Syklofosfaani

Syklofosfamidi on sytostaattinen lääke, jota käytetään laajalti onkologiassa erilaisten syöpien hoitoon sekä reumatologiassa ja useilla muilla lääketieteen aloilla immuuni- ja tulehdussairauksien hoitoon.

Viitteitä Syklofosfaani

Syklofosfaania (syklofosfamidia) käytetään erilaisten sairauksien, sekä pahanlaatuisten että immuunisairauksien, hoitoon. Sen tärkeimmät käyttöaiheet ovat:

1. Onkologia:

   • Lymfoomat: Mukana Hodgkinin lymfooma ja ei-lymfaattiset lymfoomat.
   • Leukemiat: Mukana akuutti lymfoblastikleukemia, akuutti myeloblastikleukemia ja krooninen myeloidinen leukemia.
   • Virtsarakon syöpä: Syklofosfaania voidaan käyttää osana yhdistelmäkemoterapiaa.
   • Rintasyöpä: Osana adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa ja metastaattisen rintasyövän hoitoon.
   • Munasarjasyöpä: Osana munasarjasyövän yhdistelmähoitoa.
   • Keuhkosyöpä: Syklofosfaania voidaan käyttää yhdessä muiden lääkkeiden kanssa keuhkosyövän hoitoon.
   • Muut kasvaimet: Mukana kohdunkaulan syöpä, pään ja kaulan alueen syöpä, sarkoomat jne.

2. Reumatologiset sairaudet:

   • Systeeminen lupus erythematosus (SLE): Syklofosfaania käytetään taudin aktiivisuuden hillitsemiseen ja elinvaurioiden ehkäisyyn.
   • Nivelreuma: Osana yhdistelmähoitoa vaikean taudin aktiivisuuden hoitoon.
   • Vaskuliitit: Mukana polyarteriitti nodosa, granulomatoottinen polyangiitti (aiemmin tunnettu nimellä Wegenerin tauti), mikroskooppinen polyangiitti jne.

3. Elinsiirto:

   • Immunosuppressiivisena aineena hylkimisreaktioiden tukahduttamiseksi elinsiirroissa.

4. Muut immuuni- ja tulehdussairaudet:

   • Mukana ovat systeeminen skleroosi, Stillin oireyhtymä, systeeminen lupus erythematosus jne.

Julkaisumuoto

Syklofosfaania on saatavilla useissa eri annosmuodoissa antotavasta ja annostuksesta riippuen. Tärkeimmät annosmuodot ovat:

1. Tabletit: Syklofosfaania valmistetaan suun kautta otettavina tabletteina. Tabletteja on saatavilla eri annostuksina, minkä ansiosta lääkäri voi valita tarkasti parhaan annoksen kullekin potilaalle. Näitä tabletteja käytetään yleensä erilaisten sairauksien hoitoon osana kemoterapiaa.
2. Injektioneste: Syklofosfaania on saatavana myös injektionesteenä. Tämä liuos on tarkoitettu annettavaksi laskimoon, ja sitä käytetään yleensä sairaalahoidossa lääkintähenkilökunnan valvonnassa. Injektionestettä voidaan käyttää erilaisten syöpien sekä reumatologisten ja muiden sairauksien hoitoon.
3. Oraalisuspensio: Joissakin tapauksissa syklofosfaania voi olla saatavilla oraalisuspensiona. Tämä voi olla suositeltava vaihtoehto potilaille, joilla on vaikeuksia niellä tabletteja tai jotka suosivat tätä lääkemuotoa.

Farmakodynamiikka

Syklofosfamidi on aihiolääke, joka metaboloituu maksassa muodostaen aktiivisia metaboliitteja, fosforamidisinappia ja akroleiinia. Näillä metaboliiteilla on seuraavat vaikutukset:

• DNA:n alkylointi: Fosforamidisinappihappo, tärkein aktiivinen metaboliitti, alkyloi DNA:ta muodostamalla ristisidoksia kahden DNA-säikeen välille. Tämä häiritsee DNA:n erottumista ja siten solujen jakautumista, mikä on erityisen tehokasta nopeasti jakautuvia soluja, kuten syöpäsoluja, vastaan.
• Apoptoosin induktio: DNA:n alkylointi voi myös käynnistää prosesseja, jotka johtavat soluapoptoosiin.
• Immunosuppressio: Syklofosfamidi heikentää immuunijärjestelmää vaikuttamalla lymfosyytteihin, mikä on hyödyllistä autoimmuunisairauksien hoidossa ja siirrettyjen elinten hyljinnän estämisessä.

Farmakokinetiikkaa

Syklofosfaanin farmakokinetiikka kuvaa, miten elimistö käsittelee lääkettä sen ottamisen jälkeen. Tässä ovat syklofosfaanin farmakokinetiikan pääpiirteet:

1. Imeytyminen: Syklofosfaani imeytyy yleensä hyvin suun kautta annon jälkeen, mutta imeytyminen voi vaihdella ja riippua yksilöllisistä potilaiden ominaisuuksista. Maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen kuluva aika on yleensä 1–2 tuntia tabletin annon jälkeen.
2. Aineenvaihdunta: Syklofosfaani metaboloituu maksassa muodostaen aktiivisen metaboliitin 4-hydroksisyklofosfamidin (4-OH-CPA), joka vastaa sen terapeuttisesta vaikutuksesta. Aineenvaihdunta tapahtuu sytokromi P450 -entsyymin kautta.
3. Jakautuminen: Syklofosfaani jakautuu laajalti elimistöön ja tunkeutuu moniin kudoksiin ja elimiin. Se läpäisee myös istukan ja erittyy rintamaitoon.
4. Erittyminen: Syklofosfaani erittyy elimistöstä pääasiassa munuaisten kautta metaboliitteina. Noin 10–50 % annoksesta erittyy muuttumattomana munuaisten kautta ja loput erittyy metaboliitteina virtsaan.
5. Puoliintumisaika: Syklofosfaanin puoliintumisaika on noin 6–9 tuntia. Tämä voi vaihdella potilaan tilan sekä maksan ja munuaisten toiminnallisen aktiivisuuden mukaan.
6. Yhteisvaikutukset: Syklofosfaani voi olla yhteisvaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa ja vaikuttaa niiden metaboliaan tai farmakokineettisiin parametreihin. Tällaiset yhteisvaikutukset on otettava huomioon yhdistelmähoitoa määrättäessä.

Annostus ja antotapa

Syklofosfamidin antotapa ja annostus voivat vaihdella huomattavasti sairauden, sen vaiheen, hoito-ohjelman (monoterapia vai yhdistelmähoito) ja yksilöllisten potilasominaisuuksien, kuten painon, iän, yleisen terveydentilan ja munuaisten toiminnan, mukaan. On tärkeää, että hoito ja annostus määräytyvät ja niitä seuraa aina lääkäri. Seuraavat ovat yleisiä käyttö- ja annossuosituksia, mutta niiden ei ole tarkoitus korvata asiantuntijan antamia lääketieteellisiä neuvoja.

Suun kautta otettava:

• Aikuisille: Annostus vaihtelee 50–200 mg:n välillä päivässä sairauden ja hoitotavoitteen mukaan.
• Lapsille: Annostus lasketaan yleensä kehon pinta-alan (mg/m²) tai lapsen painon (mg/kg) perusteella.

Laskimonsisäinen anto:

Syklofosfamidia annetaan yleisimmin laskimoon sairaalaolosuhteissa, erityisesti suurina annoksina tai yhdistelmäkemoterapiahoidoissa. Laskimonsisäisen annon annokset voivat vaihdella huomattavasti:

• Suuriannoksinen hoito: Voi ylittää 1 g/m² ruumiinpainoa, erityisesti luuydinsiirtoa valmisteltaessa.
• Vakioannos: Vaihtelee hoito-ohjelman mukaan, voidaan antaa kerta-annoksena tai jaettuna useille päiville.

Hakemuksen tärkeät näkökohdat:

• Nesteytys: Syklofosfamidin aiheuttaman kystiitin ehkäisemiseksi potilaita kehotetaan lisäämään nesteen saantia antopäivänä ja sitä seuraavina päivinä.
• Mesna: Mesnaa voidaan määrätä hemorragisen kystiitin estohoitoon, erityisesti suurten syklofosfamidiannosten yhteydessä.
• Seuranta: Säännöllinen veren seuranta on tarpeen luuytimen toiminnan sekä munuaisten ja maksan toiminnan seuraamiseksi hoidon aikana.

Käyttö Syklofosfaani raskauden aikana

Syklofosfaanin käyttö raskauden aikana voi aiheuttaa vakavia riskejä sekä äidille että sikiölle. Tämä lääke on FDA:n (Food and Drug Administration) luokassa D käytettäväksi raskauden aikana, mikä tarkoittaa, että sikiölle aiheutuvista riskeistä on näyttöä, mutta lääkkeen hyödyt voivat joissakin tapauksissa olla perusteltuja tiukan lääkärin valvonnan alaisena.

Syklofosfaanin käytön raskauden aikana tärkeimmät riskit ovat:

1. Sikiötoksisuus: Syklofosfaani voi tunkeutua istukan läpi ja sillä voi olla myrkyllisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön, mikä voi johtaa erilaisiin synnynnäisiin epämuodostumiin ja kehityshäiriöihin.
2. Keskenmeno: Syklofosfaanin käyttö raskauden aikana voi lisätä raskauden epäonnistumisen ja sikiön keskenmenon riskiä, erityisesti jos sitä käytetään raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana.
3. Munasarjojen häiriöt: Syklofosfaani voi aiheuttaa naisilla munasarjojen häiriöitä ja johtaa hedelmättömyyteen tai kuukautiskierron tilapäiseen keskeytymiseen.
4. Lapsen sairastumisriski: Äideille, jotka ottivat syklofosfaania raskauden aikana, syntyneillä lapsilla voi olla lisääntynyt riski sairastua syöpään ja muihin terveysongelmiin.

Siksi syklofosfaanin käyttöä raskauden aikana harkitaan yleensä vain ehdottoman välttämättömissä tapauksissa ja vasta äidille ja sikiölle aiheutuvien hyötyjen ja riskien huolellisen arvioinnin jälkeen.

Vasta

Kuten millä tahansa muullakin lääkkeellä, syklofosfamidilla on useita vasta-aiheita, jotka tulee ottaa huomioon ennen sen määräämistä. On tärkeää tehdä perusteellinen arviointi potilaan tilasta mahdollisten negatiivisten seurausten välttämiseksi. Tässä ovat syklofosfamidin käytön tärkeimmät vasta-aiheet:

Tärkeimmät vasta-aiheet:

1. Yliherkkyys: Potilaiden, joilla on tunnettu allergia syklofosfamidille tai jollekin sen aineosalle, ei tule antaa tätä lääkettä.
2. Raskaus: FDA on luokitellut syklofosfamidin D-luokan lääkkeeksi, mikä tarkoittaa, että raskauden aikana käytettynä on vahvistettu sikiölle aiheutuvan haitan riski. Syklofosfamidi voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia ja/tai sikiökuolemaa, eikä sitä tule käyttää raskaana oleville naisille, ellei mahdollinen hyöty ole suurempi kuin mahdollinen riski.
3. Imetys: Syklofosfamidi ja sen metaboliitit voivat erittyä rintamaitoon ja aiheuttaa haittaa lapselle. Syklofosfamidia käyttävien naisten on suositeltavaa lopettaa imetys.
4. Vaikea luuytimen toimintahäiriö: Potilailla, joilla on vaikea luuytimen vajaatoiminta, syklofosfamidin käyttö voi johtaa hematopoieesin lisäsuppressioon.
5. Aktiiviset infektiot: Syklofosfamidin käyttö voi pahentaa aktiivisia, erityisesti vakavia infektioita sairastavien potilaiden tilaa immuunivastetta heikentävien ominaisuuksiensa vuoksi.
6. Vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta: Syklofosfamidi metaboloituu maksassa ja erittyy munuaisten kautta, joten potilailla, joilla on vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta, lääkkeen toksisuus voi lisääntyä.

Suhteelliset vasta-aiheet:

Joitakin suhteellisia vasta-aiheita ovat kohtalainen maksan tai munuaisten vajaatoiminta, kohtalainen aivojen hematopoieesin suppressio ja hallinnassa olevat infektiot. Näissä tapauksissa syklofosfamidia voidaan käyttää varoen ja potilaan tilaa on seurattava huolellisesti.

Sivuvaikutukset Syklofosfaani

Syklofosfaani voi aiheuttaa useita sivuvaikutuksia, jotka voivat olla sekä tilapäisiä että vakavampia. Tässä on joitakin niistä:

1. Myrkylliset vaikutukset luuytimeen: Syklofosfaani voi estää veren muodostumista luuytimessä, mikä johtaa valkosolujen, verihiutaleiden ja punasolujen määrän vähenemiseen ja lisää infektioiden, verenvuodon ja anemian riskiä.
2. Myrkylliset vaikutukset ruoansulatuskanavan limakalvoille: Voi ilmetä pahoinvointina, oksenteluna, ripulina, haavaumina ja muina ruoansulatuskanavan häiriöinä.
3. Munuaisten vajaatoiminta: Syklofosfaani voi aiheuttaa munuaisiin kohdistuvia toksisia vaikutuksia, jotka voivat johtaa niiden toiminnan heikkenemiseen ja munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen.
4. Urologiset komplikaatiot: Näihin kuuluvat kystiitti, hemorraginen kystiitti ja muut virtsateiden komplikaatiot.
5. Myrkylliset vaikutukset maksaan: Saattaa aiheuttaa maksavaurioita ja lisätä maksaentsyymien aktiivisuutta.
6. Sydän- ja verisuonisairaudet: Mukana ovat valtimoverenpainetauti, sydämen rytmihäiriöt, kardiomyopatia ja muut sydänperäiset komplikaatiot.
7. Hermoston vaurio: Sisältää perifeerisen neuropatian, neuropatian, pareesin ja muut neurologiset komplikaatiot.
8. Ihovaikutukset: Allergiset reaktiot, ihottuma, ihon pigmenttimuutokset jne.
9. Immuunijärjestelmän häiriöt: Allergisia reaktioita, autoimmuuni-ilmentymiä voi esiintyä.
10. Toissijaisten kasvainten kehittymisen riski: Syklofosfaanin pitkäaikainen käyttö voi lisätä toissijaisten kasvainten, kuten leukemian, kehittymisen riskiä.

Yliannos

Syklofosfamidin (syklofosfamidi) yliannostuksella voi olla vakavia seurauksia ja se voi vaatia lääkärinhoitoa. Tämän lääkkeen yliannostus voi johtua annoksen tahattomasta suurentamisesta tai väärästä käytöstä. Yliannostuksen oireita voivat olla:

1. Myrkylliset vaikutukset luuytimeen: Tämä ilmenee vaikeana anemiana, trombosytopeniana ja leukopeniana.
2. Ruoansulatushäiriöt: voimakas pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja muut ruoansulatuskanavan oireet.
3. Munuais- ja maksavauriot: Maksaentsyymien aktiivisuuden lisääntyminen ja munuaisten toiminnan heikkeneminen.
4. Urologiset komplikaatiot: verenvuotoinen kystiitti ja muut virtsateiden komplikaatiot.
5. Neurologiset oireet: Mukaan lukien perifeerinen neuropatia ja muut neurologiset komplikaatiot.
6. Sydänkomplikaatiot: Sydämen rytmihäiriöt, valtimoverenpainetauti ja muut sydän- ja verisuonioireet.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Syklofosfamidi (Cyclophosphan) voi olla yhteisvaikutuksessa useiden lääkkeiden kanssa, mikä voi vaikuttaa niiden tehoon tai toksisuuteen. Joitakin merkittävimpiä yhteisvaikutuksia on esitetty alla:

1. Lääkkeet, jotka lisäävät myelosuppression riskiä: Syklofosfaanin käyttö muiden myelosuppressiota aiheuttavien lääkkeiden, kuten muiden sytostaattien tai antibioottien, kanssa voi lisätä pansytopenian ja muiden hematopoieettisten häiriöiden riskiä.
2. Allopurinoli: Allopurinoli saattaa hidastaa syklofosfaanin metaboliaa maksassa, mikä voi lisätä sen toksisuutta.
3. Verenvuotoista kystiittiä aiheuttavat lääkkeet: Syklofosfaanin käyttö muiden verenvuotoista kystiittiä edistävien lääkkeiden, kuten metotreksaatin tai furosemidin, kanssa voi lisätä sen kehittymisen riskiä.
4. Maksan ja munuaisten toimintaan vaikuttavat lääkkeet: Maksan tai munuaisten toimintaan vaikuttavat lääkkeet voivat muuttaa syklofosfaanin aineenvaihduntaa ja erittymistä elimistöstä, mikä voi vaikuttaa sen tehoon tai toksisuuteen.
5. Verenkiertoon vaikuttavat lääkkeet: Verenkiertoon vaikuttavat lääkkeet, kuten antikoagulantit tai verihiutaleiden estolääkkeet, voivat lisätä verenvuotoriskiä, jos niitä käytetään samanaikaisesti syklofosfaanin kanssa.
6. Sienilääkkeet: Jotkut sienilääkkeet, kuten ketokonatsoli tai flukonatsoli, voivat lisätä syklofosfaanin toksisuutta.

Varastointiolosuhteet

Syklofosfamidin (syklofosfamidi) säilytysolosuhteet voivat vaihdella lääkemuodon (tabletit, injektioneste jne.) ja valmistajan mukaan. Yleisesti ottaen kaikille vapautumismuodoille suositellaan kuitenkin seuraavaa:

1. Säilytyslämpötila: Syklofosfamidia säilytetään yleensä huoneenlämmössä 20–25 °C:ssa.
2. Valolta suojassa: Lääke tulee säilyttää valolta suojatussa paikassa, jotta vaikuttavat aineet eivät hajoa valon vaikutuksesta.
3. Suojaus kosteudelta: Vältä kosteutta lääkkeen pakkauksissa tai astioissa.
4. Säilytys lasten ulottumattomissa: Valmisteet tulee säilyttää lasten ulottumattomissa tai paikoissa, joissa lapset eivät voi vahingossa niellä niitä.
5. Valmistajan erityisohjeet: On tärkeää noudattaa lääkepakkauksen ohjeita ja lääkärisi ohjeita syklofosfamidin säilytyksestä ja käytöstä.
6. Käytä viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen: Älä käytä tuotetta pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

On tärkeää tutustua syklofosfamidipakkauksen mukana tuleviin säilytysohjeisiin ja noudattaa lääkärin ja apteekkihenkilökunnan ohjeita.