Timolol

Timololi on ei-kardioselektiivinen beetasalpaaja, jolla ei ole sisäistä sympatomimeettistä vaikutusta, paikallispuuduttavaa vaikutusta tai sydäntä lamaavaa vaikutusta. Se alentaa silmänpainetta ja sitä käytetään patologisesti kohonneen paineen hoitoon. Timololi vähentää tehokkaasti kammionesteen muodostumista sädekehän prosesseissa ja on voimakas beetasalpaaja. Tämän lääkkeen silmänpainetta alentavan vaikutuksen fysiologinen perusta ei kuitenkaan ole täysin selvä.

Timololia käytetään laajalti glaukooman hoitoon, koska se kykenee tehokkaasti alentamaan silmänpainetta. Sitä voidaan käyttää sekä monoterapiana että yhdistelmänä muiden glaukoomalääkkeiden kanssa. Timololin on myös osoitettu olevan tehokas vähentämään kuolleisuutta ja sydäninfarktin uusiutumista potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti.

On huomattava, että vaikka Timololia käytetään laajalti silmälääketieteessä, voi esiintyä sivuvaikutuksia, mukaan lukien allerginen kosketusihottuma. Lisäksi Timololi voi aiheuttaa systeemisiä sivuvaikutuksia beetasalpaajavaikutuksensa vuoksi, kuten bradykardiaa, sydämen vajaatoimintaa, bronkospasmiaastmaa sairastavilla potilailla, huimausta ja väsymystä. Siksi Timololia määrättäessä on tärkeää ottaa huomioon potilaan samanaikaiset sairaudet ja mahdolliset riskit.

Viitteitä Timolol

Timololin pääasiallinen käyttöaihe on silmänpaineen alentaminen potilailla, joilla on avokulmaglaukooma ja silmänpainetauti. Timololi vähentää silmän vesipitoisen kosteuden tuotantoa, mikä johtaa silmänpaineen laskuun.

Julkaisumuoto

Timololia on saatavana 0,25 % ja 0,5 % silmätippojen muodossa. Pakkauskoko voi olla 1 ml tai 2 ml polymeerisissä tiputusputkissa, joissa on venttiili, tai 5 ml tai 10 ml kierrekorkilla suljetuissa polymeerisissä tiputusputkissa.

Farmakodynamiikka

Timololin farmakodynamiikka johtuu sen kyvystä estää beeta-adrenergisiä reseptoreita, mikä johtaa lukuisiin vaikutuksiin sekä näköelimissä että systeemisellä tasolla:

Silmätautien alalla:

• Silmänpaineen alentaminen: Timololi vähentää silmän etuosan kammionesteen tuotantoa, mikä johtaa silmänpaineen laskuun. Tämä on timololin pääasiallinen vaikutus glaukooman ja silmänpainetaudin hoidossa.

Sydän- ja verisuonijärjestelmään:

• Verenpainetta alentava vaikutus: Sydämen beeta-adrenergisten reseptorien salpaus johtaa sykkeen hidastumiseen (bradykardia), sydämen minuuttitilavuuden laskuun ja siten verenpaineen laskuun.
• Angina pectoriksen vastainen vaikutus: Sydämen sykkeen lasku ja sydämen työmäärän pienentäminen vähentävät sydänlihaksen hapenkulutusta ja auttavat vähentämään angina pectoriksen oireita.
• Rytmihäiriöitä estävä vaikutus: Timololia voidaan käyttää tietyntyyppisten rytmihäiriöiden hallintaan, koska se hidastaa impulssien johtumista sydämen eteis-kammiosolmukkeen läpi.

Hengityselimissä:

• Mahdollinen keuhkoputkien supistumisen lisääntyminen: Ei-kardioselektiivisenä beetasalpaajana timololi voi aiheuttaa keuhkoputkien supistumisen lisääntymistä astmaa tai kroonista obstruktiivista keuhkosairautta sairastavilla potilailla, mikä on merkittävä sivuvaikutus.

Muut vaikutukset:

• Sydäninfarktin uusiutumisen riskin vähentäminen: Timololin on osoitettu vähentävän sydäninfarktin sairastaneiden potilaiden uusiutumisen ja kuolleisuuden riskiä sydäninfarktin jälkeen sydäntä suojaavien ominaisuuksiensa ansiosta.

Timololi vaikuttaa kilpailevasti estämällä beeta-adrenergisiä reseptoreita, mikä johtaa endogeenisten katekoliamiinien (esim. adrenaliinin ja noradrenaliinin) vaikutusten vähenemiseen sydämeen ja sileään lihakseen, mukaan lukien verisuonet ja keuhkoputket. On tärkeää huomata, että timololi on ei-kardioselektiivinen beetasalpaaja, mikä tarkoittaa, että se vaikuttaa sekä β1- että β2-adrenergisiin reseptoreihin, mikä selittää sen laajan vaikutuskirjon ja mahdolliset sivuvaikutukset.

Farmakokinetiikkaa

Timololi on epäselektiivinen beetasalpaaja, joka paikallisesti silmätippojen muodossa käytettynä alentaa sekä normaalia että kohonnutta silmänpainetta. Tämä saavutetaan vähentämällä silmänsisäisen nesteen muodostumista. Silmänpaineen maksimaalinen lasku tapahtuu 1–2 tuntia levittämisen jälkeen ja kestää 24 tuntia. Timololi ei vaikuta pupillin kokoon eikä akkommodaatioon.

Timololin farmakokineettisiin ominaisuuksiin kuuluu, että paikallisen annostelun jälkeen vaikuttava aine tunkeutuu nopeasti sarveiskalvon läpi. Metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisten kautta. Noin 80 % silmätippojen muodossa käytetystä timololista pääsee systeemiseen verenkiertoon sidekalvon verisuonten, nenän limakalvon ja kyynelkanavan kautta. Tässä tapauksessa timololin Cmax silmän nesteessä saavutetaan noin 1–2 tuntia injektion jälkeen. Vastasyntyneillä ja pienillä lapsilla timololin pitoisuus ylittää merkittävästi sen Cmax-arvon aikuisten plasmassa.

Annostus ja antotapa

Timololihoidon aloittamiseksi annetaan yleensä 1–2 tippaa hoidettavaan silmään. Käytettyjen tippojen pitoisuus voi olla 0,25 % tai 0,5 % potilaan yksilöllisen reaktion ja lääkärin suositusten mukaan. Tippoja käytetään kaksi kertaa päivässä. Jos silmänpaine normalisoituu säännöllisen käytön jälkeen, annosta voidaan vähentää yhteen tippaan kerran päivässä aamulla.

Timololihoito on yleensä pitkäaikaista. Annostuksen muutokset tai hoidon keskeytykset tulee tehdä ainoastaan lääkärin ohjeiden mukaan. On tärkeää käydä säännöllisesti lääkärin vastaanotolla voinnin seuraamiseksi ja hoidon mukauttamiseksi tarvittaessa.

Käyttö Timolol raskauden aikana

Timololin käyttö raskauden aikana vaatii varovaisuutta. Kuten kaikki beetasalpaajat, timololi voi vaikuttaa sikiöön, erityisesti käytettäessä raskauden kolmannella kolmanneksella. Mahdollisia riskejä ovat:

1. Sikiön bradykardia: Sikiön sydämen sykkeen hidastuminen beeta-adrenergisten reseptorien salpauksen vuoksi.
2. Sikiön hypoglykemia: Beetasalpaajat voivat peittää hypoglykemian oireita ja edistää sikiön hypoglykemiaa.
3. Sikiön kasvun hidastuminen: Beetasalpaajien mahdollisesta vaikutuksesta sikiön kasvuun on näyttöä.
4. Valtimotiehyen ennenaikainen sulkeutuminen: Käyttö raskauden lopussa voi edistää sikiön valtimotiehyen ennenaikaista sulkeutumista, mikä on vakava komplikaatio.

Näiden mahdollisten riskien vuoksi timololin käyttö raskauden aikana tulisi rajoittaa tapauksiin, joissa odotettu hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle. On erityisen tärkeää punnita riskit ja hyödyt käytettäessä timololia raskauden kolmannella kolmanneksella.

Vasta

Timololin käytön vasta-aiheita ovat:

• Keuhkoastma tai muu vakava krooninen obstruktiivinen hengitystiesairaus.
• Sinusbradykardia, II tai III asteen eteis-kammiokatkos, vaikea sydämen vajaatoiminta.
• Dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta.
• Dystrofiset prosessit sarveiskalvossa.
• Alle 18-vuotiaat lapset ja nuoret, koska lääkkeen tehosta ja turvallisuudesta tässä ikäryhmässä ei ole tietoa.
• Yliherkkyys lääkkeen ainesosille.

Lääkettä tulee myös antaa varoen keuhkojen vajaatoiminnassa, vaikeassa aivoverenkierron vajaatoiminnassa, sydämen vajaatoiminnassa, diabeteksessa, hypoglykemiassa, tyreotoksikoosissa, myasthenia graviksessa sekä muiden beetasalpaajien samanaikaisessa käytössä.

Sivuvaikutukset Timolol

Kuten muutkin beetasalpaajat, myös timololi voi aiheuttaa useita sivuvaikutuksia, jotka vaikuttavat sekä systeemiseen että paikalliseen käyttöön, kun sitä käytetään silmätippojen muodossa. Tässä on joitakin niistä:

Systeemiset haittavaikutukset:

1. Sydän- ja verisuonivaikutukset: Bradykardia (sydämen sykkeen hidastuminen), hypotensio (alhainen verenpaine), sydämen vajaatoiminnan oireet (hengenahdistus, turvotus).
2. Hengitystievaikutukset: Bronkospasmi tai astmaoireiden paheneminen, erityisesti potilailla, joilla on ollut obstruktiivinen hengitystiesairaus.
3. Hermosto: Päänsärky, huimaus, väsymys, masennus, unihäiriöt.
4. Hypoglykemia: Timololi saattaa peittää hypoglykemian oireet, mikä on erityisen tärkeää diabetes mellitusta sairastavilla potilailla.

Paikalliset haittavaikutukset (silmätippoja käytettäessä):

1. Silmäärsytys: Punoitus, polttelu, kutina, vierasesineen tunne silmässä.
2. Kuivat silmät: Vähentynyt kyyneltuotanto voi aiheuttaa epämukavuutta ja ärsytystä.
3. Näköhäiriöt: Näöntarkkuuden tilapäinen heikkeneminen, häikäisy tai hajanaiset kuvat.
4. Keratiitti: Harvinaisissa tapauksissa sarveiskalvon tulehdus voi kehittyä.

Harvinaisia mutta vakavia haittavaikutuksia:

• Anafylaktiset reaktiot: Erittäin harvinaisia, mutta mahdollisesti hengenvaarallisia.
• Allergiset reaktiot iholla: Ihottuma, nokkosihottuma.
• Mielenterveyshäiriöt: sekavuus, hallusinaatiot, muistihäiriöt.

Jos ilmenee haittavaikutuksia, ota välittömästi yhteyttä lääkäriin hoidon korjaamiseksi tai vaihtoehtoisen lääkkeen valitsemiseksi. On tärkeää muistaa, että haittavaikutukset voivat riippua annoksesta ja yksilöllisestä herkkyydestä lääkkeelle.

Yliannos

Timololin yliannostus voi tapahtua joko systeemisen annon (esim. verenpainetabletit) tai paikallisen silmätippojen käytön yhteydessä, erityisesti jos lääke niellään vahingossa. Yliannostus voi johtaa useisiin vakaviin systeemisiin vaikutuksiin beeta-adrenergisten reseptorien laajan salpauksen vuoksi.

Timololin yliannostuksen oireita voivat olla:

1. Bradykardia (hidas sydämensyke): Yksi todennäköisimmistä ja vaarallisimmista yliannostuksen ilmenemismuodoista, joka vaatii välitöntä lääkärinhoitoa.
2. Hypotensio (alhainen verenpaine): Voi johtaa pyörtymiseen ja hengenvaarallisiin tiloihin, erityisesti sydän- ja verisuonisairauksia sairastavilla potilailla.
3. Sydämen vajaatoiminnan paheneminen: Lisääntynyt riski potilailla, joilla on aiempi sydänsairaus.
4. Bronkospasmi: Erityisen vaarallinen potilaille, joilla on astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.
5. Hypoglykemia: Melko harvinainen, mutta voi olla vaarallinen diabeetikoille.

Ensiaputoimenpiteet ja hoito yliannostuksen sattuessa:

• Lopettaminen: Lopeta timololin käyttö välittömästi.
• Hakeudu lääkärin hoitoon: Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon tai soita ambulanssi.
• Oireenmukainen ja tukeva hoito: Terveydenhuollon yksikössä voidaan ryhtyä toimenpiteisiin sydämen toiminnan, hengityksen ja verenpaineen ylläpitämiseksi. Näihin voi kuulua beeta-adrenergistä aktiivisuutta stimuloivien lääkkeiden anto tai keinotekoisen ulkoisen sydämentahdistimen tilapäinen käyttö vaikean bradykardian yhteydessä.

Silmätippoja käytettäessä on tärkeää noudattaa varotoimia vahingossa tapahtuvan nielemisen välttämiseksi, erityisesti lasten kohdalla. Pidä lääkkeet aina poissa lasten ulottuvilta.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Timololi voi olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa, minkä vuoksi varovaisuutta on noudatettava käytettäessä tiettyjen lääkkeiden kanssa:

• Muiden beetasalpaajien kanssa: samanaikainen käyttö muiden beetasalpaajien, mukaan lukien suun kautta otettavien lääkemuotojen, kanssa voi lisätä sydän- ja verisuonivaikutuksia.
• Rytmihäiriölääkkeiden, kuten amiodaronin, kanssa voi olla suurentunut sydänkatkoksen, bradykardian ja muiden sydämen rytmihäiriöiden riski.
• Verenpainelääkkeiden ja muiden sydän- ja verisuonitautien hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kanssa: verenpainetta alentava vaikutus voi voimistua, mikä vaatii annoksen säätöä.
• CYP2D6-estäjien, kuten joidenkin masennuslääkkeiden ja antipsykoottien, kanssa: ne voivat muuttaa aineenvaihduntaa ja lisätä timololin pitoisuutta veressä, mikä lisää haittavaikutusten riskiä.
• Insuliinin ja suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden kanssa: timololi voi peittää hypoglykemian oireet, mikä on tärkeää diabetes mellitusta sairastaville potilaille.

Varastointiolosuhteet

Timololin säilytysolosuhteet riippuvat lääkkeen vapautumismuodosta, mutta yleensä sinun tulee noudattaa yleisiä suosituksia lääkkeiden säilytyksestä:

1. Säilytyslämpötila: Useimmat timololivalmisteet, mukaan lukien silmätipat ja tabletit, tulee säilyttää huoneenlämmössä, yleensä 15–25 °C:ssa. Vältä lääkkeen säilyttämistä paikoissa, joissa on korkea lämpötila tai suora auringonvalo.
2. Suojaus valolta ja kosteudelta: Säilytä lääke alkuperäispakkauksessaan valolta suojattuna ja kosteuden välttämiseksi, sillä kosteus voi vaikuttaa lääkkeen säilyvyyteen ja tehoon.
3. Lasten ulottuvuus: Varmista, että lääke on lasten ulottumattomissa, jotta sitä ei niellä tai käytetä vahingossa.
4. Avaamisen jälkeen: Timololi-silmätippoja tulee yleensä käyttää jonkin aikaa avaamisen jälkeen (esim. 4 viikon kuluessa) kontaminaatioriskin välttämiseksi. Tarkat suositukset voivat vaihdella valmistajasta riippuen, joten on tärkeää lukea lääkkeen käyttöohjeet huolellisesti.

Näiden säilytysohjeiden noudattaminen auttaa säilyttämään timololin tehon ja turvallisuuden koko sen säilyvyysajan.

Säilyvyys

Älä käytä timololia pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Hävitä vanhentunut lääke paikallisten määräysten mukaisesti.