Metotreksaatti

Metotreksaatti (metotreksaatti) on lääke, jota käytetään lääketieteessä syöpälääkkeenä (kasvainten vastaisena aineena) erilaisten syöpien hoidossa sekä immunomoduloivana ja tulehdusta estävänä aineena reumatologisissa sairauksissa.

Tässä on muutamia metotreksaatin tärkeimpiä käyttötarkoituksia:

1. Onkologia: Metotreksaattia käytetään laajalti kemoterapiassa erilaisten syöpien, kuten leukemian, lymfooman, virtsarakon syövän, rintasyövän, kohdunkaulan syövän ja muiden, hoitoon. Se annetaan yleensä kehoon injektioiden tai suun kautta otettavien tablettien muodossa.
2. Reumatologia: Metotreksaattia käytetään nivelreuman, psoriaasin, psoriaattisen niveltulehduksen ja muiden nivelten ja ihon tulehdussairauksien hoitoon. Näissä tapauksissa sitä otetaan yleensä tabletteina tai injektioina.
3. Ekstrapulmonaalinen sarkoidoosi: Metotreksaattia voidaan käyttää sarkoidoosin hoitoon, kun se aiheuttaa oireita ja vaatii hoitoa.

Metotreksaatin vaikutusmekanismi on se, että se estää foolihapon toimintaa, mikä johtaa nukleiinihappojen synteesin heikkenemiseen ja solujen jakautumisen estymiseen. Tämä on erityisen tärkeää nopeasti jakautuville kasvainsoluille, minkä vuoksi metotreksaatti on tehokas syöpäsoluja vastaan.

On tärkeää huomata, että metotreksaatti on tehokas lääke, jolla on vakavia sivuvaikutuksia, ja sitä tulisi käyttää vain lääkärin määräämänä ja valvonnassa.

Viitteitä Metotreksaatti

1. Onkologia:

   • Leukemia (mukaan lukien akuutti lymfaattinen ja akuutti myeloblastinen leukemia).
   • Lymfoomat (esim. Hodgkinin lymfooma ja non-Hodgkinin lymfooma ).
   • Virtsarakon syöpä.
   • Rintasyöpä.
   • Kohdunkaulan syöpä.
   • Pään ja kaulan syöpä.
   • Muut syövät.

2. Reumatologia:

   • Nivelreuma.
   • Psoriasis (mukaan lukien psoriaattinen niveltulehdus ).
   • Polyartriitti.
   • Selkärankareuma.
   • Muut nivelten ja ihon tulehdussairaudet.

3. Sarkoidoosi:

   • Ekstrapulmonaalinen sarkoidoosi, kun se aiheuttaa oireita ja vaatii hoitoa.
4. Psoriaattinen erytroderma: Tämä on tila, jossa suurin osa kehon ihosta on peittynyt psoriaattisiin plakkeihin.
5. Sormien psoriaattinen pustuloosi: Tämä on psoriaasin muoto, jolle on ominaista rakkuloiden muodostuminen sormien iholle.
6. Multippeliskleroosi: Joissakin tapauksissa metotreksaattia voidaan käyttää multippeliskleroosin hoitoon, erityisesti silloin, kun se on aktiivinen.

Julkaisumuoto

1. Suun kautta otettavat tabletit: Tämä on yleisin muoto autoimmuunisairauksien, kuten nivelreuman ja psoriaasin, hoitoon. Metotreksaattitabletit ovat käteviä käyttää, mutta ne vaativat tarkan annosteluaikataulun.
2. Ihonalainen liuos: Metotreksaatti-injektioneste voi olla parempi vaihtoehto joillekin potilaille, erityisesti silloin, kun tarvitaan nopeaa vaikutuksen alkamista tai kun potilas ei voi ottaa tabletteja. Injektiot mahdollistavat myös annostuksen tarkan hallinnan.
3. Lihakseen ja laskimoon annettava liuos: Näitä muotoja käytetään yleisemmin onkologiassa kemoterapiassa. Näitä muotoja käytetään yleisemmin onkologiassa kemoterapiassa.
4. Liuos intratekaaliseen antoon: Joissakin tapauksissa, kuten tiettyjen keskushermoston syöpien hoidossa, metotreksaattia voidaan antaa suoraan aivo-selkäydinnesteeseen.

Farmakodynamiikka

1. Dihydrofolaattireduktaasin (DHFR) esto: Metotreksaatti estää DHFR-entsyymin aktiivisuutta. DHFR-entsyymi osallistuu dihydrofoolihapon muuntumiseen tetrahydrofoolihapoksi. Siten se estää tetrahydrofoolihapon synteesiä, joka on välttämätön tymidiinimonofosfaatin ja puriininukleotidien muodostumiselle, hidastaen siten solujen kasvua ja jakautumista.
2. Tulehdusta estävä vaikutus: Metotreksaatilla on tulehdusta estävä vaikutus estämällä sytokiinien, kuten interleukiini-1:n (IL-1), interleukiini-6:n (IL-6) ja tuumorinekroositekijä α:n (TNF-α), synteesiä. Tämä johtaa tulehduksen vähenemiseen ja immuunijärjestelmän aktiivisuuden heikkenemiseen.
3. Immunosuppressiiviset vaikutukset: Metotreksaatti heikentää immuunijärjestelmää, erityisesti soluimmuniteettia, mikä voi olla hyödyllistä autoimmuunisairauksien hoidossa ja elinsiirron hyljinnän ehkäisyssä.
4. Syöpää estävät vaikutukset: Metotreksaatti on yksi tärkeimmistä kasvainten vastaisista lääkkeistä, ja sitä käytetään erilaisten syöpien, kuten leukemian, lymfooman, rintasyövän, keuhkosyövän ja muiden, hoitoon. Se saa aikaan kasvaimia estävät vaikutuksensa estämällä solujen jakautumista ja kasvainten kasvua.
5. Taudin remissio: Joissakin tapauksissa metotreksaatti voi auttaa saavuttamaan pitkäaikaisen remission syöpää tai autoimmuunisairauksia sairastavilla potilailla.
6. Solujen lisääntymistä estävä vaikutus: Metotreksaatilla voi olla solun lisääntymistä estävä vaikutus estämällä solujen jakautumista ja kasvua.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Metotreksaatti imeytyy yleensä hyvin ja nopeasti ruoansulatuskanavasta suun kautta otettuna. Ruoka voi vaikuttaa imeytymisen nopeuteen ja määrään.
2. Jakautuminen: Metotreksaatilla on suuri jakautumistilavuus ja se voi läpäistä veri-aivoesteen. Se erittyy myös rintamaitoon.
3. Aineenvaihdunta: Metotreksaatti ei metaboloidu maksassa, ja se erittyy munuaisten kautta lähes muuttumattomana. Hydroksylaatiota ja glukuronidaatiota voi kuitenkin esiintyä pieninä määrinä.
4. Erittyminen: Metotreksaatti erittyy elimistöstä pääasiassa munuaisten kautta. Se erittyy lähes kokonaan muuttumattomana.
5. Puoliintumisaika: Metotreksaatin puoliintumisaika voi vaihdella annoksesta ja potilaasta riippuen, mutta se on yleensä noin 3–10 tuntia aikuisilla ja noin 2–5 tuntia lapsilla.
6. Vaikutusmekanismi: Metotreksaatti estää dihydrofolaattireduktaasia, mikä johtaa tetrahydrofoolihapon synteesin heikkenemiseen. Tetrahydrofoolihapolla on tärkeä rooli nukleiinihappojen synteesissä. Tämä puolestaan heikentää solujen jakautumista ja hidastaa solujen kasvua, minkä vuoksi se on tehokas kasvainten kasvua estävä aine.

Annostus ja antotapa

Metotreksaatti tabletteina

• Nivelreuma: Tavanomainen aloitusannos on 7,5 mg kerran viikossa, ja sitä voidaan suurentaa vähitellen hoitovasteen mukaan. Suurin suositeltu annos on 20–25 mg viikossa.
• Psoriasis: Aloitusannos on yleensä 10–25 mg kerran viikossa, ja annosta voidaan myöhemmin muuttaa.

Metotreksaatti injektioiden muodossa

• Injektioiden annostus ja antotapa voivat vaihdella huomattavasti käyttöaiheesta riippuen. Injektiot voivat olla ihonalaisia, lihaksensisäisiä, laskimonsisäisiä tai jopa aivo-selkäydinnesteeseen sairaudesta riippuen.
• Syöpä: Syövän hoidossa annostus on yleensä paljon suurempi kuin autoimmuunisairauksien hoidossa ja vaatii tarkkaa lääketieteellistä seurantaa.

Tärkeitä huomioita

• Metotreksaattia otetaan autoimmuunisairauksien hoitoon vain kerran viikossa, minkä vuoksi on tärkeää olla sekoittamatta sitä päivittäiseen ottamiseen yliannostuksen välttämiseksi.
• Metotreksaattihoidon aikana lääkärit suosittelevat säännöllisiä verikokeita maksan, munuaisten ja hematopoieettisen järjestelmän toiminnan seuraamiseksi.
• On tärkeää keskustella lääkärisi kanssa metotreksaatin käytön mahdollisista sivuvaikutuksista ja varotoimista, mukaan lukien vaikutukset hedelmällisyyteen ja mahdolliset riskit raskaana oleville naisille.
• Vältä alkoholin käyttöä metotreksaattihoidon aikana, sillä se voi lisätä maksavaurion riskiä.

Käyttö Metotreksaatti raskauden aikana

Metotreksaatin käyttö raskauden aikana voi aiheuttaa vakavia riskejä sikiönkehitykselle.

Metotreksaatti voi aiheuttaa sikiölle myrkyllisiä vaikutuksia, kuten synnynnäisiä epämuodostumia ja ennenaikaisen synnytyksen, erityisesti raskauden alkuvaiheessa käytettynä. Siksi FDA (Food and Drug Administration) luokittelee metotreksaatin raskaudenaikaiseen käyttöön luokkaan X, mikä tarkoittaa, että sen käyttö raskauden aikana on erittäin vasta-aiheista.

Vasta

1. Raskaus ja imetys: Metotreksaatti voi vahingoittaa sikiötä ja johtaa keskenmenoon, epämuodostumiin ja muihin sikiölle vaarallisiin vaikutuksiin. Siksi sitä ei saa käyttää raskauden ja imetyksen aikana.
2. Aktiivinen infektio: Aktiivisen infektion yhteydessä metotreksaatti voi pahentaa infektion kulkua immuunivastetta heikentävän vaikutuksensa vuoksi.
3. Vakavat maksa- ja munuaissairaudet: Potilailla, joilla on vakava maksa- tai munuaissairaus, metotreksaatti voi kertyä elimistöön, mikä voi johtaa toksisiin vaikutuksiin. Siksi sen käytössä on oltava varovainen tai jopa vasta-aiheinen tällaisissa tapauksissa.
4. Alkoholismi: Alkoholiriippuvaisilla henkilöillä metotreksaatin käyttö voi lisätä maksan toksisia vaikutuksia.
5. Ehkäisy: Metotreksaattia käyttävien potilaiden on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, koska se voi aiheuttaa sikiövaurioita, jos nainen tulee raskaaksi lääkkeen käytön aikana.
6. Yliherkkyys metotreksaatille: Myös henkilöiden, joilla on tunnettu yliherkkyys metotreksaatille tai muille lääkkeen aineosille, tulisi välttää sen käyttöä.
7. Hematopoieettiset häiriöt: Metotreksaatti voi vähentää verihiutaleiden ja valkosolujen määrää, mikä voi lisätä verenvuodon ja infektioiden riskiä.

Sivuvaikutukset Metotreksaatti

1. Ruoansulatuskanavan häiriöt: Näitä voivat olla pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ruokahaluttomuus, vatsakipu tai suun haavaumat.
2. Verisolujen määrän väheneminen: Metotreksaatti voi vähentää valkosolujen (leukopenia), punasolujen (anemia) ja verihiutaleiden (trombosytopenia) määrää, mikä voi lisätä infektioiden, anemian ja verenvuodon riskiä.
3. Yliherkkyys auringonvalolle: Joillakin potilailla voi esiintyä yliherkkyyttä auringolle tai valoherkkyyttä, mikä voi aiheuttaa auringonpolttamia tai ihottumaa auringonvalolle altistumisen jälkeen.
4. Kohonneet maksaentsyymiarvot: Metotreksaatti voi aiheuttaa ASAT- ja ALAT-arvojen nousua, mikä viittaa maksavaurioon.
5. Mukosiitti: Tämä on suun, kurkun tai mahalaukun limakalvojen tulehdus, joka voi johtaa kipuun ja nielemisvaikeuksiin.
6. Keuhkokuume: Harvinainen mutta vakava sivuvaikutus, jolle on ominaista keuhkojen tulehdus ja joka ilmenee yskänä, hengitysvaikeuksina ja rintakipuna.
7. Hiukset: Joillakin potilailla voi esiintyä hiustenlähtöä tai muutoksia hiusten rakenteessa.
8. Immuunijärjestelmän toiminnan heikkeneminen: Tämä voi lisätä infektioiden riskiä.
9. Maksatoksisuus: Metotreksaatti voi aiheuttaa maksavaurioita.
10. Munuaistoksisuus: Harvoin metotreksaatti voi aiheuttaa munuaisvaurioita.

Yliannos

1. Myrkyllinen vaikutus luuytimeen: Metotreksaatti estää solujen, mukaan lukien luuytimen solujen, jakautumista ja kasvua, mikä voi johtaa hematologisiin häiriöihin, kuten vaikeaan aplastiseen anemiaan, leukopeniaan ja trombosytopeniaan.
2. Ruoansulatuskanavan oireet: Pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ruokahaluttomuus, vatsakipu ja muut ruoansulatuskanavan oireet.
3. Munuaisten vajaatoiminta: Metotreksaatin vakavassa yliannostuksessa voi kehittyä akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta munuaisiin kohdistuvien toksisten vaikutusten vuoksi.
4. Maksatoksiset vaikutukset: Yliannostus voi aiheuttaa maksavaurioita ja toimintahäiriöitä, jotka voivat ilmetä kohonneina maksaentsyymiarvoina, keltaisuutena ja muina maksan vajaatoiminnan merkkeinä.
5. Keskushermoston oireet: Päänsärky, uneliaisuus, unettomuus, sekavuus, kouristukset ja muut neurologisten häiriöiden oireet.
6. Muut elimet ja järjestelmät: Myös keuhkot, sydän, verisuonet ja muut elimet voivat vaurioitua, mikä voi johtaa akuutteihin tai kroonisiin komplikaatioihin.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Tulehduskipulääkkeet (NSAID-lääkkeet): Tulehduskipulääkkeiden käyttö yhdessä metotreksaatin kanssa voi lisätä sen toksisuutta, erityisesti maksan ja munuaisten osalta. Lisäksi tulehduskipulääkkeet voivat vähentää munuaistiehyiden suodatusta, mikä voi johtaa metotreksaatin kertymiseen elimistöön ja lisätä sen haittavaikutuksia.
2. Munuaisten toimintaan vaikuttavat lääkkeet: Munuaisten toimintaa heikentävien lääkkeiden (esim. joidenkin antibioottien, diureettien ja tulehduskipulääkkeiden) käyttö voi lisätä metotreksaatin pitoisuutta veressä ja lisätä sen toksisuutta.
3. Syöpälääkkeet: Metotreksaatti saattaa lisätä muiden syöpälääkkeiden toksisuutta, erityisesti jos niitä käytetään samanaikaisesti suurina annoksina.
4. Reumalääkkeet: Metotreksaatin käyttö yhdessä muiden reumalääkkeiden (esim. leflunomidin, hydroksiklorokiinin, sulfasalatsiinin) kanssa voi voimistaa sen terapeuttista vaikutusta nivelreuman ja muiden tulehdussairauksien hoidossa.
5. Verenvuotoa lisäävät lääkkeet: Metotreksaatin käyttö verenvuotoa lisäävien lääkkeiden (esim. asetyylisalisyylihapon) kanssa voi lisätä verenvuotoriskiä.
6. Antibiootit ja sienilääkkeet: Jotkut antibiootit ja sienilääkkeet voivat lisätä metotreksaatin toksisuutta vähentämällä sen metaboliaa maksassa.

Varastointiolosuhteet

1. Lämpötila: Metotreksaattia suositellaan yleensä säilytettäväksi kontrolloidussa huoneenlämmössä, joka on 20–25 celsiusastetta. Väliaikainen säilytys 15–30 celsiusasteessa (59–86 Fahrenheit-astetta) on joskus sallittua.
2. Valo: Lääke tulee säilyttää pimeässä paikassa, suojassa suoralta auringonvalolta. Valo voi hajottaa lääkkeen vaikuttavia aineita.
3. Pakkaus: Säilytä metotreksaattia alkuperäispakkauksessaan kosteudelta ja valolta suojattuna. Sulje pakkaus tiiviisti käytön jälkeen.
4. Lapset: Pidä metotreksaatti poissa lasten ulottuvilta vahingossa tapahtuvan käytön estämiseksi.
5. Erityisolosuhteet: Joissakin tapauksissa pakkauksessa tai lääkeohjeissa saattaa olla lisäsäilytysohjeita. Katso tarkemmat tiedot näistä suosituksista.