttaako masennuksen, kaksisuuntaisen mielialahäiriön, skitsofrenian, ADHD:n, ahdistuksen ja neuroottisuuden (persoonallisuuden piirre) geneettinen riski stressaaville elämäntapahtumille altistumiseen?

Saatat ihmetellä, miksi meidän täytyy laskea mielenterveyshäiriöiden geneettinen riski ihmisillä, joilla on jo masennus. Kaikilla on mielenterveyshäiriöihin liittyviä geneettisiä variantteja. Joillakin ihmisillä niitä on enemmän kuin toisilla. Jopa masennuksesta kärsivillä ihmisillä voi olla pieni geneettinen riski sairastua siihen. Nämä ihmiset ovat saattaneet kehittää masennuksen muista syistä.

Tarkastelimme muiden sairauksien kuin masennuksen geneettistä riskiä useista syistä. Ensinnäkin masennukseen liittyvät geneettiset variantit ovat päällekkäisiä muihin mielenterveyshäiriöihin liittyvien varianttien kanssa. Toiseksi kahdella masennuksesta kärsivällä henkilöllä voi olla hyvin erilaisia geneettisiä variantteja. Niinpä päätimme tarkastella laajaa valikoimaa geneettisiä variantteja.

Jos reaktiivisen ja endogeenisen masennuksen alatyypit ovat järkeviä, odottaisimme, että ihmiset, joilla on alhainen masennuksen geneettinen komponentti (reaktiivinen ryhmä), raportoisivat enemmän stressaavia tapahtumia. Kääntäen ihmiset, joilla on korkea geneettinen komponentti (endogeeninen ryhmä), raportoisivat vähemmän stressaavia tapahtumia.

Mutta tutkittuamme yli 14 000 masentunutta ihmistä, havaitsimme päinvastaisen.

Havaitsimme, että ihmiset, joilla on suurempi geneettinen riski masennukseen, ahdistukseen, ADHD:hen tai skitsofreniaan, raportoivat enemmän stressitekijöitä.

Aseilla tehdyt hyökkäykset, seksuaalinen hyväksikäyttö, onnettomuudet, oikeudelliset ja taloudelliset ongelmat sekä lapsuudessa koettu hyväksikäyttö ja laiminlyönti olivat yleisempiä ihmisillä, joilla oli korkea geneettinen riski masennukseen, ahdistukseen, ADHD:hen tai skitsofreniaan.

Näihin yhteyksiin eivät vaikuttaneet voimakkaasti ikä, sukupuoli tai perhesuhteet. Emme ottaneet huomioon muita tekijöitä, jotka saattaisivat vaikuttaa näihin yhteyksiin, kuten sosioekonomista asemaa. Käytimme myös ihmisten muistoja menneisyydestä, jotka voivat olla epätarkkoja.

Miten geenit näyttelevät rooliaan?

Mielenterveyshäiriöiden geneettinen riski muuttaa ihmisten herkkyyttä ympäristölle.

Kuvittele kaksi ihmistä, joista toisella on korkea geneettinen riski masennukseen, toisella matala. Molemmat menettävät työpaikkansa. Geneettisesti haavoittuvainen henkilö kokee työpaikkansa menetyksen uhkana itsetunnolleen ja sosiaaliselle asemalleen. Se on häpeän ja epätoivon tunne. Hän ei pysty etsimään uutta työpaikkaa pelätessään menettävänsä sen. Toiselle työpaikan menetys liittyy vähemmän häneen itseensä ja enemmän yritykseen. Nämä kaksi ihmistä sisäistävät tapahtuman eri tavoin ja muistavat sen eri tavoin.

Mielenterveyshäiriöiden geneettinen riski voi myös lisätä todennäköisyyttä, että ihmiset päätyvät ympäristöihin, joissa tapahtuu pahoja asioita. Esimerkiksi suurempi geneettinen riski masennukseen voi vaikuttaa itsetuntoon, mikä tekee ihmisistä todennäköisemmin toimintahäiriöisiin ihmissuhteisiin, jotka sitten päättyvät huonosti.

Mitä tutkimuksemme tarkoittaa masennuksen kannalta? Ensinnäkin se vahvistaa, että geenit ja ympäristö eivät ole toisistaan riippumattomia. Geenit vaikuttavat ympäristöön, jossa olemme, ja siihen, mitä tapahtuu seuraavaksi. Geenit vaikuttavat myös siihen, miten reagoimme näihin tapahtumiin.

Toiseksi, tutkimuksemme ei tue reaktiivisen ja endogeenisen masennuksen välistä eroa. Geenit ja ympäristö ovat vuorovaikutuksessa monimutkaisella tavalla. Useimmat masennustapaukset ovat sekoitus genetiikkaa, biologiaa ja stressitekijöitä.

Kolmanneksi, masennuksesta kärsivät ihmiset, joilla näyttää olevan vahvempi geneettinen komponentti masennukselle, kertovat, että heidän elämäänsä leimaavat vakavammat stressitekijät.

Näin ollen kliinisesti ihmiset, joilla on suurempi geneettinen haavoittuvuus, voivat hyötyä tiettyjen stressinhallintatekniikoiden oppimisesta. Tämä voi auttaa joitakin ihmisiä vähentämään masennuksen kehittymisen todennäköisyyttä ensisijaisesti. Se voi myös auttaa joitakin masennuksesta kärsiviä ihmisiä vähentämään kroonista altistumistaan stressin tekijöille.