Maksan ja sappitiehen sairaudet

Primaarinen sappikirroosi ja maksakirroosi

Maksan primaarinen biliaarikirroosi on autoimmuunimaksasairaus, joka alkaa kroonisena, tuhoavana, ei-märkivänä sappitietulehduksena, joka kestää pitkään ilman merkittäviä oireita ja johtaa pitkittyneen kolestaasin kehittymiseen ja vasta myöhemmissä vaiheissa maksakirroosin muodostumiseen.

Maksakirroosi

Maksakirroosi on krooninen polyetiologinen diffuusi etenevä maksasairaus, jolle on ominaista toimivien maksasolujen määrän merkittävä väheneminen, fibroosin lisääntyminen, maksan parenkyymin ja verisuoniston normaalin rakenteen uudelleenjärjestely, regeneraatiosolmujen esiintyminen ja sitä seuraava maksan vajaatoiminnan ja portaalihypertension kehittyminen.

Akuutti lääkkeiden aiheuttama hepatiitti

Akuutti lääkeaineperäinen maksatulehdus kehittyy vain pienellä osalla lääkkeitä käyttävistä potilaista, ja se ilmenee noin viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Akuutin lääkeaineperäisen maksatulehduksen todennäköisyyttä on yleensä mahdotonta ennustaa. Se ei riipu annoksesta, mutta kasvaa lääkkeen toistuvan käytön myötä.

Parasetamolin maksatoksisuus

Aikuisilla maksanekroosi kehittyy vähintään 7,5–10 g:n lääkkeen ottamisen jälkeen, mutta lääkkeen todellista annosta on vaikea arvioida, koska oksentelu kehittyy nopeasti ja anamneesitiedot ovat epäluotettavia.

Hiilitetrakloridin maksatoksisuus

Hiilitetrakloridia voi päästä elimistöön vahingossa tai itsemurhayrityksen seurauksena. Se voi olla kaasumaisessa muodossa (esimerkiksi kuivapesun tai sammuttimen täytön yhteydessä) tai sekoitettuna juomiin.

Luettelo maksatoksisista lääkkeistä

Alkoholin käyttö lisää merkittävästi parasetamolin myrkyllisyyttä: merkittävä maksavaurio on mahdollinen jo 4–8 grammalla lääkettä. Ilmeisesti syynä tähän on alkoholin aiheuttama P450-3a:n (P450-II-E1) induktio, jolla on tärkeä rooli myrkyllisten metaboliittien muodostumisessa. Lisäksi se osallistuu nitrosamiinien hapettumiseen alfa-asemassa.

Lääkkeiden aiheuttamien maksavaurioiden diagnosointi

Lääkkeiden aiheuttamia maksavaurioita aiheuttavat useimmiten antibiootit, tulehduskipulääkkeet (NSAID), sydän- ja verisuoni-, neuro- ja psykotrooppiset lääkkeet eli käytännössä kaikki nykyaikaiset lääkkeet. On oletettava, että mikä tahansa lääke voi aiheuttaa maksavaurioita, ja tarvittaessa on otettava yhteyttä lääkkeiden valmistajiin ja turvallisuudesta vastaaviin organisaatioihin.

Lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion riskitekijät

Lääkeaineenvaihdunnan heikkeneminen riippuu maksasoluvajaatoiminnan asteesta; se on selkeintä kirroosissa. Lääkkeen puoliintumisaika (T1/2) korreloi protrombiiniajan, seerumin albumiinipitoisuuden, maksaenkefalopatian ja askiteksen kanssa.

Lääkkeiden aineenvaihdunta maksassa

Tärkein lääkeaineita metaboloiva järjestelmä sijaitsee maksasolujen mikrosomaalisessa fraktiossa (sileässä endoplasmisessa retikulumissa). Se sisältää sekafunktionaalisia mono-oksigenaaseja, sytokromi C -reduktaasin ja sytokromi P450:n. Kofaktorina on pelkistynyt NADP sytosolissa. Lääkeaineet hydroksyloituvat tai hapettuvat, mikä tehostaa niiden polarisaatiota. Vaihtoehtoinen faasin 1 reaktio on etanolin muuttuminen asetaldehydiksi alkoholidehydrogenaasien avulla, joita esiintyy pääasiassa sytosolissa.

Krooninen lääkkeiden aiheuttama hepatiitti

Kroonisen aktiivisen hepatiitin oireita voivat aiheuttaa lääkkeet. Näitä ovat oksifenisatiini, metyylidopa, isoniatsidi, ketokonatsoli ja nitrofurantoiini. Iäkkäät naiset ovat useimmiten sairastuneet.