Hemolyyttinen anemia lapsilla

Hemolyyttinen anemia lapsilla muodostaa noin 5,3 % muista verisairauksista ja 11,5 % anemiatiloista. Perinnölliset sairausmuodot ovat vallitsevia hemolyyttisten anemioiden rakenteessa.

Hemolyyttinen anemia on ryhmä sairauksia, joille on tyypillisintä punasolujen lisääntynyt tuhoutuminen niiden eliniän lyhentymisen vuoksi. Punasolujen normaalin eliniän tiedetään olevan 100–120 päivää; noin 1 % punasoluista poistuu päivittäin ääreisverestä ja korvautuu samalla määrällä uusia soluja luuytimestä. Tämä prosessi luo dynaamisen tasapainon normaaleissa olosuhteissa, mikä varmistaa punasolujen vakiomäärän veressä. Punasolujen eliniän lyhentyessä niiden tuhoutuminen ääreisveressä on voimakkaampaa kuin niiden muodostuminen luuytimessä ja vapautuminen perifeeriseen vereen. Punasolujen eliniän lyhentyessä luuytimen aktiivisuus lisääntyy 6–8-kertaisesti, mikä vahvistetaan retikulosytoosilla ääreisveressä. Jatkuva retikulosytoosi yhdessä jonkinasteisen anemian tai jopa vakaan hemoglobiinitason kanssa voi viitata hemolyysin esiintymiseen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mikä aiheuttaa hemolyyttistä anemiaa?

Akuutti hemoglobinuria

1. Yhteensopimattoman veren siirto
2. Lääkkeet ja kemialliset aineet
   1. Kroonisesti hemolyyttistä anemiaa aiheuttavat lääkkeet: fenyylihydratsiini, sulfonit, fenasetiini, asetanilidi (suuret annokset) kemikaalit: nitrobentseeni, lyijytoksiinit: käärmeen- ja hämähäkinpuremat
   2. Ajoittain aiheuttaa hemolyyttistä anemiaa:
      1. G6PD-puutoksen yhteydessä: malarialääkkeet (primakiini); kuumetta alentavat lääkkeet (aspiriini, fenasetiini); sulfonamidit; nitrofuraanit; K-vitamiini; naftaleeni; favismi
      2. Liittyy HbZürichin entsyymeihin: sulfonamidit
      3. Yliherkkyystapauksessa: kiniini; kinidiini; para-aminosalisyylihappo; fenasetiini
3. Infektiot
   1. bakteeri: Clostridium Perfringens; Bartonella bacilliformis
   2. loinen: malaria
4. Palovammoja
5. Mekaaniset (esim. keinotekoiset venttiilit)

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Krooninen hemoglobinuria

1. Paroksysmaalinen kylmähemoglobinuria; kuppa;
2. Idiopaattinen paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria
3. Maaliskuun hemoglobinuria
4. Kylmäagglutiniinien aiheuttamassa hemolyysissä

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Hemolyyttisen anemian patogeneesi

Hemolyyttistä anemiaa sairastavilla potilailla, joilla on erytroidisen alkion kompensatorinen hyperplasia, voi ajoittain esiintyä niin sanottuja aregeneraattori- (aplastisia) kriisejä, joille on ominaista vaikea luuytimen vajaatoiminta, jossa erytroidinen alkion vaurio on pääosin olemassa. Aregeneraattorikriisissä retikulosyyttien määrä vähenee jyrkästi, jopa kokonaan perifeerisestä verestä. Anemia voi nopeasti kehittyä vakavaksi, hengenvaaralliseksi muodoksi, koska prosessin osittainenkin kompensointi on mahdotonta punasolujen lyhentyneen elinkaaren vuoksi. Kriisit ovat potentiaalisesti vaarallisia, hengenvaarallisia komplikaatioita missä tahansa hemolyyttisessä prosessissa.

Hemolyysi on hemoglobiinin diffuusiota punasoluista. Kun "vanhat" punasolut tuhoutuvat pernassa, maksassa ja luuytimessä, vapautuu hemoglobiinia, joka sitoutuu plasman proteiineihin haptoglobiiniin, hemopeksiiniin ja albumiiniin. Nämä monimutkaiset yhdisteet vangitsevat sitten maksasolut. Haptoglobiinia syntetisoidaan maksassa, ja se kuuluu alfa2-globuliinien luokkaan _. Hemolyysin aikana muodostuu hemoglobiini-haptoglobiinikompleksi, joka ei läpäise munuaisten glomerulaarista estettä, mikä suojaa munuaistiehyiden vaurioilta ja raudan menetykseltä. Hemoglobiini-haptoglobiinikompleksit poistetaan verisuonistosta retikuloendoteliaalijärjestelmän solujen avulla. Haptoglobiini on arvokas hemolyyttisen prosessin indikaattori; vaikeassa hemolyysissä haptoglobiinin kulutus ylittää maksan kyvyn syntetisoida sitä, minkä seurauksena sen taso seerumissa laskee merkittävästi.

Bilirubiini on hemin katabolian tuote. Pernan, maksan ja luuytimen makrofagien sisältämän hemioksigenaasin vaikutuksesta tetrapyrroli-tumakkeen α-metiinisillan hajoaminen heemissä johtaa verdogemoglobiinin muodostumiseen. Seuraavassa vaiheessa rauta irtoaa ja muodostuu biliverdiiniä. Sytoplasmisen biliverdiinireduktaasin vaikutuksesta biliverdiini muuttuu bilirubiiniksi. Makrofageista vapautunut vapaa (konjugoimaton) bilirubiini sitoutuu verenkiertoon joutuessaan albumiiniin, joka kuljettaa bilirubiinia maksasoluihin. Maksassa albumiini erottuu bilirubiinista, minkä jälkeen maksasoluissa konjugoimaton bilirubiini sitoutuu glukuronihappoon ja muodostuu bilirubiinin monoglukuronidia (MGB). MGB erittyy sappeen, jossa se muuttuu bilirubiinidiglukuronidiksi (DBG). DBG erittyy sapesta suolistoon, jossa se pelkistyy mikroflooran vaikutuksesta värittömäksi urobilinogeenipigmentiksi ja sitten pigmentoiduksi sterkobiliiniksi. Hemolyysin aikana vapaan (konjugoimattoman, epäsuoran) bilirubiinin pitoisuus veressä kasvaa jyrkästi. Hemolyysi edistää hemipigmenttien erittymistä sappeen. Jo neljännellä elinvuodella lapselle voi muodostua kalsiumbilirubinaatista koostuvia pigmenttikiviä. Kaikissa lasten pigmenttisappikivitautitapauksissa on tarpeen sulkea pois kroonisen hemolyyttisen prosessin mahdollisuus.

Jos plasman vapaan hemoglobiinin määrä ylittää haptoglobiinin reservihemoglobiinin sitoutumiskyvyn ja hemoglobiinin virtaus hemolysoituneista punasoluista verisuonistoon jatkuu, ilmenee hemoglobinuriaa. Hemoglobiinin esiintyminen virtsassa antaa sille tumman värin (tumman oluen tai vahvan kaliumpermanganaattiliuoksen värin). Tämä johtuu sekä hemoglobiinin että methemoglobiinin pitoisuudesta, jotka muodostuvat virtsan seisoessa, sekä hemoglobiinin hajoamistuotteista - hemosideriinistä ja urobiliinista.

Lokalisaatiosta riippuen on tapana erottaa solunsisäinen ja suonensisäinen hemolyysi. Solunsisäisessä hemolyysissä punasolujen tuhoutuminen tapahtuu retikuloendoteliaalijärjestelmän soluissa, pääasiassa pernassa ja vähäisemmässä määrin maksassa ja luuytimessä. Kliinisesti havaitaan ihon ja kovakalvon keltaisuutta, splenomegaliaa ja hepatomegaliaa. Epäsuoran bilirubiinin pitoisuus nousee merkittävästi ja haptoglobiinin pitoisuus laskee.

Intravaskulaarisessa hemolyysissä punasolujen tuhoutuminen tapahtuu suoraan verenkierrossa. Potilailla esiintyy kuumetta, vilunväristyksiä ja eri paikoissa esiintyvää kipua. Ihon ja kovakalvon keltaisuus on kohtalaista, eikä splenomegalia ole tyypillistä. Vapaan hemoglobiinin pitoisuus plasmassa nousee jyrkästi (veren seerumi muuttuu ruskeaksi seistessään methemoglobiinin muodostumisen vuoksi), haptoglobiinin taso laskee merkittävästi ja katoaa kokonaan, esiintyy hemoglobinuriaa, joka voi aiheuttaa akuutin munuaisten vajaatoiminnan (munuaistiehyiden tukkeutumisen detrituksen vuoksi), ja voi kehittyäDIC-oireyhtymä. Hemolyyttisen kriisin alkamisesta seitsemännestä päivästä alkaen virtsasta havaitaan hemosideriiniä.

[ 21 ], [ 22 ]

Hemolyyttisen anemian patofysiologia

Ikääntyvien punasolujen kalvo tuhoutuu vähitellen, ja pernan, maksan ja luuytimen fagosyyttiset solut poistavat ne verenkierrosta. Hemoglobiini tuhoutuu näissä soluissa ja maksasoluissa hapetusjärjestelmän kautta, jolloin rauta säilyy (ja sitä myöhemmin käytetään uudelleen) ja hemi hajoaa bilirubiiniksi entsymaattisten muutosten kautta, jolloin proteiinit käytetään uudelleen.

Lisääntynyt konjugoimattoman (epäsuoran) bilirubiinin määrä ja keltaisuus ilmenevät, kun hemoglobiinin muuntuminen bilirubiiniksi ylittää maksan kyvyn muodostaa bilirubiglukuronidia ja erittää sitä sapen mukana. Bilirubiinin hajoaminen aiheuttaa sterkobiliinin lisääntymistä ulosteessa ja urobilinogeenin lisääntymistä virtsassa ja joskus sappikivien muodostumista.

Hemolyyttinen anemia

Mekanismi

Tauti

Hemolyyttiset anemiat, jotka liittyvät luontaiseen punasolujen poikkeavuuteen

Perinnölliset hemolyyttiset anemiat, jotka liittyvät punasolujen kalvon rakenteellisiin tai toiminnallisiin häiriöihin	Synnynnäinen erytropoieettinen porfyria. Perinnöllinen elliptosytoosi. Perinnöllinen sferosytoosi.
Hankitut hemolyyttiset anemiat, jotka liittyvät punasolujen kalvon rakenteellisiin tai toiminnallisiin häiriöihin	Hypofosfatemia. Paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria. Stomatosytoosi
Hemolyyttinen anemia, johon liittyy punasolujen aineenvaihdunnan heikkeneminen	Embden-Meyerhof-reitin entsyymihäiriö. G6PD-puutos
Heikentyneeseen globiinisynteesiin liittyvät anemiat	Stabiilin poikkeavan hemoglobiinin (CS-CE) kantajuus. Sirppisoluanemia. Talassemia.

Ulkoisiin tekijöihin liittyvät hemolyyttiset anemiat

Retikuloendoteliaalijärjestelmän yliaktiivisuus	Hypersplenismi
Vasta-aineisiin liittyvät hemolyyttiset anemiat	Autoimmuuni hemolyyttinen anemia: lämpövasta-aineilla; kylmävasta-aineilla; paroksysmaalinen kylmähemoglobinuria
Hemolyyttiset anemiat, jotka liittyvät altistumiseen tartunta-aineille	Plasmodium. Bartonella-lajit
Mekaaniseen traumaan liittyvät hemolyyttiset anemiat	Anemia, joka johtuu punasolujen tuhoutumisesta, kun ne joutuvat kosketuksiin tekoläppäventtiilin kanssa. Trauman aiheuttama anemia. Maaliskuun hemoglobinuria.

Hemolyysi tapahtuu pääasiassa ekstravaskulaarisesti pernan, maksan ja luuytimen fagosyyttisoluissa. Perna tyypillisesti lyhentää punasolujen elinaikaa tuhoamalla poikkeavia punasoluja ja niitä, joiden pinnalla on lämpövasta-aineita. Suurentunut perna voi eristää jopa normaaleja punasoluja. Vakavasti poikkeavia punasoluja ja kylmyyttä vastustavia tai komplementtia (C3) kalvon pinnalla olevia punasoluja tuhoutuu verenkierrossa tai maksassa, jossa tuhoutuneet solut voidaan tehokkaasti poistaa.

Intravaskulaarinen hemolyysi on harvinaista ja johtaa hemoglobinuriaan, kun plasmaan vapautuvan hemoglobiinin määrä ylittää proteiinien hemoglobiinin sitoutumiskyvyn (esim. haptoglobiinin, jota on normaalisti plasmassa noin 1,0 g/l pitoisuudella). Sitoutumaton hemoglobiini imeytyy takaisin munuaistiehyiden soluihin, joissa rauta muuttuu hemosideriiniksi, josta osa assimiloituu uudelleenkäyttöä varten ja osa erittyy virtsaan, kun tiehyiden solut ylikuormittuvat.

Hemolyysi voi olla akuuttia, kroonista tai episodista. Krooniseen hemolyysiin voi liittyä aplastinen kriisi (väliaikainen erytropoieesin vajaatoiminta), useimmiten infektion seurauksena, jonka aiheuttaa yleensä parvovirus.

[ 23 ]

Hemolyyttisen anemian oireet

Hemolyyttinen anemia, riippumatta hemolyysiä suoraan aiheuttavista syistä, jakaantuu kolmeen vaiheeseen: hemolyyttisen kriisin vaihe, hemolyysin alikompensaation vaihe ja hemolyysin kompensaation vaihe (remissio). Hemolyyttinen kriisi on mahdollinen missä iässä tahansa, ja useimmiten sen laukaisee tartuntatauti, rokotus, vilustuminen tai lääkkeiden käyttö, mutta se voi ilmetä myös ilman näkyvää syytä. Kriisivaiheen aikana hemolyysi lisääntyy jyrkästi, eikä elimistö pysty nopeasti täydentämään tarvittavaa määrää punasoluja ja muuttamaan ylimääräistä epäsuoraa bilirubiinia suoraksi. Näin ollen hemolyyttiseen kriisiin kuuluvat bilirubiinimyrkytys ja aneeminen oireyhtymä.

Hemolyyttisen anemian ja tarkemmin sanottuna bilirubiinimyrkytysoireyhtymän oireisiin kuuluvat ihon ja limakalvojen keltaisuus, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, huimaus, päänsärky, kuume ja joissakin tapauksissa tajunnantason heikkeneminen ja kouristukset. Aneemista oireyhtymää edustavat kalpea iho ja limakalvot, suurentuneet sydämen reunat, vaimeat äänet, takykardia, systolinen sivuääni sydämen kärjessä, hengenahdistus, heikkous ja huimaus. Solunsisäiselle hemolyysille on ominaista hepatosplenomegalia, kun taas suonensisäiselle tai sekamuotoiselle hemolyysille on ominaista virtsan värin muutos hemoglobinurian vuoksi.

Hemolyyttisen kriisin aikana seuraavat hemolyyttisen anemian komplikaatiot ovat mahdollisia: akuutti sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminta (aneeminen sokki), DIC-oireyhtymä, aregeneraattorikriisi, akuutti munuaisten vajaatoiminta ja "sappisappinesteen paksuuntumisoireyhtymä". Hemolyysin subkompensaatiojaksolle on myös ominaista luuytimen ja maksan erytroidisten alkioiden lisääntynyt aktiivisuus, mutta vain siinä määrin, ettei se johda pääoireyhtymien kompensaatioon. Tässä suhteessa potilaalla voi olla kohtalaisia kliinisiä oireita: kalpeus, ihon ja limakalvojen subikterinen väri, maksan ja/tai pernan lievä (tai voimakas taudin muodosta riippuen) suureneminen. Erytrosyyttien määrän vaihtelut normaalin alarajasta 3,5-3,2 x 1012 ^/ l:aan ja vastaavasti hemoglobiini 120-90 g/l:n välillä sekä epäsuora hyperbilirubinemia jopa 25-40 μmol/l:aan ovat mahdollisia. Hemolyysin kompensoinnin aikana punasolujen tuhoutumisen intensiteetti vähenee merkittävästi, aneeminen oireyhtymä pysähtyy kokonaan luuytimen erytroidikertymän punasolujen liikatuotannon vuoksi, kun taas retikulosyyttien pitoisuus on aina lisääntynyt. Samalla maksan aktiivinen työ epäsuoran bilirubiinin muuntamiseksi suoraksi varmistaa bilirubiinitason laskun normaalille tasolle.

Näin ollen molemmat tärkeimmät patogeneettiset mekanismit, jotka määräävät potilaan tilan vakavuuden hemolyyttisen kriisin aikana, pysähtyvät kompensaatiojaksolla lisääntyneen luuytimen ja maksan toiminnan vuoksi. Tällä hetkellä lapsella ei ole hemolyyttisen anemian kliinisiä ilmenemismuotoja. Hemolyysin kompensaatiojakson aikana ovat myös mahdollisia komplikaatioita, kuten sisäelinten hemosideroosi, sappiteiden dyskinesia ja pernan patologia (infarktit, subkapsulaariset repeämät, hypersplenismin oireyhtymä).

[ 24 ]

Hemolyyttisten anemioiden rakenne

Tällä hetkellä on yleisesti hyväksyttyä erottaa perinnöllinen ja hankittu hemolyyttinen anemia.

Perinnöllisistä hemolyyttisistä anemiasta riippuen punasoluvaurion luonteesta on erotettu punasolukalvon rikkoutumiseen (kalvon proteiinirakenteen tai kalvolipidien heikkenemiseen) liittyviä muotoja; punasoluentsyymien heikentyneeseen aktiivisuuteen (pentoosifosfaattikierto, glykolyysi, glutationin aineenvaihdunta jne.) liittyviä muotoja ja hemoglobiinin rakenteen tai synteesin heikkenemiseen liittyviä muotoja. Perinnöllisissä hemolyyttisissä anemiassa punasolujen eliniän lyheneminen ja ennenaikainen hemolyysi määräytyvät geneettisesti: vallitsevan periytymistavan omaavia oireyhtymiä on 16, resessiivisen tyypin omaavia oireyhtymiä 29 ja X-kromosomiin liittyviä perinnöllisiä fenotyyppejä 7. Perinnölliset muodot ovat vallitsevia hemolyyttisten anemioiden rakenteessa.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Hankitut hemolyyttiset anemiat

Hankituissa hemolyyttisissä anemiaissa punasolujen elinikä lyhenee useiden tekijöiden vaikutuksesta, joten ne luokitellaan hemolyysiä aiheuttavien tekijöiden määrittelyperiaatteen mukaan. Nämä ovat anemiat, jotka liittyvät vasta-aineiden (immuunijärjestelmän) vaikutukseen, punasolujen kalvon mekaaniseen tai kemialliseen vaurioitumiseen, punasolujen tuhoutumiseen loisen aiheuttamaan syöpään ( malaria ), vitamiininpuutokseen (E-vitamiinin puutos) tai somaattisten mutaatioiden aiheuttamaan kalvojen rakenteen muutokseen ( paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria ).

Edellä mainittujen kaikille hemolyyttisille anemiatyypeille yhteisten oireiden lisäksi on olemassa patognomonisia oireita tietylle taudin muodolle. Jokaisella perinnöllisellä hemolyyttisen anemian muodolla on omat erotusdiagnostiset oireensa. Eri hemolyyttisen anemian muotojen erotusdiagnoosi tulisi suorittaa yli vuoden ikäisillä lapsilla, koska tällöin pienten lasten verelle ominaiset anatomiset ja fysiologiset ominaisuudet katoavat: fysiologinen makrosytoosi, retikulosyyttien määrän vaihtelut, sikiön hemoglobiinin hallitsevuus ja punasolujen osmoottisen vähimmäisstabiilisuuden suhteellisen alhainen raja.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Perinnölliset hemolyyttiset anemiat

Perinnölliset hemolyyttiset anemiat, jotka liittyvät punasolujen kalvon häiriöön (membranopatiat)

Membranopatioille on ominaista perinnöllinen punasolukalvon proteiinien rakenteen vika tai punasolukalvon lipidien häiriö. Ne periytyvät autosomaalisesti dominanttisti tai augosomaalisesti resessiivisesti.

Hemolyysi lokalisoituu yleensä solunsisäisesti, eli punasolujen tuhoutuminen tapahtuu pääasiassa pernassa ja vähäisemmässä määrin maksassa.

Punasolujen kalvon vaurioitumiseen liittyvien hemolyyttisten anemioiden luokittelu:

1. Erytrosyyttikalvon proteiinin rakenteen häiriintyminen
   1. perinnöllinen mikrosferosytoosi;
   2. perinnöllinen elliptosytoosi;
   3. perinnöllinen stomatosytoosi;
   4. perinnöllinen pyropoikilosytoosi.
2. Erytrosyyttien kalvolipidien häiriintyminen
   1. perinnöllinen akantosytoosi;
   2. perinnöllinen hemolyyttinen anemia, joka johtuu lesitiini-kolesteroliasyylitransferaasiaktiivisuuden puutteesta;
   3. perinnöllinen ei-sferosyyttinen hemolyyttinen anemia, jonka aiheuttaa fosfatidyylikoliinin (lesitiini) lisääntyminen punasolukalvossa;
   4. infantiili pyknosytoosi.

Erytrosyyttikalvon proteiinin rakenteen häiriintyminen

Harvinaiset perinnölliset anemian muodot, jotka johtuvat punasolujen kalvoproteiinien rakenteen häiriöstä

Näissä anemiamuodoissa hemolyysi tapahtuu solunsisäisesti. Hemolyyttisen anemian vaikeusaste vaihtelee lievästä vaikeaan, jolloin se vaatii verensiirtoja. Havaitaan ihon ja limakalvojen kalpeutta, keltaisuutta, splenomegaliaa ja mahdollista sappikivitaudin kehittymistä.

[ 31 ], [ 32 ]

Hemolyyttisen anemian diagnoosi

Hemolyysiä epäillään anemiaa ja retikulosytoosia sairastavilla potilailla, erityisesti splenomegalian yhteydessä, sekä muiden mahdollisten hemolyysin syiden ilmetessä. Jos hemolyysiä epäillään, tutkitaan perifeerisen veren limakalvonäyte, määritetään seerumin bilirubiini, LDH ja ALAT. Jos nämä tutkimukset eivät anna tuloksia, määritetään hemosideriini, virtsan hemoglobiini ja seerumin haptoglobiini.

Hemolyysissä voidaan olettaa punasolujen morfologisia muutoksia. Tyypillisin aktiivisen hemolyysin muoto on punasolujen sferosytoosi. Punasolujen palaset (skistoyytit) tai erytrofagosytoosi verinäytteissä viittaavat intravaskulaariseen hemolyysiin. Sferosytoosissa MCHC-indeksi nousee. Hemolyysin läsnäolo voidaan epäillä seerumin LDH- ja epäsuoran bilirubiinin pitoisuuksien noususta normaalin ALAT-arvon ja virtsan urobilinogeenin läsnäolon perusteella. Intravaskulaarinen hemolyysi oletetaan havaitsemalla alhainen seerumin haptoglobiinitaso, mutta tämä indikaattori voi olla heikentynyt maksan toimintahäiriössä ja lisääntynyt systeemisen tulehduksen yhteydessä. Intravaskulaarinen hemolyysi oletetaan myös havaitsemalla hemosideriiniä tai hemoglobiinia virtsassa. Hemoglobiinin esiintyminen virtsassa, samoin kuin hematuria ja myoglobinuria, määritetään positiivisella bentsidiinitestillä. Hemolyysin ja hematurian erotusdiagnostiikka on mahdollista punasolujen puuttumisen perusteella virtsamikroskopiassa. Vapaa hemoglobiini, toisin kuin myoglobiini, voi värjätä plasman ruskeaksi, mikä näkyy verisentrifugoinnin jälkeen.

Erytrosyyttien morfologiset muutokset hemolyyttisessä anemiassa

Morfologia	Syyt
Sferosyytit	Transfuusioituja punasoluja, lämpimien vasta-aineiden aiheuttama hemolyyttinen anemia, perinnöllinen sferosytoosi
Skistosyytit	Mikroangiopatia, suonensisäinen proteesien asennus
Kohteen muotoinen	Hemoglobinopatiat (HbS, C, talassemia), maksapatologia
Sirppimäinen	Sirppisoluanemia
Agglutinoituneet solut	Kylmäagglutiniinitauti
Heinzin ruumiit	Peroksidaation aktivoituminen, epävakaa hemoglobiini (esim. G6PD-puutos)
Ydinpunaiset punasolut ja basofilia	Beetatalassemia major
Akantosyytit	Spurred-soluanemia

Vaikka hemolyysin esiintyminen voidaan määrittää näillä yksinkertaisilla testeillä, ratkaiseva kriteeri on punasolujen eliniän määrittäminen testaamalla radioaktiivisella merkkiaineella, kuten ^51Cr:lla. Merkittyjen punasolujen eliniän määrittäminen voi paljastaa hemolyysin esiintymisen ja niiden tuhoutumispaikan. Tätä testiä käytetään kuitenkin harvoin.

Kun hemolyysi havaitaan, on tarpeen selvittää sen laukaissut sairaus. Yksi tapa rajata hemolyyttisen anemian erotusdiagnoositutkimusta on analysoida potilaan riskitekijöitä (esim. maan maantieteellinen sijainti, perinnöllisyys, aiemmat sairaudet), tunnistaa splenomegalia, määrittää suora antiglobuliinitesti (Coombs) ja tutkia verikoe. Useimmissa hemolyyttisissä anemiaissa on poikkeamia yhdessä näistä varianteista, mikä voi ohjata jatkotutkimuksia. Muita laboratoriokokeita, jotka voivat auttaa hemolyysin syyn selvittämisessä, ovat kvantitatiivinen hemoglobiinielektroforeesi, punasoluentsyymien testaus, virtaussytometria, kylmäagglutiniinien määritys, punasolujen osmoottinen resistenssi, happohemolyysi ja glukoositesti.

Vaikka tietyt testit voivat auttaa erottamaan intravaskulaarisen ja ekstravaskulaarisen hemolyysin, näiden erojen tekeminen voi olla vaikeaa. Punasolujen voimakkaan tuhoutumisen aikana molemmat mekanismit tapahtuvat, vaikkakin vaihtelevassa määrin.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Hemolyyttisen anemian hoito

Hemolyyttisen anemian hoito riippuu hemolyysin spesifisestä mekanismista. Hemoglobinuria ja hemosiderinuria saattavat vaatia rautakorvaushoitoa. Pitkäaikainen verensiirtohoito johtaa laajaan raudan kertymiseen, mikä vaatii kelaatiohoitoa. Pernan poisto voi olla tehokas joissakin tapauksissa, erityisesti silloin, kun pernan sekvestraatio on punasolujen tuhoutumisen ensisijainen syy. Pernan poistoa tulisi lykätä kahdella viikolla pneumokokki-, meningokokki- ja Haemophilus influenzae -rokotteiden annon jälkeen, jos mahdollista.

[ 36 ], [ 37 ]