Injektoitavat HIV-lääkkeet ovat parempia kuin suun kautta otettavat lääkkeet potilaille, jotka jättävät usein annoksia väliin.

Kun henkilöllä diagnosoidaan HIV, hänet määrätään elinikäiseen HIV-hoitoon, jota kutsutaan antiretroviraaliseksi hoidoksiviruksen hallitsemiseksi. Monille ihmisille lääkkeiden ottaminen joka päivä voi kuitenkin olla vaikeaa useista syistä, mikä johtaa annosten unohtamiseen ja huonoon terveyteen.

Tämän ongelman ratkaisemiseksi Coloradon yliopiston infektiosairauksien osaston vapaaehtoinen kliininen apulaisprofessori, lääketieteen tohtori Jose Castillo-Mancilla johti vuonna 2014 yhdessä Alabaman yliopiston professorin, lääketieteen tohtori Aadia Ranan, kanssa kansallista kliinistä tutkimusta. Pitkävaikutteinen hoito hoitomenestyksen parantamiseksi päivittäisessä elämässä (LATITUDE) -nimisessä tutkimuksessa tarkasteltiin, oliko kuukausittain injektoitava HIV-lääkitys parempi hoitovaihtoehto kuin päivittäin otettava pilleri.

Lähes kymmenen vuotta myöhemmin kliinisen tutkimuksen väliaikaiset tiedot osoittivat sen, mitä Castillo-Mancilla oli jo pitkään epäillyt: pitkävaikutteinen antiretroviraalinen hoito oli päivittäisiä pillereitä parempi HIV-replikaation estämisessä. Itse asiassa sen paremmuus oli niin suuri, että Yhdysvaltain kansalliset terveysinstituutit suosittelivat kaikille tutkimukseen osallistujille pitkävaikutteisten lääkkeiden käyttöä.

”Oli uskomatonta kuulla, että tutkimustuloksemme vahvistivat toiveitamme ja että pystyimme todistamaan tämän hoitostrategian auttavan näitä potilaita”, Castillo-Mancilla sanoo. ”Myönnän vuodattaneeni paljon ilonkyyneleitä.”

Tutkimuksen tarve Castillo-Mancilla on ollut kiinnostunut auttamaan HIV-positiivisia ihmisiä 1990-luvun lopulta lähtien, jolloin hän teki tutkimusta Meksikon kansallisessa syöpäinstituutissa ja näki erittäin sairaita potilaita, joilla oli pitkälle edennyt HIV.

HIV-potilaille on tärkeää saavuttaa viruksen suppressio eli "havaitsematon" tauti, hän sanoo. Se tarkoittaa, että potilaalla on HIV hallinnassa eikä hän voi tartuttaa sitä muille.

"HIV:n hallinta on tärkeää, jotta estetään HIV:n eteneminen AIDS:iksi", hän sanoo. "Havaitsemattomuus on myös tärkeää lääkeresistenssin ja muiden komplikaatioiden, kuten sydän- ja verisuonitautien, kehittymisen estämiseksi."

Mutta tämän saavuttamiseksi on tärkeää ottaa lääkitystä säännöllisesti, mikä voi olla joillekin haasteellista. Jopa 25 % perinteistä antiretroviraalista hoitoa saaneista lopettaa lääkkeiden käytön jossain vaiheessa, NIH totesi vuonna 2019.

”Elinikäisen hoidon noudattaminen on erittäin haastava tehtävä jopa sitoutuneimmillekin potilaille”, Castillo-Mancilla sanoo. ”Monilla potilaillamme on keskenään kilpailevia prioriteetteja, jotka vaikeuttavat lääkkeiden ottamista joka päivä. Näihin esteisiin kuuluvat esimerkiksi työllisyys, lastenhoito, kuljetus, leimautuminen, aktiivinen mielenterveysongelma tai päihteiden käyttö ja muut.”

Tutkimuksen suunnittelu, joka keskittyi potilasryhmään, jolla on vaikeuksia päivittäisten lääkkeiden ottamisessa, oli tärkeää, koska perinteisesti tällaisia potilaita ei ole otettu mukaan kliinisiin tutkimuksiin, vaikka he edustavat haavoittuvaa ryhmää, jolle saatavilla olevat hoitovaihtoehdot eivät toimi.

"Koska kolmasosalla Yhdysvalloissa HIV-positiivisista on vaikeuksia ylläpitää viruksen aiheuttamaa suppressiota", hän sanoo, "uusien, onnistuneiden strategioiden tunnistaminen näiden potilaiden auttamiseksi voisi olla ratkaisevan tärkeää pyrkimyksissämme lopettaa HIV-epidemia."

LATITUDE-tutkimuksen synty Castillo-Mancilla työskenteli Ranan kanssa LATITUDE-tutkimuksen konseptin luomiseksi vuonna 2014, kun pitkävaikutteista HIV-hoitoa vielä kehitettiin. He halusivat selvittää, auttaisivatko kaksi pitkävaikutteista injektoitavaa antiretroviraalista hoitomuotoa – erityisesti neljän viikon välein injektoitavat rilpiviriini ja kabotegraviiri – HIV-positiivisia ihmisiä, joilla on vaikeuksia päivittäisten lääkkeiden ottamisessa, tulemaan havaitsemattomiksi ja pysymään sellaisina.

Tutkimusryhmänsä kanssa Castillo-Mancilla ja Rana kirjoittivat ehdotuksia, jotka lähetettiin Advancing Clinical Therapeutics Globallylle (ACTG), aiemmin AIDS Clinical Trials Groupiksi kutsutulle järjestölle. He onnistuivat luomaan tutkimusprotokollan ja solmimaan kumppanuuden ViiV Healthcaren kanssa, joka toimitti tutkimuslääkkeen.

Laajan työn ja yhteistyön tuloksena on aloitettu avoin kliininen tutkimus, johon osallistuu 31 tutkimuspistettä eri puolilla maata, mukaan lukien Puerto Rico, ja johon on rekrytoitu lähes 350 vapaaehtoista. Castillo-Mancilla johti tutkimusta Ranan kanssa, kunnes hän liittyi ViiV Healthcareen vuonna 2023.

Miten väliaikaiset tiedot muuttivat tutkimusta LATITUDE-tutkimus jaettiin useisiin vaiheisiin. Aluksi, osana vaihetta 2, osallistujien oli määrä jatkaa tavanomaisten suun kautta otettavien HIV-lääkkeidensä ottamista tai vaihtaa pitkävaikutteisiin lääkkeisiin.

Satunnaistetusta tutkimuksesta saadut väliaikaiset tiedot osoittivat kuitenkin, että pitkävaikutteinen antiretroviraalinen hoito oli parempi HIV-replikaation estämisessä verrattuna päivittäisiin pillereihin.

Näiden väliaikaisten tietojen perusteella Yhdysvaltain kansalliset terveysinstituutit (NIH) suosittelivat helmikuussa tänä vuonna satunnaistamisen lopettamista ja pitkävaikutteisen hoidon tarjoamista kaikille kelpoisille tutkimusosallistujille. NIH hyväksyi tämän suosituksen, mikä tarkoitti, että tutkimuksen toinen vaihe lopetettiin eikä osallistujia enää satunnaistettu; sen sijaan kaikille kelpoisille osallistujille tarjottiin pitkävaikutteista hoitoa.

"Se, että vaihe 2 lopetettiin, ei tarkoita, että tutkimus lopetettiin. Se tarkoittaa vain sitä, että jokaiselle tutkimukseen osallistujalle tarjotaan nyt pitkäaikaishoitoa", Castillo-Mancilla sanoo. "Itse asiassa tutkimuksessa on vaihe 3, joka kestää 48 viikkoa, hoitostrategian kestävyyden arvioimiseksi."

Kun vaihe 3 on suoritettu ja tutkimukseen osallistuminen lopetettu, osallistujat voivat päättää lääkärinsä kanssa, haluavatko he jatkaa pitkävaikutteista injektoitavaa hoitoa vai eivät.

"Jos he päättävät jatkaa tätä hoitoa, he voivat saada sen säännöllisen kliinisen hoidon kautta pikemminkin kuin tutkimusosallistujina", hän sanoo.

Tulevaisuudennäkymät Kliinisen tutkimuksen myönteisten tulosten perusteella tutkimusryhmä pyrkii nyt saattamaan tutkimuksen päätökseen ja levittämään tuloksia lääketieteelliselle yhteisölle, jotta potilaat voivat hyötyä siitä, sanoo Castillo-Mancilla.

"Lääketieteellisen yhteisön keskeinen viesti on, että meillä on uusia hoitostrategioita potilaillemme, jotka kohtaavat esteitä hoidon noudattamisessa eivätkä pysty ottamaan päivittäisiä lääkkeitään", hän sanoo.

Hän haluaa HIV-potilaiden tietävän, että tämä on uusi vaihtoehto, joka voi auttaa heitä saavuttamaan viruksen suppression eli "havaitsemattoman" tilan, jotta he voivat elää pidempään ja terveellisemmin. Juuri tätä hän toivoi lähes kymmenen vuotta sitten tutkimuksen alkaessa.

”Tämä kliininen tutkimus on ollut elämäni viimeiset 10 vuotta. Se on antanut minulle mahdollisuuden tavata ja työskennellä uskomattomien kollegoiden ja ystävien, kuten tohtori Ranan ja ACTG:n ja ViiV Healthcaren kollegoiden, kanssa”, Castillo-Mancilla sanoo. ”Mikä tärkeintä, se on antanut meille mahdollisuuden osallistua HIV-epidemian lopettamiseen tähtäävään taisteluun.”

Työn tuloksia on kuvattu yksityiskohtaisesti Clinicaltrials- lehdessä julkaistussa artikkelissa.