Keuhkojen eosinofilia: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Keuhkoeosinofilia on joukko sairauksia ja oireyhtymiä, joille on ominaista ohimenevät keuhkoinfiltraatit ja veren eosinofilia, joka ylittää 1,5 x 109 ^/ l.

Seuraavat keuhkojen eosinofiliaryhmät erotetaan toisistaan:

1. Paikallinen keuhkoeosinofilia
   • Yksinkertainen keuhkoeosinofilia (Loefflerin oireyhtymä).
   • Krooninen eosinofiilinen keuhkokuume (pitkäaikainen keuhkoeosinofilia, Lehr-Kindbergin oireyhtymä).
   • Keuhkoeosinofilia astmaoireyhtymän kanssa (atooppinen keuhkoastma; ei-atooppinen keuhkoastma; allerginen keuhkoputkien aspergilloosi; trooppinen eosinofilia).
2. Keuhkoeosinofilia systeemisine ilmenemismuotoineen
   • Allerginen eosinofiilinen granulomatoottinen angiiitti (Churg-Straussin oireyhtymä).
   • Hypereosinofiilinen myeloproliferatiivinen oireyhtymä.

Paikallinen keuhkojen eokinofilia

Yksinkertainen keuhkoeosinofilia

Yksinkertainen keuhkoeosinofilia (Lefflerin oireyhtymä) on yhdistelmä ohimeneviä "lentäviä" keuhkoinfiltraatteja ja korkeaa veren eosinofiliaa, 1,5 x ¹⁰⁹ /l.

Keuhkoeosinofilian syyt

Löfflerin oireyhtymän tärkeimmät etiologiset tekijät ovat:

• herkistyminen siitepölyallergeeneille;
• herkistyminen sieniallergeeneille, pääasiassa aspergillukselle;
• helminthiaasit (askariaasi, strongyloidiaasi, skistosomiaasi, ankylostomiaasi, paragonimiaasi, toksakariaasi jne.) - helmintiaasin aiheuttajat kulkeutuvat toukkien migraatiovaiheen läpi ja pääsevät keuhkokudokseen;
• työ nikkeliä käyttävillä aloilla (nikkelikarbonaattihöyryjen hengittäminen);
• lääkeallergia (antibiooteille, sulfonamideille, nitrofuraaniyhdisteille, salisylaateille, tuberkuloosilääkkeille, muille lääkkeille);
• allergiat erilaisille elintarvikkeille;

Jos syytä ei voida selvittää, tulisi puhua kryptogeenisestä (idiopaattisesta) Lefflerin oireyhtymästä.

Keuhkoeosinofilian patogeneesi

Keuhkoeosinofiliassa eosinofiilejä kertyy keuhkokudokseen vasteena edellä mainituille etiologisille tekijöille - antigeeneille. Eosinofiilien kalvopinnalla on reseptoreita kemotaktisille tekijöille, jotka aiheuttavat eosinofiilien kertymistä keuhkoihin. Eosinofiilien tärkeimmät kemotaktiset tekijät ovat:

• anafylaksian eosinofiilinen kemotaktinen tekijä (erittyy masto- ja basofiilien toimesta);
• eosinofiilien migraatiota stimuloiva tekijä (T-lymfosyyttien erittämä);
• neutrofiilien eosinofiilien kemotaktinen tekijä.

Eosinofiilien kemotaksiaa stimuloivat myös komplementtijärjestelmän aktivoituneet komponentit; histamiini ja muut mastosolujen degranulaation aikana vapautuvat välittäjäaineet (tanniinit, leukotrieenit); helminttien antigeenit; ja kasvainkudoksen antigeenit.

Keuhkokudokseen tunkeutuvilla eosinofiileillä on sekä suojaava että immunopatologinen vaikutus.

Eosinofiilien suojaava vaikutus koostuu entsyymien erittämisestä, jotka inaktivoivat kiniinejä (kininaasi), histamiinia (histaminaasi), leukotrieenejä (aryylisulfataasi) ja verihiutaleita aktivoivaa tekijää (fosfolipaasi A) – eli välittäjäaineita, jotka osallistuvat tulehdus- ja allergisten reaktioiden kehittymiseen. Lisäksi eosinofiilit tuottavat eosinofiilistä peroksidaasia, joka tuhoaa skistosomeja, toksoplasmeja, trypanosomeja ja aiheuttaa kasvainsolujen tuhoutumisen. Nämä vaikutukset välittyvät peroksidaasientsyymin vaikutuksesta tuotetun suuren määrän vetyperoksidia kautta.

Suojaavien vaikutustensa lisäksi eosinofiileillä on myös patologinen vaikutus erittämällä suuria emäksisiä proteiineja ja eosinofiilien kationisia proteiineja.

Eosinofiilisten rakeiden suurikokoinen emäksinen proteiini vahingoittaa keuhkoputken limakalvon sädeepeelin soluja, mikä luonnollisesti häiritsee limakalvon värekarvakuljetusta. Lisäksi eosinofiilisten rakeiden suuren emäksisen proteiinin vaikutuksesta aktivoituu histamiinin vapautuminen mastosolujen rakeista, mikä pahentaa tulehdusreaktiota.

Eosinofiilinen kationinen proteiini aktivoi kallikreiini-kiniinijärjestelmän ja fibriinin muodostumisen sekä samanaikaisesti neutraloi hepariinin antikoagulanttivaikutuksen. Nämä vaikutukset voivat edistää verihiutaleiden aggregaation lisääntymistä ja heikentää mikrokiertoa keuhkoissa.

Eosinofiilit erittävät myös suuria määriä prostaglandiineja E2 ja R, joilla on säätelyvaikutus tulehdus- ja immuuniprosesseihin.

Siten keuhkoeosinofilian ja erityisesti yksinkertaisen keuhkoeosinofilian (Lefflerin oireyhtymän) tärkeimmät patogeneettiset mekanismit liittyvät keuhkoputkien ja keuhkojen järjestelmään kertyneiden eosinofiilien toiminnalliseen aktiivisuuteen. Eosinofiilisen alveoliitin kehittymisen laukaisevana tekijänä antigeenin vaikutuksesta on keuhkojen komplementtijärjestelmän aktivoituminen, koska keuhkoissa on mahdollista tuottaa paikallisesti komplementtikomponentteja C3 ja C5. Tämän jälkeen kehittyy immuunikompleksireaktio (useimmiten) tai välitön allerginen reaktio (IgE-riippuvainen).

Löfflerin oireyhtymän tärkeimmät patomorfologiset piirteet ovat:

• keuhkorakkuloiden täyttyminen eosinofiileillä ja suurilla mononukleaarisilla soluilla;
• eosinofiilien, plasmasolujen ja mononukleaaristen solujen tunkeutuminen interalveolaarisiin septumeihin;
• verisuonten infiltraatio eosinofiilien kanssa;
• verihiutaleiden aggregaattien muodostuminen mikrokiertoon, mutta ilman nekrotisoivan vaskuliitin merkkejä ja granuloomien kehittymistä.

Keuhkoeosinofilian oireet

Löfflerin oireyhtymästä kärsivillä potilailla esiintyy melko tyypillisiä vaivoja, kuten kuivaa yskää (harvemmin "kanarianleivän" väristä ysköstä), heikkoutta, heikentynyttä suorituskykyä, voimakasta hikoilua ja kohonnutta ruumiinlämpöä (yleensä enintään 38 °C). Jotkut potilaat valittavat rintakipua, joka voimistuu yskiessä ja hengitettäessä (yleensä kun Löfflerin oireyhtymään liittyy kuiva pleuriitti). Veriyskää voi esiintyä helmintti-infektioiden yhteydessä (toukkien siirtymisen ja niiden pääsyn keuhkoihin vaihe). Ihon kutinaa, äkillistä ja toistuvaa Quincken edeemaa ja urtikariaa voi esiintyä. Tauti on kuitenkin usein oireeton ja havaitaan vasta potilaan satunnaisessa tutkimuksessa jostain muusta syystä.

Potilaiden yleiskunto on useimmissa tapauksissa tyydyttävä. Keuhkojen fyysisessä tutkimuksessa havaitaan iskuäänien sameutta infiltraatin alueella. Samalla alueella kuuluu kosteita, hienokuplaisia rahinaa heikentyneen vesikulaarihengityksen taustalla. "Lentävän" eosinofiilisen infiltraatin ja kuivan (fibriinisen) pleuriitin yhdistelmässä kuuluu pleuran kitkaääniä. Fyysisten oireiden nopea dynamiikka (nopea väheneminen ja katoaminen) on tyypillistä.

Laboratoriotiedot

1. Yleinen verikoe - ominaispiirteet - eosinofilia, kohtalainen leukosytoosi, mahdollinen ESR:n nousu.
2. Biokemiallinen verikoe - seromukoidin, siaalihappojen, fibriinin lisääntynyt pitoisuus (epäspesifisen biokemiallisen "tulehdusoireyhtymän" ilmentymänä), harvemmin a2- ja y-globuliinien taso nousee.
3. Immunologiset tutkimukset - suppressor-T-lymfosyyttien määrän väheneminen, immunoglobuliinien määrän nousu, kiertävien immuunikompleksien esiintyminen ovat mahdollisia, mutta nämä muutokset eivät ole johdonmukaisia.
4. Yleinen virtsa-analyysi - ei merkittäviä muutoksia.
5. Ysköksen yleinen kliininen tutkimus - sytologinen tutkimus paljastaa suuren määrän eosinofiilejä.

Instrumentaalinen tutkimus

1. Keuhkojen röntgenkuvaus. Keuhkoissa havaitaan epähomogeenisia, sumeareunaisia ja erikokoisia infiltraattipesäkkeitä. Ne sijaitsevat useissa segmenteissä toisessa tai molemmissa keuhkoissa; joillakin potilailla infiltraattipesäke on pieni ja voi olla vain yhden segmentin peitossa. Näiden infiltraattien tyypillisin piirre on niiden "volatiliteetti" - 7-8 päivässä infiltraatit imeytyvät, harvinaisissa tapauksissa ne kestävät 3-4 viikkoa, mutta katoavat sitten jäljettömiin. Joillakin potilailla keuhkokuvion lisääntyminen voi kestää kadonneen infiltraatin kohdalla 3-4 päivää. Infiltraatin "volatiliteetti" on tärkein erotusdiagnostinen piirre, joka erottaa tämän taudin keuhkokuumeesta ja keuhkotuberkuloosista. Jos Lefflerin oireyhtymän aiheuttavat helmintoosit, on mahdollista muodostaa tuhopesäkkeitä keuhkokudokseen, niiden hidas katoaminen ja joillakin potilailla kystojen muodostuminen kalsiumsuolakerrostumineen.
2. Keuhkojen ilmanvaihtotoiminnan tutkimus. Yleensä ulkoisessa hengitystoiminnassa ei ole merkittäviä häiriöitä. Laajojen keuhkoinfiltraattien yhteydessä voidaan havaita kohtalaista hengitysvajausta, jolla on sekamuotoinen restriktiivinen-obstruktiivinen tyyppi (alentunut VC, FEV1).

Yksinkertaisen keuhkoeosinofilian kulku on suotuisa, komplikaatioita ei havaita ja täydellinen toipuminen tapahtuu. Jos allergeenia ei voida poistaa, taudin uusiutuminen on mahdollista.

Kyselyohjelma

1. Yleiset veren, virtsan, ulosteiden (helminttien varalta), ysköksen (sytologinen analyysi) testit.
2. Biokemiallinen verikoe - seromukoidin, siaalihappojen, fibriinin, kokonaisproteiinin, proteiinifraktioiden pitoisuuden määritys.
3. Immunologiset tutkimukset - B- ja T-lymfosyyttien, T-lymfosyyttien alaryhmien, immunoglobuliinien ja verenkierrossa olevien immuunikompleksien sisällön määritys.
4. EKG.
5. Keuhkojen röntgenkuva kolmessa projektiossa.
6. Spirometria.
7. Allergologinen tutkimus siitepölylle, ruoalle, sienille, helmintille, lääkkeille ja muille allergeeneille herkistymisen havaitsemiseksi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]