Vepezid

Vepesid on kasvaimia estävä lääke, joka sisältää etoposidi-nimistä alkuainetta (podofyllotoksiinin puoliksi keinotekoinen johdannainen).

Viitteitä Vepeside

Sitä käytetään onkologisten sairauksien hoitoon, mukaan lukien:

• pienisoluinen keuhkokarsinooma;
• lymfooman viimeiset vaiheet sekä pahanlaatuinen lymfogranulomatoosi;
• kivesten tai munasarjojen alueella esiintyvät kasvaimet, jotka ovat luonteeltaan sukusoluja;
• ei-lymfosyyttisen leukemian uusiutumisen paheneminen;
• istukkasyöpä;
• ei-pienisoluiset keuhkokasvaimet ja muut kiinteät kasvaimet;
• ihon ja luuston angioendoteliooma;
• mahalaukun syöpä;
• kasvaimet, joilla on trofoblastinen muoto;
• neuroblastooma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Julkaisumuoto

Tuotetta valmistetaan infuusionestekonsentraatin muodossa 5 ml:n injektiopulloissa. Pakkaus sisältää yhden tällaisen injektiopullon.

Lääkettä myydään myös kapseleina, 20 kappaletta pulloa kohden, 1 pullo pakkausta kohden.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamiikka

Kokeellisista testeistä saadut tiedot osoittivat, että Vepesid auttaa keskeyttämään solusyklin G2-vaiheessa. Lääke hidastaa in vitro tymidiinin liittymistä DNA:han, suurina annoksina (yli 10 μg/ml) se edistää solujen hajoamista mitoosivaiheessa ja pieninä annoksina (0,3–10 μg/ml) se estää solujen aktiivisuutta profaasin alkuvaiheessa.

Vepesid tehoaa moniin ihmisen kasvaimiin. Etoposidin vaikutuksen vakavuus monilla potilailla riippuu lääkkeen käyttötiheydestä (testeissä paras tulos osoitettiin 3–5 päivän käyttöjakson aikana).

[ 7 ]

Farmakokinetiikkaa

Testeissä ei havaittu merkittäviä eroja etoposidin aineenvaihduntaprosesseissa ja eliminaatioreiteissä laskimonsisäisen tai suun kautta tapahtuvan annon jälkeen. Aikuisilla lääkkeen puhdistuman tason ja kreatiniiniklivisysindeksien sekä plasman albumiiniarvojen välillä on suora korrelaatio.

Etoposidin Cmax- ja AUC-arvot terapeuttisen alueen sisällä olevien annosten annon jälkeen osoittavat samanlaista taipumusta laskea sekä laskimonsisäisen että suun kautta tapahtuvan annon jälkeen.

Kapselien keskimääräinen biologinen hyötyosuus on noin 50 % (vaihtelu 26–76 %). Annoksen kasvaessa biologinen hyötyosuus pienenee (testeissä biologinen hyötyosuus oli 55–98 % 0,1 g:n annoksen jälkeen ja 30–66 % 0,4 g:n annoksen jälkeen).

Etoposidin jakautumisprosesseilla ja erittymisellä on kaksivaiheinen rakenne. Ensimmäisen jakautumisvaiheen puoliintumisaika on 90 minuuttia ja toisen (terminaalisen) vaiheen puoliintumisaika 4–11 tuntia. Aktiivisen aineen pitoisuudet veriseerumissa ovat lineaarisia ja riippuvat annostuksesta. Päivittäisen (4–6 päivän) käytön jälkeen 0,1 g/m² ^etoposidi ei kerry elimistöön.

Vepesidi läpäisee tuskin lainkaan aivo-aortan esteen. Aineen erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta (noin 42–67 % annoksesta); pieni osa siitä (enintään 16 %) erittyy suoliston kautta. Noin 50 % lääkkeestä erittyy muuttumattomana.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Annostus ja antotapa

Infuusiokonsentraatin käyttötapa.

Tiivistettä on käytettävä infuusioliuoksen valmistamiseen. Lääkkeen annostus valitaan jokaiselle henkilölle yksilöllisesti. Antotavan, hoitojakson sekä muut samanaikaiset hoitomenetelmät voi valita vain lääkäri, jolla on kokemusta onkologisten sairauksien hoidosta. Yhdistelmähoitoon tarkoitettuja lääkkeitä valittaessa on otettava huomioon kaikkien lääkkeiden myelosuppressiivinen vaikutus sekä aiemmin annetun sädehoidon tai kemoterapian vaikutus luuytimeen.

Nesteen antamisen tulisi tapahtua hitaasti (0,5–1 tunnin kuluessa). Lääkeannos on keskimäärin 0,05–0,1 g/ ^m² päivässä 4–5 päivän aikana. Tällaiset 4–5 päivän hoitojaksot tulisi toistaa 3–4 viikon välein.

^{Vaihtoehtoinen menetelmä on 100–125 mg/ m²}:n infuusio päivässä "joka toinen päivä" -tiheydellä (toimenpide tulisi suorittaa kurssin 1., 3. ja 5. päivänä).

Hoitojaksoja voidaan toistaa vasta, kun perifeerisen veren arvot ovat palautuneet normaaleiksi.

Infuusionesteen valmistamiseksi tarvittava osa konsentraatista laimennetaan keittosuolaliuoksella (NaCl) tai 5 % glukoosi-infuusioliuoksella. Lopullisen lääkepitoisuuden infuusionesteessä tulisi olla 0,2–0,4 mg/ml.

Lääkekapseleiden käyttöohje.

Lääke otetaan suun kautta. Annoskoon valitsee onkologisten patologioiden hoitoon perehtynyt lääkäri. Hoitojaksoa valittaessa on otettava huomioon muiden hoito-ohjelmaan kuuluvien lääkkeiden myelosuppressiivinen vaikutus sekä aiemmin annettujen kemoterapia- tai sädehoitojaksojen vaikutus luuytimeen.

Kapseleita otetaan usein 50 mg/ ^m² vuorokaudessa kolmen viikon ajan. Tällaiset syklit toistetaan 28 päivän välein. Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää annosta, jossa lääkettä otetaan 0,1–0,2 g/m² ^suun kautta päivässä viiden peräkkäisen päivän ajan. Tällaisia viiden päivän hoitojaksoja toistetaan usein 21 päivän välein.

Toistuvat hoitojaksot ovat sallittuja vasta, kun muodostuneiden veriarvojen arvot ovat vakiintuneet. Ennen uusien hoitojaksojen alkua ja koko hoitojakson ajan seurataan perifeerisen veren arvoja.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Käyttö Vepeside raskauden aikana

Vepesidiä ei ole määrätty raskaana oleville naisille. Jos nainen tulee raskaaksi, häntä tulee varoittaa komplikaatioiden mahdollisista kehittymisistä ja lääkkeen myrkyllisistä ominaisuuksista.

Lääkkeellä on myrkyllinen vaikutus lisääntymistoimintaan. Sekä naisten että miesten, jotka käyttävät etoposidia hoitoon, on käytettävä luotettavia ehkäisyvälineitä tänä aikana - ottaen huomioon lääkkeen mahdolliset negatiiviset vaikutukset spermatogeneesiin sekä sytostaattien teratogeeniset ja alkiotoksiset vaikutukset.

Lääkettä saa käyttää imetyksen aikana vain, jos imetys lopetetaan.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• Lääkkeen määrääminen on kielletty, jos on yliherkkyyttä etoposidille tai muille ainesosille;
• Tiivistettä ja kapseleita ei käytetä myelosuppressiota sairastavien hoitoon (tähän kuuluvat henkilöt, joiden neutrofiilimäärä on alle 500/mm3 ^ja verihiutalemäärä alle 50 000/mm3 ⁾.
• ei tule määrätä henkilöille, joilla on vakavia akuutissa vaiheessa olevia infektioita.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Sivuvaikutukset Vepeside

Lääkkeiden käyttö monoterapiana aiheuttaa potilailla melko usein leukopeniaa. Tässä tapauksessa minimiarvot havaittiin usein hoitopäivänä 7.–14. Trombosytopenian kehittymistä havaittiin harvemmin, ja minimiarvot ilmestyivät hoitopäivänä 9.–16. Hoitojakson kolmannen viikon loppuun mennessä useimpien ihmisten veriarvot vakiintuivat.

Lääkkeen anto voi johtaa ruoansulatuskanavan myrkyllisyyden kehittymiseen ja joskus aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua. Jos potilaalla on oksentelua, hänelle on annettava antiemeettejä. Ruoansulatuskanavan myrkyllisyys oli lievempää Vepesid-infuusioiden annettaessa. Ulostehäiriöitä, ruokahaluttomuutta ja stomatiittia havaittiin satunnaisesti.

Infuusioiden käyttö voi aiheuttaa ihmisillä verenpaineen laskua sekä histamiinioireita, mutta ilman kardiotoksisuuden oireita. Jos havaitaan histamiinivaikutusta ja verenpaineen laskua, lääkkeen anto on lopetettava välittömästi. Verenpaineen laskun estämiseksi lääke tulee antaa hitaalla nopeudella tiputtimen kautta (suihkuinjektioilla negatiivisten oireiden riski kasvaa).

Etoposidihoidossa potilailla voi esiintyä allergisia oireita, kuten bronkospasmia, hypertermiaa, hengenahdistusta ja takykardiaa. Jos potilaalle kehittyy intoleranssi, on tarpeen määrätä antihistamiineja, adrenergisiä tai kortikosteroidilääkkeitä (tarkempi hoito-ohjelma riippuu lääkärin määräyksestä).

Vepesidin käyttö voi aiheuttaa hiustenlähtöä, polyneuropatiaa (tällaisen häiriön esiintyminen on todennäköisempää, jos lääke yhdistetään periwinkle-alkaloidia sisältävien lääkkeiden kanssa), valoherkkyyttä, uneliaisuutta tai väsymystä ja lisäksi maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntymistä.

Nefrotoksiset tai maksatoksiset vaikutukset eivät ole tyypillisiä etoposidille, mutta koko hoitojakson ajan tarvitaan säännöllistä maksan ja munuaisten toiminnan tutkimusta.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Yliannos

^{Jos lääkettä annetaan 2,4–3,5 g/m³} päivässä kolmen päivän ajan, se aiheuttaa vakavaa luuytimen kudosten myrkytystä sekä limakalvojen tulehduksen kehittymistä. Myös suurten lääkeannosten käyttö voi aiheuttaa metabolisen asidoosin ja maksatoksisuuden oireiden kehittymistä.

Etoposidimyrkytyksen saaneille henkilöille on välittömästi määrättävä vieroitus ja oireenmukaisia toimenpiteitä. Yliannostustapauksessa on seurattava elintärkeiden järjestelmien toimintaa ja seurattava perifeerisen veren indeksejä. Myrkytyksen jälkeen päätöksen etoposidin käytön jatkamisesta tekee hoitava lääkäri.

[ 22 ], [ 23 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kun Vepesid yhdistetään sisplatiinin kanssa, havaitaan ensimmäisen lääkkeen kasvaimia estävän vaikutuksen lisääntymistä. On otettava huomioon, että aiemmin sisplatiinia käyttäneillä ihmisillä etoposidin erittymisessä on häiriöitä ja haittavaikutusten todennäköisyys kasvaa.

Lääkkeellä on immunosuppressiivisia ominaisuuksia, minkä vuoksi eläviä rokotteita käytettäessä voi esiintyä vakavia infektioita. Rokotustoimenpiteet, joissa käytetään eläviä rokotteita, ovat ehdottomasti kiellettyjä Vepesid-hoidon aikana (rokotus elävillä rokotteilla on sallittua aikaisintaan 3 kuukautta viimeisen etoposidiannoksen jälkeen).

Lääkkeen myelosuppressiivinen vaikutus voimistuu, kun sitä yhdistetään muihin sytostaattisiin aineisiin tai lääkkeisiin, jotka mahdollisesti edistävät myelosuppression kehittymistä.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Varastointiolosuhteet

Vepesid säilytetään paikassa, joka ei ole lasten ulottuvilla ja suojassa auringonvalolta. Lääke tulee säilyttää terapeuttisten aineiden normaaleissa lämpötilaolosuhteissa.

[ 28 ], [ 29 ]

Säilyvyys

Vepesidiä saa käyttää 36 kuukauden kuluessa lääkkeen vapautumispäivästä.

[ 30 ]

Hakemus lapsille

Lääkkeen käyttö pediatriassa on kielletty.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Lastet ja Fitozid etoposidilla.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]