Lymphangioleiomyomatoosi (leiomyomatoosi): syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Lymfangioleiomyomatoosi (leiomyomatoosi) on sileiden lihassolujen hyvänlaatuinen lisääntyminen kaikissa keuhkojen osissa, mukaan lukien keuhkoveri- ja imusuonet sekä pleura. Lymfangioleiomyomatoosi (leiomyomatoosi) on harvinainen sairaus, jota esiintyy yksinomaan nuorilla naisilla. Syy on tuntematon. Se ilmenee hengenahdistuksena, yskänä, rintakipuna ja hemoptyysinä; usein kehittyy spontaani ilmarinta.

Tautia epäillään kliinisten oireiden ja rintakehän röntgenkuvauksen perusteella, ja se vahvistetaan tarkalla tietokonetomografialla. Ennuste on tuntematon, mutta tauti etenee hitaasti ja johtaa usein hengitysvajaukseen ja kuolemaan useiden vuosien kuluessa. Lymfangioleiomyomatoosin radikaali hoito on keuhkonsiirto.

Lymfangioleiomyomatoosi (leiomyomatoosi), levinnyt - patologinen prosessi, jolle on ominaista sileiden lihaskuitujen kasvainmainen lisääntyminen keuhkoputkien, keuhkoputkien, veri- ja imusuonten seinämien varrella, jota seuraa keuhkokudoksen mikrokystinen transformaatio. Tauti vaikuttaa vain 18-50-vuotiaisiin naisiin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mikä aiheuttaa lymfangioleiomyomatoosia?

Lymfangioleiomyomatoosi on keuhkosairaus, joka vaikuttaa yksinomaan naisiin, pääasiassa 20–40-vuotiaisiin. Valkoihoiset ovat suurimmassa riskiryhmässä. Lymfangioleiomyomatoosia esiintyy alle yhdellä miljoonasta ihmisestä, ja sille on ominaista epätyypillisten sileiden lihassolujen hyvänlaatuinen lisääntyminen rintakehässä, mukaan lukien keuhkojen parenkyymi, veri- ja imusuonet sekä keuhkopussi, mikä johtaa muuttuneeseen keuhkojen rakenteeseen, kystiseen emfyseemaan ja keuhkojen toiminnan asteittaiseen heikkenemiseen. Tämä sairaus sisältyy tähän lukuun, koska lymfangioleiomyomatoosia sairastavilla potilailla diagnosoidaan joskus virheellisesti IBLAR.

Lymfangioleiomyomatoosin syytä ei tiedetä. Houkutteleva hypoteesi, jonka mukaan naissukupuolihormoneilla on rooli taudin patogeneesissä, on edelleen todistamatta. Lymfangioleiomyomatoosi esiintyy yleensä spontaanisti ja sillä on monia yhtäläisyyksiä tuberoosiskleroosiin. Lymfangioleiomyomatoosia esiintyy myös joillakin TS-potilailla; siksi on ehdotettu, että se on TS:n erityismuoto. Tuberoosiskleroosikompleksi-2 (TSC-2) -geenikompleksin mutaatioita on kuvattu lymfangioleiomyomatoosisoluissa ja angiomyolipoomissa. Nämä tiedot viittaavat yhteen kahdesta mahdollisuudesta:

1. TSC-2-mutaatioiden somaattinen mosaiikkisuus keuhkoissa ja munuaisissa johtaa tautipiikkien esiintymiseen näiden kudosten normaaleissa soluissa (vaikka yksittäisten tautia aiheuttavien alueiden esiintyminen on odotettavissa);
2. Lymfangioleiomyomatoosi on angiomyolipoomakudoksen leviäminen keuhkoihin, samanlainen kuin hyvänlaatuisessa metastaattisessa leiomyoomaoireyhtymässä.

Seuraavat taudin patomorfologiset oireet ovat tyypillisiä:

• merkittävä keuhkojen tiheys, monet pienet kyhmyt, joiden halkaisija on 0,3–0,7 cm, valkoiset, täynnä nestettä, ne sijaitsevat subpleuraalisesti;
• suurten ilmaonteloiden esiintyminen tietyillä keuhkojen alueilla;
• imusolmukkeiden hyperplasia;
• sileiden lihaskuitujen diffuusi lisääntyminen keuhkojen interstitiumissa (interalveolaarinen, perivaskulaarinen, peribronkiaalinen, subpleuraalinen, imusuonten varrella);
• tuhoisat muutokset veren ja imusuonten seinämissä, keuhkoputkien seinämissä ja alveoleissa;
• mikrokystisen "hunajakenno" keuhkon muodostuminen;
• pneumohemokylotroksin kehittyminen keuhkojen veren ja imusuonten seinämien tuhoutumisen ja subpleuraalisten kystojen repeämisen vuoksi.

Ilmoitetut patomorfologiset ilmentymät ovat tyypillisiä taudin diffuusille muodolle.

Fokusmuodolle (leiomyomatoosi) on ominaista kasvainmaisten muodostumien kehittyminen keuhkojen parenkyymissä - leiomyoomissa.

Lymfangioleiomyomatoosin oireet

Alkuoireita ovat hengenahdistus ja harvemmin yskä, rintakipu ja verenvuodot. Yleisesti ottaen oireet ovat lieviä, mutta joillakin potilailla voi esiintyä hengityksen vinkumista tai rahinaa. Spontaani ilmarinta on yleinen. Imusuonten tukkeutumisen oireita, kuten kylotoraksia, kyloosia askitesta ja kyluriaa, voi myös esiintyä. Tilanteen pahenemisen uskotaan tapahtuvan raskauden aikana ja mahdollisesti lentomatkustuksen yhteydessä; jälkimmäinen on erityisen vasta-aiheinen, jos potilaalla on uusia tai pahenevia hengitystieoireita, aiemmin ollut ilmarinta tai verenvuodotus ja HRCT:ssä on todisteita laajoista subpleuraalisista rakkulaisista tai kystisistä muutoksista. Munuaisten angiomyolipoomat (sileästä lihaksesta, verisuonista ja rasvakudoksesta koostuvia hamartoomeja) esiintyvät 50 %:lla potilaista, ja vaikka ne ovat yleensä oireettomia, ne voivat aiheuttaa verenvuotoa, joka edetessään ilmenee yleensä hematuriana tai kylkikipuna.

Pitkään tauti on oireeton. Pitkälle edenneessä vaiheessa lymfangioleiomyomatoosin tyypillisiä oireita ovat:

• hengenahdistus, aluksi se häiritsee vain fyysisen rasituksen aikana, myöhemmin siitä tulee vakio;
• rintakipu, joka pahenee hengitettäessä;
• hemoptysis (ajoittainen oire);
• toistuva spontaani pneumotoraksi - havaittu 1/3-1/2 potilaista, ilmenee äkillisenä voimakkaana rintakipuna, hengenahdistuksena, vesikulaarisen hengityksen puuttumisena ja tärykalvon kaltaisena iskuäänenä vaurioituneella puolella;
• kylotoraksi - kyloosinesteen kertyminen pleuraonteloon (yhdelle tai molemmille puolille). Kylotoraksin kehittyessä hengenahdistus lisääntyy, effuusioalueen yli kuuluu voimakas, tylsä ääni, hengitystä ei ole tällä alueella; kyloosinestettä kertyy uudelleen sen poistamisen jälkeen. On tyypillistä, että ilmarinnan ja kylotoraksin kehittyminen osuu yksiin kuukautisten kanssa;
• Kyloperikardiitti ja kyloosi askites kehittyvät taudin edetessä ja niiden ilmaantuminen osuu samaan aikaan kuukautisten kanssa;
• kroonisen keuhkosydänsairauden kehittyminen (oireet, ks. ”Keuhkovaltimoverenpainetauti”).

Taudin fokaalinen muoto on oireeton ja havaitaan radiologisesti. Joissakin tapauksissa tauti muuttuu systeemiseksi - leiomyoomia kehittyy vatsaonteloon, retroperitoneaalitilaan, kohtuun, suolistoon ja munuaisiin.

Raskaus, synnytys ja ehkäisyvälineiden käyttö edistävät taudin aktivoitumista.

Lymfangioleiomyomatoosin diagnoosi

Lymfangioleiomyomatoosia epäillään nuorilla naisilla, joilla on hengenahdistusta, interstitiaalisia muutoksia, normaali tai lisääntynyt keuhkokapasiteetti rintakehän röntgenkuvauksessa, spontaani ilmarinta ja/tai kyloosieffuusio. Diagnoosi voidaan varmistaa biopsialla, mutta HRCT on aina tehtävä ensin. Useiden pienten, diffuusisti levinneiden kystojen havaitseminen on patognomoninen lymfangioleiomyomatoosin varalta.

Biopsia tehdään vain, jos HRCT-tulokset ovat epävarmoja. Kystisiin muutoksiin liittyvän epänormaalin sileän lihassolujen proliferaation (lymfangioleiomyomatoosisolujen) histologinen havaitseminen vahvistaa taudin läsnäolon.

Myös keuhkojen toimintakokeen tulokset tukevat diagnoosia ja ovat erityisen hyödyllisiä prosessin dynamiikan seurannassa. Tyypillisiä muutoksia ovat obstruktiivisten tai sekamuotoisten (obstruktiivisten ja restriktiivisten) häiriöiden ilmaantuminen. Keuhkot ovat yleensä yliaerosoituneita, ja keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) ja rintakehä tuntuvat ilmavaivoilta. Ilman kertymistä havaitaan yleensä (jäännöstilavuuden (RV) ja RV/TLC-suhteen kasvu). Myös PaO2 ja hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti ovat yleensä heikentyneet _. Useimmilla potilailla havaitaan myös toimintakyvyn heikkenemistä.

[ 5 ], [ 6 ]

Lymfangioleiomyomatoosin laboratoriodiagnostiikka

1. Yleinen verikoe - ei merkittäviä muutoksia. Joillakin potilailla on eosinofiliaa, ESR usein nousee, erityisesti pneumokylotoraksin kehittyessä.
2. Yleinen virtsa-analyysi - lievää proteinuriaa voidaan havaita (oire on epäspesifinen ja epävakaa);
3. Biokemiallinen verikoe - joskus havaitaan hyperkolesterolemiaa, mahdollisesti alfa2- ja gammaglobuliinien, aminotransferaasien, laktaattidehydrogenaasin ja angiotensiinikonvertaasin entsyymin tason nousua.
4. Keuhkopussin nesteen tutkimus. Kylotoraksi on erittäin tyypillinen lymfangioleiomyomatoosille. Keuhkopussin nesteellä on seuraavat ominaispiirteet:
   • väri maitomainen valkoinen;
   • nesteen sameus säilyy sentrifugoinnin jälkeen;
   • triglyseridipitoisuus yli 110 mg%;
   • Sisältää kylomikroneja, jotka havaitaan lipoproteiinien elektroforeesilla polyakryyliamidigeelissä.

Lymfangioleiomyomatoosin instrumentaalinen diagnostiikka

1. Keuhkojen röntgenkuvaus. Taudin diffuusissa muodossa tyypillisiä röntgenkuvia ovat keuhkokuvion lisääntyminen interstitiaalisen fibroosin kehittymisen vuoksi ja diffuusi moninkertaisen pienifokaalisen (miliaarisen) tummumisen. Myöhemmin useiden pienten kystojen muodostumisen vuoksi ilmestyy kuva "kennomaisesta keuhkosta".

Polttomuotoa kuvaavat tummat, halkaisijaltaan 0,5–1,5 cm olevat alueet, joilla on selkeät rajat.

Pneumotoraksin kehittyessä määritetään ilmassa puristettu, romahtanut keuhko; kylotoraksin kehittyessä määritetään voimakas homogeeninen varjo (effuusion vuoksi), jolla on vino yläreuna.

2. Keuhkojen tietokonetomografia paljastaa samat muutokset, mutta paljon aikaisemmin, mukaan lukien kystiset ja bulloosiset muodostumat.
3. Keuhkojen ventilaatiokapasiteetin tutkimus. Keuhkojen jäännöstilavuus kasvaa useiden kystojen muodostumisen vuoksi. Useimmilla potilailla on myös obstruktiivinen hengitysvajaus (alentunut FEV1). Taudin edetessä esiintyy myös restriktiivista hengitysvajausta (alentunut VC).
4. Veren kaasuanalyysi. Hengitysvajauksen kehittyessä ilmenee valtimoiden hypoksemiaa, osittainen happipaine laskee, erityisesti fyysisen rasituksen jälkeen.
5. EKG. Taudin edetessä havaitaan oikean eteisen ja oikean kammion sydänlihaksen hypertrofian merkkejä (ks. "Keuhkoverenpainetauti").
6. Keuhkobiopsia. Diagnoosin varmistamiseksi tehdään keuhkokudosbiopsia. Vain avoin keuhkobiopsia on informatiivinen. Biopsiassa näkyy diffuusi sileiden lihassyiden lisääntyminen keuhkojen välitilassa.

Lymfangioleiomyomatoosin seulontaohjelma

1. Yleiset veri- ja virtsakokeet.
2. Biokemiallinen verikoe - kolesterolin, triglyseridien, kokonaisproteiinin, proteiinifraktioiden, bilirubiinin, transaminaasien määritys.
3. Keuhkojen röntgentutkimus.
4. Pleuranesteen tutkimus - värin, läpinäkyvyyden, tiheyden, sytologian, biokemiallisen analyysin (kolesterolin, triglyseridien, glukoosin määritys) arviointi.
5. EKG.
6. Vatsan elinten ja munuaisten ultraäänitutkimus.
7. Avoin keuhkobiopsia, jota seuraa biopsianäytteiden histologinen tutkimus.

Lymfangioleiomyomatoosin hoito

Lymfangioleiomyomatoosin standardihoito on keuhkonsiirto, mutta tauti voi uusiutua siirteessä. Vaihtoehtoiset hoidot, kuten progestiinihormonihoito, tamoksifeeni ja munasarjojen poisto, ovat yleensä tehottomia. Ilmarinta voi myös olla ongelmallinen, koska se voi uusiutua usein, olla molemminpuolinen ja olla resistentti standardihoidolle. Toistuvat ilmarintasairaudet vaativat keuhkojen dekortikaatiota, pleurodeesia (talkilla tai muilla aineilla) tai pleurektomiaa. Yhdysvalloissa potilaat voivat saada psykologista tukea Lymphangioleiomyomatosis Foundationilta.

Mikä on lymfangioleiomyomatoosin ennuste?

Lymfangioleiomyomatoosin ennuste on epäselvä taudin äärimmäisen harvinaisuuden ja lymfangioleiomyomatoosia sairastavien potilaiden kliinisen tilan merkittävän vaihtelun vuoksi. Yleisesti ottaen tauti etenee hitaasti ja johtaa lopulta hengitysvajaukseen ja kuolemaan, mutta elinajanodote vaihtelee suuresti eri lähteissä. Potilaiden tulee olla tietoisia siitä, että taudin eteneminen voi nopeutua raskauden aikana. Mediaani elinaika diagnoosista on noin 8 vuotta.