Munuaisvauriot aineenvaihduntasairauksissa

Syyt munuaisvauriot aineenvaihduntasairauksissa

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Hyperkalsemian syyt

Luokka	Yleisimmät syyt
Idiopaattinen	Idiopaattinen lapsuuden hyperkalsemia (Williamsin oireyhtymä)
Johtuu lisääntyneestä kalsiumin takaisinimeytymisestä suolistossa	D-vitamiini- ja kalsiumpitoisten lääkkeiden myrkytys Sarkoidoosi
Johtuu kalsiumin lisääntyneestä imeytymisestä luukudoksesta	Hyperparatyreoosi Luukudon metastaasit ja primaarikasvaimet Multippeli myelooma

Vaikeusasteeltaan vaihtelevaa nefrokalsinoosia havaitaan monissa kroonisissa etenevissä munuaissairauksissa, erityisesti kipua lievittävässä nefropatiassa.

Nefrokalsinoosin kehittymiseen altistavia tekijöitä:

• hyperkalsemia;
• lisääntynyt kalsiumin takaisinimeytyminen suolistossa (hyperparatyreoosi, D-vitamiinimyrkytys);
• hyperkalsiuria, joka johtuu kalsiumin takaisinimeytymisen heikkenemisestä tubuluksissa;
• kalsiumsuoloja liukoisessa muodossa ylläpitävien tekijöiden (sitraatti) puutos virtsassa.

[ 5 ]

Munuaisvaurio hyperoksaluriassa

Hyperoksaluria on yksi yleisimmistä munuaiskivitaudin syistä. Primaarinen ja sekundaarinen hyperoksaluria erotetaan toisistaan.

Oksalaattikerrostumia esiintyy pääasiassa munuaistubulointerstitiumissa. Vaikeassa hyperoksaluriassa (erityisesti tyypin I primaarisessa tilassa) kehittyy joskus terminaalinen munuaisten vajaatoiminta.

Primaarisen hyperoksalurian variantit

Vaihtoehto	Aiheuttaa	Virtaus	Hoito
Tyyppi I	Peroksisomaalisen alaniiniglykolaattiaminotransferaasin (AGT) puutos	Intensiivinen munuaiskivitauti Debyytti 20-vuotiaana Vaikean munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen on mahdollista.	Pyridoksiini Runsas nesteen saanti (3–6 l/vrk) Fosfaatit Natriumsitraatti
Tyyppi II	Maksan glyseraattidehydrogenaasin puutos	Debyytti 20-vuotiaana Hyperoksaluria on lievempää kuin tyypin I potilaalla. Munuaiskivitauti on lievempi kuin tyypissä I	Runsas nesteen saanti (3–6 l/vrk) Ortofosfaatti

Toissijaisen hyperoksalurian variantit

Luokka	Yleisimmät syyt
Lääkkeiden ja toksiinien aiheuttama	Etyleeniglykoli Ksylitoli Metoksifluraani
Johtuu oksalaattien lisääntyneestä imeytymisestä suolistossa	Tila ohutsuolen osien resektion jälkeen (vuonna Mukaan lukien lihavuuden kirurginen hoito) Malabsorptio-oireyhtymä Kirroosi Eläinproteiinin syöminen suuria määriä

Munuaisvauriot virtsahapon aineenvaihdunnan häiriöiden vuoksi

Virtsahapon aineenvaihdunnan häiriöt ovat yleisiä väestössä. Useimpia niistä pidetään primaarisina - geneettisesti määräytyneinä (esimerkiksi urikaasigeenin mutaatio), mutta ne saavat kliinistä merkitystä vain elämäntapaan liittyvien eksogeenisten tekijöiden vaikutuksesta (ks. "Elämäntavat ja krooniset munuaissairaudet"), mukaan lukien lääkkeiden (diureettien) käyttö.

Sekundaarista hyperurikemiaa havaitaan usein myelo- ja lymfoproliferatiivisia sairauksia sairastavilla potilailla sekä systeemisissä sairauksissa. Sekundaarisen hyperurikemian vaikeusaste riippuu myös jossain määrin perinnöllisestä alttiudesta.

Taipumus virtsahapon aineenvaihdunnan häiriöihin havaitaan useammin potilailla, joilla on muita metabolisen oireyhtymän oireita ( lihavuus, insuliiniresistenssi, tyypin 2 diabetes mellitus, dyslipoproteinemia). Sukutaustassa on paljon aineenvaihdunta- ja sydän- ja verisuonisairauksia sekä kroonista nefropatiaa.

Toissijainen hyperurikemia

Luokka	Yleisimmät syyt
Verenkiertoelimistön sairaudet	Tosi (Vaquez-Oslerin tauti) ja toissijainen (sopeutuminen korkeaan ilmanalaan, krooninen hengitysvajaus), polykytemia Plasmasolujen dyskrasiat (multippeli myelooma, Waldenströmin makroglobulinemia) Lymfoomat Krooninen hemolyyttinen anemia Hemoglobinopatiat
Systeemiset sairaudet	Sarkoidoosi Psoriasis
Umpieritysrauhasten toimintahäiriöt	Kilpirauhasen vajaatoiminta Lisämunuaisten vajaatoiminta
Päihtymys	Krooninen alkoholimyrkytys Lyijymyrkytys
Lääkkeet	Loop- ja tiatsidityyppiset diureetit Tuberkuloosilääkkeet (etambutoli) Tulehduskipulääkkeet (suuret annokset aiheuttavat kipua lievittävää nefropatiaa)

Uraattinefropatiaa on useita muunnelmia.

• Akuutti virtsahapponefropatia ja oligurinen akuutti munuaisten vajaatoiminta johtuvat yleensä samanaikaisesta massiivisesta uraattien kiteytymisestä munuaistiehyiden luumenissa. Tämän tyyppistä munuaisvauriota havaitaan potilailla, joilla on hemoblastooseja, mätäneviä pahanlaatuisia kasvaimia ja harvemmin primaarisia virtsahapon aineenvaihdunnan häiriöitä, joissa uraattien kiteytymistä tubulointerstitiumiin provosoi suuri määrä alkoholia ja lihatuotteita ja erityisesti vaikea nestehukka (mukaan lukien saunan ja raskaan fyysisen rasituksen jälkeen).
• Krooninen uraattitubulointerstitiaalinen nefriitti: tyypillistä on valtimoverenpainetaudin varhainen kehittyminen. Kohonnut valtimopaine havaitaan yleensä hyperurikosurian vaiheessa; jatkuvan hyperurikemian muodostuessa valtimoverenpainetaudista tulee pysyvä. Krooninen uraattitubulointerstitiaalinen nefriitti on terminaalisen munuaisten vajaatoiminnan syy.
• Uraattinefrolitiaasi liittyy yleensä krooniseen uraattiseen tubulointerstitiaalinefriittiin.
• Immuunikompleksiglomerulonefriittiä ei havaita usein, ja virtsahapon roolin vahvistaminen etiologisena tekijänä näissä tapauksissa on yleensä vaikeaa.

Munuaisten tubulointerstitiumin vaurioituminen hyperurikosuriassa ei johdu pelkästään suolakiteiden muodostumisesta. Yhtä tärkeää on virtsahapon kyky aiheuttaa suoraan tubulointerstitiaalisen tulehduksen ja fibroosin prosesseja indusoimalla tulehdusta edistävien kemokiinien ja endoteliini-1:n ilmentymistä paikallisten makrofagien kautta ja aktivoimalla näiden solujen migraation munuaisten tubulointerstitiumiin.

Virtsahappo johtaa suoraan endoteelin toimintahäiriöön, mikä edistää munuaisvaurion etenemistä ja valtimoverenpainetaudin kehittymistä.

Synnyssä

Munuaisvaurio hyperkalsemiassa

Seerumin kalsiumpitoisuuden jatkuvasti noustessa se kertyy munuaiskudokseen. Kalsiumin pääasiallinen kohde on munuaisytimen rakenteet. Tubulointerstitiumissa havaitaan atrofisia muutoksia, fibroosia ja pääasiassa mononukleaarisista soluista koostuvia fokaalisia infiltraatteja. Hyperkalsemiaa aiheuttavat useat eri syyt.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Diagnostiikka munuaisvauriot aineenvaihduntasairauksissa

Kroonisessa uraattisessa tubulointerstitiaalisessa nefriitissä havaitaan lievää erytrosyturiaa; virtsan suhteellisen tiheyden lasku on ominaista Zimnitsky-testiä suoritettaessa.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Hoito munuaisvauriot aineenvaihduntasairauksissa

Hyperoksalurian hoitoon kuuluu pyridoksiinin ja ortofosfaatin sekä natriumsitraatin määrääminen. On välttämätöntä juoda runsaasti nestettä (vähintään 3 l/vrk).

Uraattinefropatian hoidon perustana on virtsahapon aineenvaihdunnan häiriöiden korjaaminen lääkkeettömillä (vähäpuriininen ruokavalio) ja lääkkeillä (allopurinoli). Allopurinolia käyttäville potilaille on suositeltavaa juoda runsaasti emäksisiä nesteitä. Urikosuurisia lääkkeitä ei tällä hetkellä käytetä. Virtsahapon aineenvaihdunnan häiriöitä sairastavat potilaat saavat myös verenpainelääkitystä (diureetit eivät ole toivottavia), ja samanaikaisten aineenvaihduntahäiriöiden (dyslipoproteinemia, insuliiniresistenssi/tyypin 2 diabetes mellitus) hoito suoritetaan.