Haiman saarekkeiden eristetty amyloidoosi

Eristetty haimasaarekkeiden amyloidoosi on yksi yleisimmistä ja parhaiten tutkituista endokriinisen amyloidoosin (APUD-amyloidoosi) muodoista. Sitä havaitaan insuliinia tuottavissa kasvaimissa ja yli 90 %:lla insuliinista riippumattoman diabeteksen potilaista, ja useammin iäkkäillä ihmisillä. Siksi eristetty haimasaarekkeiden amyloidoosi on myös yksi seniilin paikallisen amyloidoosin muodoista, ja sitä esiintyy jälkimmäisillä 24,5 %:ssa tapauksista.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Haimasaarekkeiden amyloidoosin syyt ja patogeneesi

On pidettävä mielessä, että haiman saarekkeiden erillinen amyloidoosi ei ole ainoa haiman leesioiden ilmentymä amyloidoosissa. Sen verisuonet vaurioituvat kaikissa systeemisissä (yleistyneissä) muodoissa: AL (primaarinen amyloidoosi), AA (sekundaarinen amyloidoosi), FAP (perinnöllinen amyloidoosi, familiaalinen amyloidoosineuropatia), ASCi (systeeminen seniili amyloidoosi). Näissä muodoissa tulehdus on pääasiassa erikokoisia valtimoita. Valtaosassa tapauksista nämä leesiot eivät johda haiman toimintahäiriöön. Tapauksissa, joissa valtimoiden, erityisesti pienten valtimoiden, amyloidoosi on vaikea, haiman surkastuminen ja lipomatoosi, joihin liittyy sen eksokriinisen toiminnan häiriintyminen, ovat mahdollisia. Haiman saarekkeiden eristetyssä amyloidoosissa puhutaan rauhasen endokriinisen toiminnan menetyksestä.

Haiman saarekkeiden eristyneen amyloidoosin tutkimus alkoi E. L. Opien teoksilla. Vuonna 1901 hän kuvasi diabetes mellitusta sairastavalla potilaalla haiman saarekkeiden korvautumisen homogeenisella aineella, jota hän virheellisesti piti hyaliinimassana. Neljäkymmentä vuotta myöhemmin N. Gellerstedt osoitti näiden muutosten amyloidisen luonteen. Vuonna 1970 P. Lacy sisällytti haiman saarekkeiden eristyneen amyloidoosin seniilin amyloidoosin ryhmään.

Useimmat tutkijat tunnustavat B-solujen ratkaisevan roolin saarekeamyloidien muodostumisessa. Vielä äskettäin saarekeamyloidia pidettiin insuliinin tai insuliinin beetaketjujen johdannaisena. Vuosina 1986–1987 saarekeamyloidipeptidi eristettiin puhtaassa muodossa insuliinioma-amyloidista ja sitten saarekeamyloidista insuliinista riippumattomassa diabeteksessa. Biokemiallinen analyysi osoitti, että peptidi koostuu 37 aminohaposta ja on aminohapposekvenssiltään 46-prosenttisesti identtinen ihmisen neuropeptidin kanssa: kalsitoniiniin liittyvä peptidi-2 (CGRP-2) ja CGRP-1 (peptidien nimet viittaavat siihen, että ne ovat saman geenin tuotetta kuin kalsitoniini). Kun todettiin, että saarekeamyloidipeptidillä on hormonaalista aktiivisuutta ja se sisältyy saarekejärjestelmään paitsi insuliinista riippumattomassa diabeteksessa myös normaalissa, se nimettiin uudelleen amyliiniksi. Ihmisen amyliinigeeni sijaitsee kromosomissa 12 (insuliinigeeni on kromosomissa 11) ja sillä on evolutiivinen yhteisyys CGRP-1- ja CGRP-2-geenien kanssa.

Immunohistokemiallisesti amyliinia havaitaan haiman saarekkeiden B-soluissa samoissa eritysrakeissa kuin insuliinia, ja sitä on melko suuria määriä insuliinista riippumattoman diabeteksen potilaiden veressä. B-solujen aktiivisen massan ja kyvyn erittää amyliinia farmakologisten aineiden vaikutuksesta välillä on havaittu korrelaatio. Iäkkäillä ja seniileillä henkilöillä amyloidin muodostuminen haiman saarekkeissa liittyy todennäköisesti korkeaan paikalliseen amyliinipitoisuuteen eikä niinkään sen primaarirakenteen vaurioitumiseen.

Haiman saarekkeiden amyloidilla on joitakin erityispiirteitä: se ei sisällä tyrosiinia eikä tryptofaania, ei reagoi seerumin kanssa amyloidin fibrillaarisiin proteiineihin (AA, AL, ASGi, FAP), mutta sen plasmakomponentti on sama kuin muissa amyloidityypeissä. Elektronimikroskopiassa amyloidifibrillejä löytyy läheisessä kosketuksessa B-solujen kanssa niiden solukalvolla tai solunsisäisesti.

Haiman saarekkeiden eristyneen amyloidoosin aste vaihtelee suuresti - minimaalisista plakkien muodossa olevista kertymistä kapillaareja pitkin, useammin haiman saarekkeiden reunoilla, vaikeaan amyloidoosiin, jossa lähes kaikki saarekkeiden kudos korvautuu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Haimasaarekkeiden amyloidoosin oireet

Eristetyn haimasaarekeamyloosin oireet ovat tyypillisiä: noin 70 %:lle potilaista kehittyy insuliinista riippumaton diabetes mellitus, ja diabeteksen vaikeusaste riippuu haimasaarekeamyloosin asteesta, joka vahvistetaan morfometrisellä tutkimuksella. Tässä mielessä keskustelua diabetes mellituksen ja eristetyn haimasaarekeamyloosin välisestä suhteesta (mikä on primaarista ja mikä sekundaarista) voidaan pitää täydellisenä – emme puhu diabeettisesta haimasaarekeamyloosista, vaan amyloidoosidiabetesta. Eristetyn haimasaarekeamyloosin diagnoosi on valitettavasti postuumisti, vaikka nykyaikaisen lääketieteellisen instrumentoinnin ja molekyylibiologian saavutukset voisivat tehdä siitä elintoimintojen kannalta merkityksellisen.

Haiman saarekkeiden erillinen amyloidoosi ansaitsee erityistä huomiota ikään liittyvänä ongelmana. On vahvistettava, että seniili diabetes on amyloidoosidiabetesta. Tämän väitteen paikkansapitävyydestä käy ilmi se, että 60 vuoden iän myötä haiman saarekkeiden eristetyn amyloidoosin esiintyvyys kasvaa ja saavuttaa huippunsa 80 vuoden jälkeen, erityisesti naisilla. Diabeteksen kliinisiä ilmenemismuotoja esiintyy 66,6 %:ssa tapauksista. Siksi haiman saarekkeiden eristetystä amyloidoosista tulee yksi Schwartzin tetradin komponenteista monieliimin seniilin amyloidoosin ilmentymänä - sydämessä, verisuonissa, haiman saarekkeissa ja aivoissa. Schwartzin tetradi on kuitenkin melko harvinainen (5,5 %:ssa iäkkäiden ja seniilien henkilöiden ruumiinavauksista). Merkittävästi useammin haiman saarekkeiden eristetyn amyloidoosin yhdistetään joko eteisten eristetyn amyloidoosin ja aortan seniilin amyloidoosin tai seniilin aivoamyloidoosin ja silmän seniilin amyloidoosin kanssa.

Näin ollen haiman saarekkeiden eristyksissä esiintyvä amyloidoosi on valtaosassa tapauksia geriatrinen ja gerontologinen ongelma.